XXVIIème journée nationale Société Algérienne d Hépato-Gastro-Entérologie et d Endoscopie Digestive (SAHGEED) 17,18 et 19 Décembre 2015 Hôtel Le Méridien, ORAN Djenaoui.I 1, Bensmina.M 2, Lounici.Y 1, Amoura.S 1, Benhalima.M 1 1 Service d immunologie.chu Mustapha.Alger 2 Service de pédiatrie.chu BEO.Alger 1
Historique 1961: Découverte des Anticorps anti-gliadine 1983: Découverte des Anticorps anti-endomysium 1989: Association de la MC au phénotype HLA 1997: Découverte des Anticorps anti-transglutaminase tissulaire 2000: Description des Anticorps anti Actine dans la MC 2004: Découverte des Anticorps anti-peptides de la gliadine déamidée 2
Définition/ Epidémiologie Définition: Une maladie dysimmunitaire systémique, initiée par la gliadine et les prolamines proches, survenant chez des sujets génétiquement prédisposés*, caractérisée par la combinaison variable de : Manifestations cliniques diverses; Anticorps spécifiques; Entéropathie. *Chez les personnes ayant le phénotype HLA DQ2 et/ou DQ8. Prévalence: - Dans le monde : 1 / 104 - Afrique du Nord : 1/88-1/262 - Algérie: Oran 2007 (G. Boudraa) : 1 / 917 3
Etiopathogénie Génétique Maladie Cœliaque 4
Physiopathologie Glutamine Transport Lamina propria ttg2 Déamidation Glutamate - Présentation aux LTH Forte affinité pour le HLA DQ2 et DQ8 sur les CPA + Activation des LTCD8+ Activation des LB Production d auto-ac Anti-tTG2: -Facilite le passage des peptides de gliadine; - Inhibe l angiogènese; -Altération de l activité de la ttg2 (?) Transglutaminase tissulaire 2 : enzyme rapidement inactivée dans les conditions physiologiques mais en cas d inflammation activée Dans la dermatite herpetiforme: anti-ttg3 impliqué dans les lésions cutanées. 5
Diagnostic Clinique - Symptômes digestifs; - Formes pauci-sympto; - Situations à risque. Génétique Diagnostic MC Histologie Sérologie 6
Diagnostic: Sérologie Anticorps anti-gliadine (AAG) - ELISA; - Bonne spécificité; - Sensibilité réduite chez l adulte + enfant >2 ans Anticorps IgA anti-f-actine (AAA) Nouveaux tests Anticorps anti-transglutaminase (a-ttg2): -ELISA; - Technique de référence; - Excellente sensibilité et spécificité Anticorps anti endomysium (AEM) -IFI; - meilleures Se et SP pour le diagnostic de MC Anticorps anti-peptides de la gliadine déamidée (a-pdg) - IFI/ELISA; - Corrélation avec le stade d atrophie villositaire; - Interférence avec HAI. -ELISA; - Sensibilité comparable aux a-ttg2; - Spécificité équivalente aux AEM. Déficit en IgA Sérologie IgG 7
Diagnostic: Génétique Association familiale: concordance entre jumeaux homozygotes = 70%. HLA DQA1*0501-DQB1*0201 HLA DQA1*0301-DQB1*0302 DQ2 DQ8 Ces allèles sont nécessaires mais pas suffisant au développement de la MC Test avec une excellente valeur prédictive négative (environ 95%) MAIS une valeur prédictive positive faible (36-53%). 8
Partie pratique: Objectifs Principal: Intérêt des nouveaux marqueurs dans le diagnostic et le suivi de la maladie cœliaque dans la population pédiatrique. - Sérologiques: Ac A-PGD IgA et AAA IgA - Génétique: HLA DQ2/DQ8 Secondaire: Détermination de la spécificité et de la sensibilité de ces marqueurs. Ac A-PGD IgA: Anticorps anti peptides de la gliadine déamidée d isotype IgA AAA IgA : Anticorps anti actine d isotype IgA 9
Partie pratique: Patients et méthodes 10 Revised criteria for diagnosis of celiac disease. Report of Working Group of ESPGHAN Arch Dis Child. 1990; 65: 909-11. Etude Cas -Témoins 40 Enfants atteints de la MC diagnostiqués et suivis au niveau du service de Pédiatrie CHU BEO. Retenus sur la base des critères diagnostiques de la MC de l ESPGHAN 1990 Critères révisés du diagnostic de la MC.ESPGHAN 1990 Anomalie à la biopsie intestinale type atrophie villositaire. Améliorations clinique Et biologique S/ RSG. Sérologie cœliaque positive en cas de doute diagnostique.
Partie pratique: Patients et méthodes Etude Cas -Témoins Etude sérologique Patients ( n=40) Témoins (n=41) Âge moyen 11 ans 10 ans Âges extrêmes 6-16 ans 3-16ans Sex-ratio 4.5 (33 /7 ) 5.2 (35 /6 ) Patients cœliaques (n =40) Témoins (n=41 ) Groupe 1 MC non traités n = 14 Groupe 2 MC s/ RSG strict n = 21 >3 mois Groupe 3 MC s/rsg mal suivi n = 5 Groupe 1 Sains n = 20 Groupe 2 Malades n = 21 10 Connec,7 HAI, 3 MICI, 1 ANCA 11
Partie pratique: Patients et méthodes Etude sérologique Dosage IgA sériques Néphélémétrie Laser (SIEMENS) Etude Sérologique ELISA IFI Anti-gliadine IgA /IgG.(INOVA) Anti-Ttg2 IgA/IgG.(INOVA) Anti-PGD IgA.(AESKU) Anti-Actine IgA.(INOVA) AEM IgA /IgG Ttg2: Transglutaminase tissulaire PGD: Peptides de la gliadine déamidée AEM: Antiendomysium IFI: Immunofluorescence indirecte 12
Partie pratique: Patients et méthodes Etude génétique Etude génétique Patients ( n=40) Témoins (n=166) Âge moyen 11 ans 37 ans Âges extrêmes 6-16 ans 28-63ans Sex-ratio 4.5 (33 /7 ) (2 /1 ) Gènotypage HLA DQ PCR-SSP 13
Partie pratique: Patients et méthodes Etude statistique χ2 ou le test exact de Fisher P: seuil de significativité est fixé à une valeur < 0,05 14
Partie pratique: Résultats et discussion Déficit en IgA et MC : Maladie cœliaque 5 % (2/40) Vs Témoins 2.5% (1/41) P > 0.05 Meini et al. 1996 Cataldo et al. 1998 15
Partie pratique: Résultats et discussion Marqueurs classiques Ac Anti-gliadine (AGA) Ac Anti-transglutaminase (A-tTG) Ac Anti endomysium (AEM) Notre série 2014 Dietrich W. et al. 1998 1 Burgin Wolff A. et al. 1991 2 Notre série 2014 Vitoria JC. et al. 2001 3 Wolters V et al. 2002 4 Notre série 2014 Vitoria.JC. et al. 2001 3 Wolters V et al. 2002 4 Sensibilité % Spécificité % 64 52-100 99.4 86 86-100 96 78 100 92 97.5 83-100 - 97 94 100 100 100 90 1. Gastroenterology 1998;115 2. Arch Dis Child 1991;66 3. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001;33 4. European Journal of Pediatry 2002;161 Taille de la population? Substrat? 16
Partie pratique: Résultats et discussion Corrélation A-tTG IgA /AEM IgA Auteurs Pays Type d étude Taille de la % Corrélation A-tTG population /AEM Hansson T et al. 2000 1 Suède C/T 22/45 100 Vitoria JC. et al. 2001 2 Espagne C/T 27/43 100 Wolters V et al. 2002 3 Pays bas C/T 52/49 95 Notre série 2014 Alger C/T 40/41 93 1.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000;30 2.J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001;33 3. European Journal of Pediatry 2002;161 17
Partie pratique: Résultats et discussion Nouveaux marqueurs Ac Anti-peptides de la gliadine déamidée (A- PGD IgA) Ac Anti-F Actine IgA (AAA IgA) Notre série 2014 Lewis N R et al. 1998-2008 Viscei E et al. 2014 Notre série 2014 Achour et al. 2010 Bazigallupi et al. 2010 Carroccio et al. 2007 Sensibilité % 71 84.7 93 64 39.4 47.5 76 Spécificité % 100 94.1 94 90 71.6 98 77 18
Partie pratique: Résultats et discussion Nouveaux marqueurs Sensibilité% AAG IgA A-PGD IgA A-Ttg IgA Spécificité % AAG IgA A-PGD IgA A-Ttg IgA 63% 74% 78% 64% 71% 86% Notre série P > 0.05 Rashtak et al. 2008 P< 0.05 95% 98% 97,50% 100% 97% 90% Rashtak et al,2008 Notre série Rashtak S et al.clin Gastroenterolv Hepatol 2008;6 Rashtak et al,2008 Notre série 19
Partie pratique: Résultats et discussion IgA anti-actine et Atrophie villositaire AAA+ et AV AV 3c AV 3b 62,50% 80% AV 3a 0% P<0.001 Clemente et al. Gut 2000; 47 Carroccio et al. Dig Liv Dis 2007; 39 P< 0.05 AV : atrophie villositaire 20
Partie pratique: Résultats et discussion Marqueurs classiques RSG STRICT P< 0.05 RSG MAL SUIVI 40% Liu E et al.2007 2 Kumar V.et al. 2002 1 P > 0.05 19% 20% 29% Carlsson AK. Et al.1998 3 9% 0% AAG + A-Ttg+ AEM+ 1. Clin Diagn Lab Immunol 2002;9(6): 2. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2007; 21 4 3. Pediatrics 1998; 101
Partie pratique: Résultats et discussion Nouveaux marqueurs RSG STRICT RSG MAL SUIVI P< 0.05 80% P > 0.05 33,30% Achour et al.2010 Monzani et al.2011 14% 20% A-PGD+ AAA+ 22
Partie pratique: Résultats et discussion Locus HLA DQB1 *02/ DQB1*03 Tous les patients (100%) de notre population présentent un phénotype HLA DQ2 et/ ou DQ8. 58% des patients cœliaques présentent DQB1*02 (DQ2); 21% des patients cœliaques sont porteurs DQB1*03 (DQ8); 21% présentent les phénotypes DQ2 et DQ8 à la fois. 23
Partie pratique: Résultats et discussion Locus HLA DQB1 *02/ DQB1*03 Fréquences phénotypiques de HLA DQ2 et HLA DQ8 chez les malades et les témoins P<0,0001 79,00% P=0.46 42% 36% 36% MC Témoin DQB1*02 DQB1*03 Auteurs Pays Année Taille de la population Sensibilité DQ2 % Sensibilité DQ2 ou DQ8 % Catassi et al. Algérie 2001 79 91 95.6 Bouguerra et al. Tunisie 1996 94 84 - Notre série Algérie 2014 40 79 100 24
Conclusion D après les résultats de notre étude on retient : 1. Eliminer les AAG du bilan sérologique initial dans le diagnostic de la MC, les substituer par les A-PGD. 2. Les A-PGD présentent une bonne performance dans le diagnostic de la MC mais ne peuvent remplacer les A-Ttg dans la stratégie diagnostique de la MC. 3. Le recours au test HLA DQ2/DQ8 se justifie en cas de négativation de toutes les sérologies proposées avec une forte suspicion diagnostique. 4. Les AAA IgA n apportent rien au diagnostic de la MC. 5. Les AAA IgA pourraient constituer un bon marqueur du suivi du RSG chez les malades cœliaques sous traitement>>> éviter le recours à la biopsie dans ce cadre. 25
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