ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 3. FORME PHARMACEUTIQUE 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques 4.2. Posologie et mode d'administration 4.3. Contre-indications 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi 4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions 4.6. Grossesse et allaitement 4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines 4.8. Effets indésirables La sécurité d emploi d INEGY (équivalente à l association ézétimibe/simvastatine) a été évaluée chez plus de 3 800 patients dans les études cliniques. Les événements indésirables sont classés par ordre de fréquence, selon l ordre suivant : très fréquent (> 1/10) fréquent ( 1/100, < 1/10) peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) rare ( 1 /10 000, < 1/1 000) très rare (< 1/10 000) y compris les cas isolés. INEGY Troubles du système nerveux : Fréquent : céphalées CIS : 6 037 167 9 M000/1005/003 1
Troubles gastro-intestinaux : Fréquent : flatulences Troubles musculo-squelettiques : Fréquent : myalgies Valeurs biologiques : Dans les études cliniques conduites en association, les augmentations cliniquement significatives des transaminases sériques (ALAT et/ou ASAT 3 x LSN, consécutives) étaient de 1,7 % pour les patients traités par INEGY. Ces augmentations sont généralement asymptomatiques, non associées à une cholestase, les valeurs reviennent à leur valeur initiale à l arrêt du traitement ou lors de la poursuite du traitement (voir rubrique 4.4). Des élévations cliniquement significatives des CPK ( 10 x LSN), ont été observées chez 0,2 % des patients traités par INEGY. Depuis la commercialisation : Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la commercialisation d INEGY ou au cours des essais cliniques ou depuis la commercialisation de chacun des composants d INEGY. Troubles de la circulation sanguine et lymphatique : thrombocytopénie, anémie Troubles du système nerveux : étourdissements, paresthésie, neuropathie périphérique Troubles gastro-intestinaux : constipation, douleurs abdominales, dyspepsie, diarrhée, nausées, vomissements, pancréatite Troubles hépato-biliaires : hépatite/ictère, insuffisance hépatique, lithiase biliaire, cholécystite Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés : prurit, alopécie, réactions d hypersensibilité, incluant rash, urticaire, anaphylaxie, angio-œdème Troubles musculo-squelettiques : arthralgie, crampes musculaires, myopathie/rhabdomyolyse (voir rubrique 4.4) Troubles généraux et accidents liés au site d administration : asthénie, fatigue Troubles psychiatriques : dépression Un syndrome d hypersensibilité apparent a été rarement rapporté, comportant certains des éléments suivants : angio-œdème, syndrome lupique, pseudopolyarthrite rhizomélique, dermatomyosite, vascularite, thrombocytopénie, éosinophilie, accélération de la vitesse de sédimentation, arthrite et arthralgie, urticaire, photosensibilité, fièvre, bouffées vasomotrices, dyspnée et malaise. Valeurs biologiques : augmentation des transaminases, augmentation des CPK, augmentation de la γ- glutamyl transpeptidase, élévation des phosphatases alcalines 4.9. Surdosage 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques 5.2. Propriétés pharmacocinétiques 5.3. Données de sécurité préclinique CIS : 6 037 167 9 M000/1005/003 2
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients 6.2. Incompatibilités 6.3. Durée de conservation 6.4. Précautions particulières de conservation 6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur 6.6. Précautions particulières d élimination et de manipulation 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 8. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE 11. DOSIMETRIE 12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE CIS : 6 037 167 9 M000/1005/003 3
ANNEXE IIIA ETIQUETAGE MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR ET SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE NATURE/TYPE Emballage extérieur ou Conditionnement primaire 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES 3. LISTE DES EXCIPIENTS 4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU 5. MODE ET VOIE(S) D ADMINISTRATION 6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE CONSERVE HORS DE LA PORTEE ET DE LA VUE DES ENFANTS 7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE 8. DATE DE PEREMPTION 9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION 10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S IL Y A LIEU CIS : 6 037 167 9 M000/1005/003 5
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant Fabricant 12. NUMERO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 13. NUMERO DE LOT 14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE 15. INDICATIONS D UTILISATION 16. INFORMATIONS EN BRAILLE PICTOGRAMME DEVANT FIGURER SUR L EMBALLAGE EXTERIEUR OU, EN L ABSENCE D EMBALLAGE EXTERIEUR, SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE CIS : 6 037 167 9 M000/1005/003 6
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES NATURE/TYPE Plaquettes / Films 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT 2. NOM DU TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Titulaire Exploitant 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. AUTRES CIS : 6 037 167 9 M000/1005/003 7
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS PRIMAIRES NATURE/TYPE Petits conditionnements primaires 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D ADMINISTRATION 2. MODE D ADMINISTRATION 3. DATE DE PEREMPTION 4. NUMERO DE LOT 5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE 6. AUTRES CIS : 6 037 167 9 M000/1005/003 8
ANNEXE IIIB NOTICE : INFORMATION DE L UTILISATEUR Dénomination du médicament Encadré Sommaire notice 1. QU EST-CE QUE INEGY 10 mg/20 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE? Classe pharmacothérapeutique Indications thérapeutiques 2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE INEGY 10 mg/20 mg, comprimé? Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament Contre-indications Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales Interactions avec d'autres médicaments Interactions avec les aliments et les boissons Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement Sportifs Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines CIS : 6 037 167 9 M000/1005/003 9
Liste des excipients à effet notoire 3. COMMENT PRENDRE INEGY 10 mg/20 mg, comprimé? Instructions pour un bon usage Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement Symptômes et instructions en cas de surdosage Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses Risque de syndrome de sevrage 4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS? Description des effets indésirables Comme tous les médicaments, INEGY est susceptible d entraîner des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Les effets indésirables fréquents suivants ont été rapportés (observés chez au moins 1 patient sur 100 et chez moins de 1 patient sur 10 traités) (Voir QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE INEGY?) : maux de tête flatulence douleurs musculaires élévations de certains tests sanguins hépatiques fonctionnels (transaminases) De plus, les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des personnes prenant soit INEGY, soit de l ézétimibe ou soit de la simvastatine : taux bas des globules rouges (anémie), diminution du nombre de cellules sanguines pouvant occasionner des bleus ou des saignements (thrombocytopénie), étourdissement, sensation de fourmillement, engourdissement ou faiblesse des bras et des jambes, douleur abdominale, constipation, indigestion, diarrhée, nausées, vomissements, inflammation du pancréas souvent avec des douleurs abdominales sévères, inflammation du foie ou coloration jaune de la peau et des yeux, insuffisance hépatique, calculs biliaires ou inflammation de la vésicule biliaire (pouvant causer des douleurs abdominales, nausées, vomissements), éruptions cutanées, démangeaisons, perte de cheveux, réaction d hypersensibilité incluant les réactions suivantes : hypersensibilité (réactions allergiques incluant gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge qui peuvent provoquer des difficultés à respirer ou à avaler et nécessitent un traitement immédiat, douleur ou inflammation des articulations, inflammation des vaisseaux sanguins, bleus inhabituels, éruptions cutanées et gonflement, urticaire, sensibilité au soleil, fièvre, bouffées de chaleur, souffle court et sensation de malaise ; syndrome lupique (incluant éruptions cutanées, troubles des articulations, et effets sur les globules blancs), douleur des articulations, douleur musculaire, sensibilité musculaire, faiblesse ou crampes, atteintes musculaires, fatigue, asthénie, dépression, altérations de certains tests sanguins de laboratoire (transaminases du foie, enzyme musculaire. CIS : 6 037 167 9 M000/1005/003 10
Contactez immédiatement votre médecin, si vous ressentez des douleurs musculaires inexpliquées, une sensibilité musculaire douloureuse ou une faiblesse musculaire. Car, les problèmes musculaires peuvent être graves dans certains cas, c est le cas des atteintes musculaires entraînant des lésions rénales, et de très rares décès sont survenus. Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets mentionnés deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien. 5. COMMENT CONSERVER INEGY 10 mg/20 mg, comprimé? Date de péremption Conditions de conservation Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration 6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES Liste complète des substances actives et des excipients Forme pharmaceutique et contenu Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent Titulaire Exploitant Fabricant Noms du médicament dans les Etats membres de l'espace Economique Européen Date d approbation de la notice AMM sous circonstances exceptionnelles Informations Internet CIS : 6 037 167 9 M000/1005/003 11
Informations réservées aux professionnels de santé Autres CIS : 6 037 167 9 M000/1005/003 12