Vers un remède pour guérir le VIH centré sur la personne basé sur la science Congrès sur le sida de l IAS Washington D.C., 20-27/07 2012 Robert Reinhard
APERÇU DE L EXPOSÉ ÉLÉMENTS DE BASE À PROPOS D UN REMÈDE LA QUÊTE D UN REMÈDE, DANS LE PROGRAMME MONDIAL POUR ÉRADIQUER LE SIDA PLAN DE RECHERCHE D UN REMÈDE À L IAS LA RECHERCHE D UN REMÈDE AU CONGRÈS
SANS UN REMÈDE CONTRE LE VIH, TOUS LES PATIENTS SÉROPOSITIFS AU VIH DOIVENT AVOIR ACCÈS À UNE multitarv [thérapie antirétrovirale] SÛRE ET EFFICACE, ET Y ÊTRE OBSERVANTES AU QUOTIDIEN POUR LE RESTE DE LEUR VIE
ARN de VIH Recrudescence rapide du virus sur arrêt de la multitarv 50 Compte de CD4 0 1 Nombre d années en multitarv multitarv arrêtée
QU ENTEND-ON PAR «REMÈDE»? REMÈDE STÉRILISANT : TOUS LES VIH SONT ÉLIMINÉS DU CORPS PAS BESOIN DE multitarv, PUISQU AUCUN VIH N EST PRÉSENT REMÈDE FONCTIONNEL : UNE PETITE QUANTITÉ DE VIH PERSISTE UNE multitarv N EST PEUT-ÊTRE PLUS NÉCESSAIRE PUISQUE LE VIRUS NE SE MULTIPLIE PAS OU EST CONTRÔLÉ QU EN SERAIT-IL DE LA RÉINFECTION OU DE LA TRANSMISSION?
Sharon Lewin http://pag.aids2012.org/session.aspx?s=150 Quels sont les principaux obstacles à un remède?
OBSTACLES À UN REMÈDE Le VIH se cache et «dort» plusieurs années (latence) dans des cellules résistantes où les médicaments sont inactifs. Les facteurs de «réveil» sont inconnus. Suite de la réplication virale malgré la multitarv -? Tissu anatomique comme site pour le VIH, où les médicaments sont inactifs
Réservoirs anatomiques
Pourquoi nous faut-il guérir l infection à VIH? L espérance de vie demeure réduite, avec la multitarv Morbidité continue, avec la multitarv Prévention de la transmission du VIH Importantes stigmatisation et discrimination multitarv à vie : observance toxicité coût à long terme Investissement estimé en 2015 en lien avec le sida, pour prévention universelle, traitements, soins et soutien 22 milliards $US Lohse, Ann Int Med 2007; Hogg. Lancet 2008; Deeks & Phillips, BMJ 2009; May, BMJ 2011 Viral Eradication: The Cure AgendaJ. Martinez-Picado, Spain- http://pag.aids2012.org/session.aspx?s=679#2
DÉPENSES ACTUELLES VOIRE ESPÉRÉES POUR LA RIPOSTE MONDIALE AU SIDA : INSUFFISANTES POUR ÉRADIQUER LE SIDA : The Lancet 2011; 377:2031-2041
Réduction des méfaits Microbicides vaginaux et rectaux multitarv Vaccins Décriminalisation Condoms Fonds mondial Comportement PPrE Stigmate Circoncision masculine volontaire
NOUS AVONS UN BESOIN, MAIS POURQUOI LA RECHERCHE D UN REMÈDE EST-ELLE POSSIBLE? Masse critique des progrès scientifiques Françoise Barré-Sinoussi l affirme Le patient de Berlin
Recommandations complètes 1è édition, juillet 2012
Sept priorités scientifiques clés pour la recherche d un remède contre le VIH Déterminer pourquoi le VIH persiste malgré la multitarv Déterminer les sources de VIH caché Étudier les effets de l activation immunitaire Déterminer comment la réplication du VIH peut être contrôlée par le corps Étudier des moyens de mesurer l infection à VIH persistante et les réserves cachées de VIH Tester des agents thérapeutiques ou des stratégies immunologiques Tester des stratégies pour rehausser la réponse immunitaire http://www.iasociety.org/web/webcontent/file/hiv_cure_full_recommendations_july_2 012.pdf
REMÈDE STÉRILISANT OU FONCTIONNEL THÉRAPIE GÉNÉTIQUE? RÉDUCTION DE L INFLAMMATION VACCINATION THÉRAPEUTIQUE THÉRAPIES IMMUNITAIRES OPTIMISATION/ INTENSIFICATION DES TRAITEMENTS ÉRADICATION DE L INFECTION LATENTE
ÉTUDES DE REMÈDES DANS LES MANCHETTES LE PATIENT DE BERLIN DEUX PATIENTS AYANT REÇU UNE TRANSPLANTATION DE CELLULES- SOUCHES MAIS ENCORE EN multitarv «COHORTE VISCONTI» [je vais prendre ça avec un grain de sel]
LE PATIENT DE BERLIN Effets d un traitement anti-leucémique et d une transplantation d un donneur de mutation de CCR5 1. LE PATIENT DE BERLIN EST FONCTIONNELLEMENT GUÉRI N a pas pris de multitarv depuis cinq ans Déclin des anticorps antivih 2. DES TESTS EXPÉRIMENTAUX EN LABORATOIRE DONNENT UN RÉSULTAT NÉGATIF QUANT À LA PRÉSENCE DU VIH MAIS certains laboratoires donnent à penser qu il y a VIH : erreur, échantillon contaminé, validité des tests aussi possibles Analyse plus poussée de certains tissus à être effectuée 3. CELLULES DU PATIENT DE BERLIN AUSSI RÉSISTANTES À DES SOUCHES DE VIH À CXCR4?
AUTRES PATIENTS RECEVANT TRANSPLANTATION DE CELLULES-SOUCHES Étude Timothy Henrich http://pag.aids2012.org/session.aspx?s=274 ON NE SAIT PAS POURQUOI LE PATIENT BERLINOIS EST GUÉRI [CHIMIOTHÉRAPIE? TRANSPLANTATION SEULE? MALADIE DU GREFFON CONTRE L HÔTE?] DEUX PATIENTS ATTEINTS DE LYMPHOME ONT REÇU UNE TRANSPLANTATION, PAS DE RADIATION, MAIS SONT ENCORE EN multitarv ON N ARRIVE PAS À DÉTECTER DE VIH CACHÉ/LATENT DANS LE SANG DE CES PATIENTS; DÉCLIN DES ANTICORPS ANTIVIH ÉTUDES PLUS POUSSÉES À RÉALISER AVANT DE CESSER LA multitarv
LA COHORTE VISCONTI Virological and Immunological Studies in CONtrollers after Treatment Interruption Asier Saéz-Cirión 14 patients traités par une multitarv dans les 10 premières semaines de l infection Interruption du traitement après en moyenne 3 ans de multitarv Contrôle de la charge virale à <50 copies/ml médiane de 6,6 années, écart de valeurs de 4 à 9,5 années Autres études françaises ont détecté des contrôleurs chez des patients traités très précocement : «HIV-1 control after transient antiretroviral treatment initiated in primary infection: role of patient characteristics and effect of therapy», Antiviral Therapy journal http://www.intmedpress.com/journals/avt/abstract.cfm?id=2273&pid=88 [PRUDENCE]
LES REMÈDES, C EST POUR LES ENFANTS : POURQUOI DEVRAIT-ON ÉTUDIER DES POPULATIONS PÉDIATRIQUES? Les nourrissons sont plus comme des personnes que ne le sont des souris ou des singes Historiquement, 15 % des nouvelles infections dans le monde étaient chez des individus de moins de 15 ans (surtout par transmission périnatale); nombre encore élevé de nouvelles infections Leçons à tirer d un système immunitaire en développement L identification en phase très précoce de l infection est possible Expérience éthique disponible dans de multiples études
DEUX DÉVELOPPEMENTS CHEZ DES NOUVEAU-NÉS Publié : La quantité de VIH cachés/latents est réduite chez 17 nouveau-nés pour qui la multitarv a conduit au contrôle du virus plus rapidement que chez d autres AIDS 2012, 26:000 000; IAS abrégé 12206 Propos officieux : Au cours de la prochaine année, des résultats seront présentés à propos de remède fonctionnel chez des nourrissons traités en phase très précoce.
REMÈDE STÉRILISANT OU FONCTIONNEL, POUR QUI? ENFANTS, PHASE PRÉCOCE, CHRONIQUE THÉRAPIE GÉNÉTIQUE? RÉDUCTION DE L INFLAMMATION VACCINATION THÉRAPEUTIQUE THÉRAPIE IMMUNITAIRE OPTIMISATION/INTENSIFI CATION DES TRAITEMENTS ÉRADICATION DE L INFECTION LATENTE
AUTRE RECHERCHE SUR DES REMÈDES À L IAS SOURCES DE VIH CACHÉ études de l IAS sur des tissus, le système nerveux central et une nouvelle classe de cellules T TESTS SUR DES AGENTS THÉRAPEUTIQUES recherches préliminaires avec des médicaments pouvant «réveiller» le VIH en latence MESURE DE LA QUANTITÉ DE VIH CACHÉS les cellules infectées en dormance peuvent être identifiées par leurs différences. Amélioration des tests de mesure.
Your logo REMÈDE : Point de vue de personnes vivant avec le VIH Fred Verdult Amsterdam, Pays-Bas
PRINCIPAUX INCONVÉNIENTS DU VIH 1. Risque d effets secondaires ou problèmes de santé futurs 2. Répercussions sur ma santé en général 3. Risque de transmission à quelqu un 4. Stigmatisation 5. Effets indésirables des médicaments anti-vih 6. Fatigue 7. Prise quotidienne de médicaments 8. Répercussions sur ma relation (ou mes chances) 9. Espérance de vie réduite 10. Vivre avec un secret Inconvénient très important Inconvénient moyennement important N=453-458
Attrait des scénarios de remèdes Si on ne pouvait plus contracter le VIH Si on pouvait contracter le VIH encore Si on pouvait encore transmettre le VIH Pas complètement sûr Très souhaitable Moyennement souhaitable
RESSOURCES SYMPOSIUM PRÉ-CONGRÈS DE L IAS inclut des exposés détaillés http://www.iasociety.org/defa ult.aspx?pageid=606 «TOWARDS AN HIV CURE: A GLOBAL SCIENTIFIC STRATEGY» http://www.nature.com/nri/jo urnal/v12/n8/full/nri3262.h tml STRATÉGIE SCIENTIFIQUE DE L IAS SÉRIE COMPLÈTE DE RECOMMANDATIONS http://www.iasociety.org/web /WebContent/File/HIV_Cur e_full_recommendations_j uly_2012.pdf
Canada Mario Ostrowski Rupert Kaul Colin Kovacs Shariq Mujib Sonya MacParland Ron Rosenes OHTN Towards HIV Eradication É.-U. Richard Jefferys Subvention de voyage Treatment Action Group, NY IAS REMERCIEMENTS CISD/Nicci Stein