Toscana virus un pathogène émergent dans le sud de la France Philippe PAROLA Marseille, France Séance commune de la Société de Pathologie Exotique et de la Société Italienne de Médecine Tropicale 21 avril 2008
Phlebovirus Famille Bunyaviridae Genre Phlebovirus Enveloppés ARN 85-120 nm Vecteurs: Phlébotomes + + + ( sand fly fever viruses ) Moustiques (ex: Rift Valley fever virus)
Phlebovirus 37 virus du genre Phlebovirus à travers le monde
Phlébovirus / Phléboviroses Transmission Transovarienne et vénérienne probable? Réservoir Animal?
Phléboviroses en Europe 3 sérotypes: Sanfly Sicilian Virus Sandfly Naple Virus Toscana Virus Epidémies troupes US en Italie 1943-44 Syndromes pseudogrippaux lymphopénie puis neutropénie Diminution des cas?
Toscana Virus Epidémiologie PORTUGAL : Lancet, 1985: touriste suédois ESPAGNE : CHYPRE: 1985 Am J Trop Med Hyg. 1990 362 soldats suédois prélevés avant et après un séjour de 6 mois: 1 seroconversion / 298 paires de sérums Scand J Infect Dis. 1991 Touristes suédois entre 1986-1989: 1 cas après un séjour en Espagne J Clin Virol 2003 Population saine = 5% ont des IgG contre TOSV Patients avec signes neurologiques = 7 IgM TOSV positifs sur 81 patients (8.5%) Med Clin (Barc) 2004 724 LCR de patients avec méningites aseptiques TOSV isolé chez 17 patients (7% de tous les isolements de virus)
106 LCR de patients avec méningite culture bactérienne stérile RT PCR herpes virus et entérovirus négatifs TOSCANA VIRUS: 3 adultes + 3 enfants = 5.6 % = Les premiers cas autochtones documentés
12 % des donneurs de sang 19 % des patients présentant une infection du Système nerveux central
Circulation du virus: Toscane, Piedmont, Modène Marches, Umbrie, Emilia-Romagna Eté + + + pic en Août Toscana Virus Epidémiologie: Italie + ++ Syndromes pseudogrippaux aspécifiques Nombreuses infections asymptomatiques Caractéristique du virus: neurotropisme Rôle majeur dans les méningites et méningo-encéphalites: isolement, sérologie, RT PCR 80% (enfants) et 50% (adultes) des méningites estivales dans le centre de l Italie
En France? 1997: Dobler et al. Toscana virus infection in German travellers returning from the Mediterranean. Infection. 1997;25:325 8.
Homme 49 ans méningite lymphocytaire et thrombopénie en juillet Habite à 40 Km de Marseille Sérologie TOSV IgG + IgM + Homme 20 ans toux et syndrome pseudogrippal et thrombopénie Octobre Marseille Sérologie TOSV IgG + IgM +
DEUX CAS DE MENINGITE Séroconversion + Isolement du virus
En France? 2005-2008: Evidences Moléculaires Virologiques 5 à 10 cas documentés chaque année au CHU Sous estimation? Quel vecteur? Quel Risque?
ENQUETE ENTOMOLOGIQUE Objectifs: Détecter / isoler TOSV dans le sud de la France Identifier le(s) vecteurs
Où sont les Phlébotomes? 2 à 4 mm, velus Ailes en V au repos Mœurs nocturnes Femelle hématophage
Où sont les Phlébotomes? Reproduction, cycle gonotrophique, longévité Gîte trophique gîte de repos gîte larvaire Larves: se nourrissent de débris végétaux: Fumier ++++
Où sont les Phlébotomes? Préférences trophiques Dispersion vol, vent, odeurs, lumière
Où sont les Phlébotomes? Saison estivale France métropolitaine sud : 6 ± 1 espèces autres régions = 3/4 espèces Marseille: Phlebotomus perniciosus + + + P. ariasi, P mascitii (et P. perfiliewi?)
COLLECTE SUR LE TERRAIN : SITES
COLLECTE SUR LE TERRAIN : PIGEAGE (1)
COLLECTE SUR LE TERRAIN : PIGEAGE (2)
COLLECTE SUR LE TERRAIN : PIGEAGE (3)
COLLECTE SUR LE TERRAIN : PIGEAGE (4)
COLLECTE SUR LE TERRAIN : PIGEAGE (5) CLAPIERS
COLLECTE SUR LE TERRAIN : PIGEAGE (6) Chevrerie Poulailler
COLLECTE SUR LE TERRAIN : PIGEAGE (7) Ranchs
IDENTIFICATION ENTOMOLOGIQUE (1)
IDENTIFICATION ENTOMOLOGIQUE (2) Identification entre lame et lamelle P. perfiliewi P. pernicisous
IDENTIFICATION AU LABORATOIRE (3) Lots monospécifiques Biologie Moléculaire ARN - ADN - 80 C Identification moléculaire si besoin Culture
METHODOLOGIE GENERALE Détection moléculaire Broyats RT PCR - 80 C
RESULTATS : collecte Marseille lots espéces / Sexe / Site
RESULTATS VIROLOGIES Echantillons positifs : 3/65 par 3 techniques moléculaires TOSCANA VIRUS (variants Marseille) Lots de Mâles positifs = probable transmission transovarienne Phlebotomus perniciosus
Quel rôle?
Nucléotides
Amino acides
MAIS AUSSI UN NOUVEAU VIRUS! TOSV Spain TOSV Spain TOSV Spain TOSV Spain TOSV Spain TOSV Spain TOSV Spain TOSV Spain TOSV Spain 100 99 100 99 TOSV Spain TOSV Spain TOSV-AK P. perniciosus TOSV-AR P. perniciosus TOSV-5501805 TOSV isolated from a patient in Marseille TOSV-N Sergentomyia minuta, Italian genotype Toscana virus, prototype strain, Italy 100 98 99 MASV-BP MASV-W MASV-BM Sandfly fever Naples virus Massilia virus, a new phlebovirus 100 Sandfly fever Sicilian virus. 100 Rift Valley fever virus. Uukuniemi virus 0.1
Réseau Médecins Généralistes & Hôpital Marseille Nice Nimes - Montpellier Surveillance des fièvres estivales d origines virales dans le sud de la France Projet 2008-2012
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