Pharmacovigilance des vaccins anti HPV en France Dr C. Sgro Centre régional de PharmacoVigilance de Bourgogne Auxerre 8 mars 2016
Vaccination anti HPV Une vaccination très prescrite : 190 millions de doses dans le monde et plus de 45 millions de femmes vaccinées En Europe et en France une surveillance renforcée au moyen, notamment, d un plan de gestion des risques (PGR), de l analyse des notifications spontanées d effets indésirables et de la revue de la littérature
Modalités de Pharmacovigilance EMA Essais cliniques Eudravigilance AMM européenne PGR européen HCSP PGR France CNAMTS ANSM +CRPV PSUR suivi EI déclarés étude M.A.I (SNIIRAM) HAS Publications et études internationales
Effets indésirables déclarés en France Pour mémoire en 2011 Incidence Kc du col : 2810 = 19670 en 7 ans Nombre décès Kc Col 998 en 1 an Nombre de cas EI déclarés depuis la commercialisation respectivement pour les deux vaccins : 2592 dont 50 graves et 4 décès non reliés déclarés (?) en 7et 6 ans
Effets les plus fréquents D emblée on note les réactions générales (fièvre, adénopathies, malaises, nausées,vertiges Les syncopes et pré syncopes et leurs conséquences (chutes, traumatismes, blessures, mouvements tonicocloniques ) Les réactions et douleurs au site d injection Dans presque 50% des cas à la première injection D évolution majoritairement favorable Action : en 2012 recommandations de faire la vaccination allongée
Les inquiétudes
Les maladies auto-immunes depuis commercialisation en France Gardasil 127 cas dont 50 affections démyélinisantes centrales ou périphériques et 15 PTI Cervarix 6 cas dont 1 affection démyélinisante
Liste des maladies auto-immunes déclarées Taux de notification = 9 / 1million de doses
Etude / promoteur Cible Résultat s Cohorte Kaiser Langer-Gould JAMA 2014 Cas-témoins/ Sanofi qhpv 113 centres de vaccinations France 211 cas, 875 témoins Grimaldi-Bensouda L, et al, J Internal Medicine 2014 Merck (demande EMA&FDA) Cohorte 189 629 femmes vaccinées Chao et al, J Internal Medicine 2012 ANSM France (SNIIRAM nées 1983 à 1996 1 083 976 vaccinées/ 4 660 575 non vaccinées Non publié (résultats préliminaires 2011) Agences suédoise et danoise qhpv 997585 F dont 296 826 vaccinées Arnheim-Dahlström et al, BMJ 2013 Cohorte suédoise et danoise qhpv suivie de 2006 à 2013 3 983 000 F (10 à 44 ans) dont 789 000 vaccinées Scheller NM et al JAMA 2015 Maladies AI Toutes maladies auto immunes dont myélopathies maladies autoimmunes Toutes maladies autoimmunes dont démyélinisantes Maladies auto-immunes, neurologiques et thromboses veineuses Sclérose en plaque et autres maladies démyélinisantes RAS Pas de différence significative Pas de différence significative Pas de différence significative Pas de différence significative Pas de différence significative
Étude CNAMS-SNIIRAM-ANSM résultats juillet 2015 OBJECTIF Estimer l association entre l exposition aux vaccins anti-hpv et la survenue de maladies auto-immunes (MAI) TYPE d ETUDE Etude de cohorte observationnelle (exposé/non-exposé) SOURCES DE DONNEES SNIIRAM DCIR : données individuelles de remboursement de dépenses de santé PMSI : données individuelles sur les séjours hospitaliers
Syndrome de Guillain-Barré en France Gardasil : 2 cas Cervarix : 2 cas Depuis commercialisation 0,34 p. 1 000 000 doses (IC95 % : 0,04-1,2) NS Depuis commercialisation : 4,3 p. 1 000 000 doses (IC95 % : 0,52-15,6) Syndrome de Guillain-Barré, tx incidence annuel : 0,4-1,2 p 100 000 PA 16
Les autres pathologies : rien de significatif Anaphylaxie : pas plus qu avec les autres vaccins La narcolepsie : bivalent (adjuvant ASO4C : Anti H1N1 : ASO3) et les accidents thromboemboliques (cf étude suédoise) Le syndrome de fatigue chronique (Doenegan K et al 2013 = RAS) Syndrome de douleurs persistantes (25 cas mondiaux Japon )
PRAC (pharmacovigilance européenne) Le CRPS = syndrome une douleur chronique des membres. Le POTS = augmentation anormale du rythme cardiaque +/- étourdissements, malaise, céphalées, sensation de faiblesse. Peuvent survenir en l absence de toute vaccination. Difficiles a évaluer Incidence population féminine 10 à 19 ans : 150 cas/million/an pour les CRPS et autant pour les POTS. Le PRAC n a pas mis en évidence de taux de survenue différents dans la population vaccinée, de ceux attendus dans la population de même âge IL ne peut pas être établi de relation de cause à effet entre la vaccination anti-hpv et la survenue de ces deux syndromes.
GROSSESSE Suivi prospectif cohorte de femmes USA Canada et France Pas de différence du taux de malformation entre femmes vaccinées et non vaccinées Gros Ma et al, vaccine 2015
Conclusions Pas de risques évidents Une efficacité quasi certaine Des frottis à optimiser