Imagerie multimodale des tumeurs cérébrales-sfrra

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Imagerie multimodale des tumeurs cérébrales-sfrra S I Time (s) Samedi 24 mars 2012 Pr. François Cotton Dr Jean Amédée Roch Service d imagerie, CHLS Laboratoire d Anatomie, UFR Laennec CREATIS

OBJECTIFS PEDAGOGIQUES 1- Connaître le protocole d acquisition de l IRM multimodale pour explorer une tumeur du SNC. 2- Connaître l évolution naturelle des gliomes de bas grade. 3- Connaître la caractérisation en IRM multimodale des principales lésions prenant le contraste 5- Connaitre les aspects en perfusion de l astrocytome pilocytique et le profil métabolique de la gliomatose cérébrale.

?

Approche multidisciplinaire, RCP ++ Neurooncologue Neurochirurgien Radiothérapeute PATIENT AVEC UNE TUMEUR CEREBRALE Médecin traitant Soignants Kinésithérapeute Psychologue Neuroradiologue Neuropathologiste - Annonce et suivi - Analyse de l IRM et comparaison - Proposition de suivi, RCP

Protocole d acquisition - T2 ou FLAIR 2D ou 3D (3 Tesla ++) [4-5mn] - Diffusion [1mn] - T2* ou imagerie de susceptibilité magnétique [4-5 mn] - Perfusion (avant le T1, double pompe) [1mn] - T1 après injection de chélates de gadolinium (2D axial ou 3D ++) [4-5mn] - Spectroscopie proton monovoxel dans la lésion [2-3mn] Durée d acquisition: moins de 20 minutes

I TECHNIQUE (spectroscopie, perfusion) II APPLICATIONS en neuro-oncologie 1- Caractérisation tissulaire et histoire naturelle des gliomes 2- Diagnostic différentiel entre gliomes de haut grade et lésions présentant une rupture de la BHE Métastases Lymphomes 3- Ciblage, intérêt potentiel de la perfusion 4- Suivi - Nécrose versus abcès - Récidive versus radionécrose 5- Cas particuliers - Astrocytome pilocytique vs hémangioblastome - Gliomatose cérébrale

IRM «anatomique»: structure des tissus en fonction de H20 Spectroscopie: structure des molécules après élimination d H20 Spectre normal TE long [270 ms] IA- Spectroscopie proton Eau (5 ppm) Myo-inositol (3,6 ppm): Marqueur glial (gliose) Choline (3,2 ppm): Marqueur membranaire (SEP, turn-over) Créatine (3 ppm): Marqueur du métabolisme énergétique Glutamate (2,2-2,4 ppm) Neurotransmetteur d excitation N-acétyl-aspartate (2 ppm): Marqueur neuronal Lipide-Lactate (1,3 ppm): Marqueur de souffrance anoxique

ACQUISITION Monovoxel, à TE court - plus de métabolites explorés - couverture réduite (en général supérieure à 10*10*10 mm) - Monovoxel controlatéral Multivoxel, mono ou multicoupes et imagerie spectroscopique: - moins de métabolites explorés (TE long) - couverture plus large de la coupe ou d un volume

Principaux métabolites (ppm) Métabolites Pic (ppm) Eau 5 NAcétyl-aspartate (NAA) Créatine Choline (Cho) Glutamate- Glutamine (Glx) * Myo-inositol (mi) 2 3 3.2 2.2 à 2.4 3.6 Lipides Lactate Acide aminés (alanine, aspartate, valine, leucine) 0.9-1.3 1.33 Mutiplets à 0,9-1,5 Alanine: 1,48 ppm * Les métabolites non surlignés en gras sont uniquement visibles en TE court

Quelques exemples de profils métaboliques à TE court dans les tumeurs SB normale Gliome bas grade Méningiome Gliome anaplasique Métastase Glioblastome

IB- DIFFUSION Hypersignal en diffusion avec du CDA =marqueur de cellularité et non du grade Oligodendrogliome de bas grade Tumeur neurogliale maligne

Thrombophlebitis TStadnik TW, radiographics 2002 CFJ Few acute MS lesion Acute/late hemorrhage Metastasis (1/8) Pyogenic brain abscess Epidermoid cyst (cellular tumor) T U M O Gliomas, neuroglial tumors R S Lymphoma TStadnik TW, radiographics 2002 CAUSES MULTIPLES DE BAISSE DE CDA

IC- PERFUSION Acquisition - Antenne SENSE Head - T2* - Rapidité: résolution temporelle 1 seconde, durée: 1 mn - 24 coupes; matrice 94*128 Injection: débit de 6 ml/s 0,2 ml/kg, PDC de haute relaxivité T2 Rinçage avec 20 cc de sérum phy Post-traitement: - rcbv versus SB controlatérale (tumeur) - Aspect de la courbe - TTP, TO, MTT, CBF (AVC) rcbv > 3 néoangiogénèse Intensité du signal Temps (s)

Post-traitement: rapide, possible si dérivation ventriculaire, fusion avec l image morphologique

La prise de contraste = rupture de la BHE rcbv Lymphome cérébral primitif multifocal à grandes cellules B - Hypersignal en diffusion - CDA bas dans 75% rcbv < 1.2 Cotton et al., J Neuroradiol. 2006

L augmentation du rcbv Malignité Carcinome des plexus choroïdes T=0 TTP T=60s Méningiome rcbv max 12.25 Fuite immédiate du PDC liée à l absence de BHE, caractéristique des tumeurs extraaxiales

Patiente de 57 ans présentant un déficit progressif du membre inférieur droit. Méningiome atypique refoulant le lobule paracentral gauche Pic d alanine (1.48 ppm)

Comment différencier les métastases durales des méningiomes - Perfusion: rcbv plus bas (2-5) dans les métastases durales / méningiomes (8-10) - Spectroscopie: pic d alanine à 1,48 ppm dans les méningiomes; volumineux pic de lipide dans les métastases

II- APPLICATIONS EN NEUROONCOLOGIE 1- Caractérisation tissulaire des gliomes

Caractérisation des gliomes Les tumeurs primitives du SNC (i: 10/100000) représente 2% de l ensemble des cancers de l adulte. Les gliomes représentent 30% des tumeurs primitives du cerveau Astrocytome Oligodendrogliome Mixte Grade I Astrocytome pilocytique > 20 ans Grade II Astrocytome Oligodendrogliome Oligoastrocytome 10-15 ans Grade III Astrocytome anaplasique Oligodendrogliome anaplasique Oligoastrocytome anaplasique 3-4 ans Grade IV Glioblastome < 1 an Classification des gliomes (OMS)

Classification «moderne» des gliomes Classification de Daumas-Duport (anapath +IRM) Oligodendrogiomes et oligoastrocytomes de grade A : Absence d hyperplasies endothéliales et de prise de contraste Oligodendrogiomes et oligoastrocytomes de grade B : Hyperplasies et/ou prise de contraste Glioblastomes Daumas-Duport et al., Ann Pathol 2000; 20: 413-428

Oligodendrogliome de bas grade - hypodense - Calcifications (1/3) - hypo T1, hyper T2/FLAIR - absence de PC - SG et SB T1 après injection de Gadolinium rcvb : 1.45

Patiente de 41 ans suivi pour un gliome de bas grade depuis 2 ans. Nouveau contrôle. Virage anaplasique d un gliome de bas grade 2 mois après

Oligodendrogliome anaplasique Choline NAA Lactate/lipide Séquence T1 après injection Cartographie de rcbv - rcbv : 7.78 - Plus de 8 fois le côté controlatérale

Glioblastome Lésion mal limitée Densité/signal hétérogènes Prise de contraste hétérogène «Œdème» périlésionnel +++ Effet de masse souvent +++ T2 DW HPS * 200 S I MH ADC Time (s)

SEP-05 MAR-06 SEP-06 MAR-07 SEP-07 MAR-08 SEP-08 MAR-09 SEP-09 MAR-10 SEP-10 MAR-11 SEP-11 Histoire naturelle des gliomes de «bas grade» et prédiction

Croissance tumorale Symptomatique Stabilité relative Pré-symptomatique

Toujours la même méthode +++ Importance des protocoles, acquisitions reproductibles, antériorité et intégration des examens sur le PACS

Patient suivi puis opéré Patient non traité Patient suivi puis chimiothérapie Evolution of brain tumor and stability of geometric invariants K. Tawbe, F. Cotton and L. Vuillon; Unt J Telemed Appl 2008

Les gliomes de bas grade (sauf le grade I) évoluent tous vers l anaplasie. La pente de croissance est en moyenne de 4 mm par an 1 [entre 1-2 mm et 12-14 mm par an]. Plus la pente est importante, plus les lésions évoluent rapidement vers l anaplasie. Le ratio choline/créatine est corrélé à la pente tumorale. 1 Mandonnet et al, continuous growth of mean tumor diameter in a subset of grade II gliomas; Annal neuro 2003

Valeur prédictive du virage: association ratio choline/créatine et codélétion 1p19q Patients Ratio Chol/Cr >2,4 Absence de Co-deletion 1p-19q Virage 1 1 1 1 2 1 1 1 3 1 1 1 4 1 1 1 5 0 1 0 6 0 1 0 7 1 0 0 8 0 0 0 9 0 0 0 10 0 0 0 11 0 0 0 12 0 0 0 13 0 0 0 14 0 0 0

Suivi des gliomes de bas grade

Quand suivre ces gliomes 1- IRM annuelle pour les astrocytomes pilocytiques 2- IRM au moins tous les 6 mois recommandée 3- IRM rapprochée si apparition d une prise de contraste, modification de la perfusion ou augmentation du ratio choline/créatine supérieur à 2 alors surveillance rapprochée tous les 3 mois

II- APPLICATIONS EN NEUROONCOLOGIE 2- Diagnostic différentiel entre gliomes de haut grade et lésions présentant une rupture de la BHE Métastases Lymphomes Forme pseudo-tumorale de SEP (vu ce matin)

Gliome de haut grade versus métastase GBM rcbv = 2.34 Métastase d un Carcinome pulmonaire rcbv = 0.39

Métastase d un carcinome épidermoïde HPS * 200 (Hemalun Phloxine Safran) T2 DW S I MH ADC Environnement péri lésionnel: M+ : hypo signal; CDA Time (s) GBM: hyper signal et CDA

Glioblastome T2 DW HPS * 200 S I MH ADC Time (s)

Diagnostic différentiel avec les lymphomes LMNH B T2 MH DW: hypersignal 1 rcbv bas (1,43 ± 0,64) malgré la rupture de la BHE 2 Courbe: remontée au-dessus de la ligne de base > 30% de l intensité du signal avant un plateau (10 s)

HE*100 Diffusion et CDA - Hypersignal en diffusion (> 85%) - CDA bas dans 75% Hyper cellularité Cotton et al., J Neuroradiol. 2006

Lymphome cérébral primitif à grande cellules B

IS Temps (s) Aspect de la courbe: lymphome versus GBM nécrotique IS Temps (s)

Le profil spectroscopique des lymphomes est parfois similaire aux métastases (pas de NAA, choline elevée, pic de lactate). L importance du pic de lipide est néanmoins très évocateur de métastase. Les données de la perfusion permettent de trancher: valeurs du rcbv augmentées dans les métastases et normales dans le lymphome.

II- APPLICATIONS EN NEUROONCOLOGIE 3- Ciblage, intérêt potentiel de la perfusion et spectroscopie

Ciblage rcbv

«Ciblage» en radiothérapie Mémoire du DIU de neuro-oncologie, Dr A D Hombres

II- APPLICATIONS EN NEUROONCOLOGIE 4- Suivi - Nécrose versus abcès, infection - Récidive versus radionécrose - Transformation des gliomes de bas grade

Abcès versus nécrose DW ADC Abcès rcbv DW ADC Nécrose tumorale

Complications de la radiothérapie Rollin et al., Neuroradiol. 2006 radionécrose - rcbv bas (<1.5) avec importante rupture de la BHE Leucoencéphalopathie post-radique rcbv est bas (<1)

Homme de 62 ans, traité par radiochimiothérapie (Temodal) pour un gliome anaplasique. Réapparition d une lésion nécrotique faisant craindre une récidive. Bilan IRM complémentaire? Radionécrose Pic de lipide majeur effaçant tous les autres pics

IV- Cas particuliers Astrocytome pilocytique, Grade 1 lésion volontiers nodulokystique PC nodulaire habituelle

Lésions kystiques avec nodule mural Hémangioblastome ou astrocytome pilocytique rcbv normal: Astrocytome pilocytique rcbv augmenté: Hémangioblastome Equipe Grenoble JF Le Bas, S. Grand J de radiologie 2006

Homme de 64 ans, ayant présenté deux crises d épilepsie

GLIOMATOSE La spectroscopie apparaît supérieure à la perfusion pour évaluer la gliomatose : faux abaissement de la choline par élévation de la créatine, élévation importante du myoinositol. L élévation de la choline est corrélée au grade et inversement proportionnelle à la survie.

Quelques messages 1- L imagerie multimodale apporte des éléments déterminants pour la caractérisation des gliomes. 2- L interprétation de l imagerie doit tenir compte de l évolution naturelle de ces lésions. 3- Un patient présentant un gliome avec dans la lésion une élévation du ratio choline/créatine supérieur à 2 et un rcbv supérieur à 2 par rapport au côté sain a un risque élevé de présenter un virage anaplasique dans les 2 ans suivants. 4- Le diagnostic parfois difficile entre métastase, lymphome et gliome de haut grade se fait par l analyse du couple perfusion/spectroscopie 5- le diagnostic différentiel entre astrocytome pilocytique et hémangioblastome est basé sur les données de la perfusion

Journée de la SFR-RA du samedi 24 mars 2012 S I Je vous remercie