Cancéropôle Nord Ouest Le 6 avril 2012 Sarcopénie dans les LNH H. Lanic CENTRE HENRI-BECQUEREL Centre de Lutte contre le Cancer de Haute-Normandie
Définitions Cachexie: syndrome multifactoriel Perte de poids continue incluant la masse musculaire Qui ne peut pas être inversé par la simple réalimentation Caractérisée par une balance protéique et énergétique négative Qui abouti à une déficience fonctionnelle globale 22 % des décès par cancer
Physiopathologie: Production de cytokines
Physiopathologie: Production de cytokines + IFN γ
Physiopathologie: Production de cytokines
Physiopathologie: Production de cytokines Augmentation du métabolisme de repos
Physiopathologie: Production de cytokines Augmentation du métabolisme de repos
Au niveau central
En périphérie
En périphérie
Sarcopénie 1 ère description par Rosenberg en 1989 Syndrome gériatrique Caractérisé par la perte progressive de la masse et de la force musculaire Entrainant un risque de complications Résulte d altérations systémiques liées à l âge et aux pathologies sous-jacentes
Sarcopénie et cancer
- 6 ATP
- 6 ATP
Intérêt Clinique Rationnel: La majorité des drogues sont hydrosolubles Distribuées et métabolisées dans la masse maigre Masse maigre : foie, rein, eau intra et extracellulaire, muscle squelettique Si réduction masse maigre: augmentation de toxicité? Efficacité?
250 patients obèses dont 15% sarcopéniques Obésité sarcopénique = facteur de risque indépendant en analyse multivariée p < 0.0001
55 patientes atteintes de cancer du sein métastatique Faible corrélation entre surface corporelle et masse maigre totale. P= 0.05
20 patients atteints de DLBCL traités par RCHOP-14 (61 à 79 ans) Étude du taux de rituximab dans le sérum de patients prélevés 10 min avant et 10 min après l injection (pic) puis à 1 sem, 1,2, 3, 6 et 9 mois après la dernière injection Clairance du rituximab plus lente chez les femmes (p=0.003) Impact du poids
Conséquences en terme de PFS: Poids plumes Poids lourds
Conséquences en terme de PFS: Le Rituximab bénéficie aux femmes minces!! (et riches?)
Evaluation de la sarcopénie TDM ou TEP TDM récent (facile.) Coupe niveau L3 Psoas, muscles paravertébraux, sangle abdominale UH entre -29 et +150 Somme des aires sélectionnées = reflet de la masse musculaire totale / taille 2 Index musculaire de L3 (IML) en cm 2 /m 2
Sarcopénie: - IML <52.4 cm2/m2 chez les hommes - IML < 38.5 cm2/m2 chez les femmes
Etude locale rétrospective 82 patients Plus de 70 ans Atteints de DLBCL Traités par R+ chimiothérapie TDM ou TEP dans les 60 jours précédents l initiation du traitement IML: Femmes: 39.9 [23.9-59.1] Hommes : 50.4 [32.0-69.5] Population globale: 44.5 cm 2 /m 2
Descriptif de la population Population globale (n= 82) Non sarcopénique (n= 38) Sarcopénique (n=44) Hommes/Femmes 36/46 13/25 23/21 âge 78.7 [70-95] 76.8 [70-84] 80.3 [70-95] IPIaa 27 [0-1] / 55 [2-3] 17 [0-1] / 21 [2-3] 10 [0-1] / 34 [2-3] LDH >N 61 (74.3%) 27 (71%) 34 (77%) BMI (kg/m 2 ) 24.8 [18.9-36.0] hommes 24.4 [14.4-42.0] femmes 25.9 [18.9-42.0] 25.7 [14.4-30.3] Albuminémie (g/dl) Index de Charlson ajusté à l âge 35.9 [10.8-50] 38 [22-50] 34 [10.8-47] 6.8 [5-13] 6.5 [5-11] 7.1 [5-13] RCHOP/R-mini-CHOP 45 / 36 28 / 10 17 / 26
100 80 Non sarcopéniques survie glob bale (%) 60 40 20 Sarcopéniques P= 0.0018 0 0 10 20 30 40 50 60 Temps (mois)
Étude prospective en cours: Multicentrique Impact pronostique de la sarcopénie sur la mortalité à 18 mois >70 ans,atteints de DLBCL ou folliculaire 3B (quels que soient l IPI et l ECOG) Effectif requis : 96 patients en 18 mois
Objectifs secondaires: Impact sarcopénie et autres facteurs nutritionnels sur: PFS à 18 mois et OS à 24 mois Toxicités > 2 Corrélation avec paramètres biologiques, anthropométriques et scores gériatriques Biologie des lymphomes du sujet âgé
Mesures anthropométriques: Poids, taille, IMC, circonférence brachiale et du mollet
Evaluation nutritionnelle Biologique: albumine, pré-albumine Marqueurs de l inflammation: orosomucoide, CRP MNA
Evaluation Gériatrique et comorbidités
Instrumental Activity of Daily Living
Tests fonctionnels Hand grip strenght Timed get up and go test
Schéma de l étude
Conclusion Impact de la sarcopénie dans les DLBCL inconnue : Etude originale et novatrice Importance d ouvrir rapidement les centres Inclusions +++
Merci de votre attention!