Plateforme de radiothérapie expérimentale en 2012 Frédéric POUZOULET (responsable) Marie DUTREIX (Chargée de mission)
Plateforme de radiothérapie expérimentale Personnels: 1 ingénieur de recherche, radiobiologiste, (Frederic Pouzoulet) 1 assistant ingénieur, biologie, (Christophe Roulin) 1 ingénieur d étude, expérimentation animale, (Hélène Alcalde) 1 ingénieur de recherche, physique médicale, (Sophie Heinrich) Comité de pilotage: Mounira Amor-Gueret (Directrice adjointe, directrice d unité CNRS UMR 3348) Sergio Roman-Roman (Chef du département de recherche translationnelle) Rémi Dendale (Chef de service du centre de protonthérapie) Marie Dutreix (Chargée de mission, chef d équipe UMR 3347) Janet Hall (directrice d unité Inserm U 612) Frederic Pouzoulet (responsable de plateforme)
IBL637 et Générateur à Rayons-X IBL 637 (source Cesium: photons de 662 kev) -Localisation: Paris et Orsay* -Débit de dose (1-40 Gy/min) -Cellules, levures, bactéries, souris, plantes, Generateur à Rayons-X (photons d énergie moyenne 80 kev) -Localisation: Paris et Orsay* -Irradiation localisée -Grande gamme de débit de dose (1 Gy/min à 30 mgy/h) - Energie moyenne modifiable (30 kev à 144 kev)
KINETRON (LINAC) Electrons de 4,5 MeV Débits: -De 4 Gy/min à 4 X 10 3 Gy/s (débit moyen) - In Vitro -Radiolyse pulsée -Cellules - Bactéries In Vivo -Souris TBI (aplasie, carcinogénèse radio-induite) -Souris Localisée (xénogreffe, poumon, )
X-rad 225 cx/sarrp* Imagerie scanner (avec ou sans modulation d énergie) Irradiation de haute précision (champs d irradiation 1 mm de diamètre) Radiothérapie guidée par l imagerie: tumeur et tissu sain *Installation dans les nouveaux locaux
Autres types de sources accessibles Accès à un faisceau de proton à l ICPO fin 2012/2013: Protons de 70 MeV à 210 MeV Cellules, animaux, matériaux Ligne expérimentale dédiée (France Hadron) Possibilité d utiliser des sources à faible activité ( 125 I, 57 Co, ) Débit de dose de l ordre du µgy/h au mgy/h A l étude dans le cadre du projet Doremi
Equipements pour l imagerie IVIS Spectrum CT (fluorescence, luminescence) IRM petit animal Projet d achat d un micro TEP (Hôpital St Cloud) Tous les instruments sont compatibles avec le statut sanitaire de l animalerie Plateformes de l institut Curie de façon générale
Expérimentation animale Espace d hébergement des animaux réservé dans les animaleries existantes (limité à 110 cages): Besoins >600 cages Zones d activités spécifiques: expérimentation, petite chirurgie, imagerie du petit animal (IVIS Spectrum CT, IRM) Besoins: Salle dédiée aux études comportementales Imagerie du petit animal (Ophtalmologie, échographie, ) Salle de chirurgie Accès à de nombreux modèles tumoraux xénogreffés caractérisés (transcriptome, protéome, réponse aux chimiothérapies usuelles) et transgéniques (Laboratoire d Investigation Préclinique) Technique d implantation orthotopique: cerveau, foie, œil.
Projets scientifiques Environ 16 projets déjà financés (INCa, ANR, Canceropôle, CEST-IC, associations, industriel, etc ) impliquant la plateforme Thématiques abordées: Recherche de nouvelles cibles moléculaires Evaluations d associations radiothérapie/chimiothérapie Effet des très forts débits de doses Toxicité radioinduite Instabilité génomique Dosimétrie Photoactivation Trois demandes de financement en cours de préparation/évaluation (Ligue, EDF, «INBS»)
Utilisateurs Institut Curie section recherche: UMR3347-U1021: U612 LIP Equipe Dutreix Equipe Mauviel UMR3244-UPMC: Equipe Malfoy Institut Curie section médicale: Département de radiothérapie oncologique Département d oncologie médicale ICPO Service de physique médicale Equipes extérieures: IGR U1030 (Jean Bourhis MD) CEA U697 Cellules Souches et Radiations (Paul-Henri Roméo) IGM UMR 8621 (Suzanne Sommer, Fabrice Confalioneri) LCP UMR 8000 (Chantal Houée-Levin) Institut Cochin U567-UMR8104 Team Signalisation et différenciation hématopoïétique (Françoise Porteu) Collège de France-Early development and pathology-u1050 (Franck Lebrin) CRICM-UMR 975 (Jean-Yves Delattre MD) IHA Val de Grace-Service de Neurologie (Marcel Ricard MD)
Missions et Prestations Support: Aide à la conception de projet (demande de financement, protocole, document de saisine du comité d éthique) Expérimentation animale: greffes, traitements, suivi de croissance tumorale, prélèvements, Irradiations: localisée (xénogreffe, tissus sains) FISH-3 Techniques spécifiques: cytogénétique M-FISH (FISH-3, M-FISH), test des comètes, Modèle de lymphome cérébral primitif : Lymphome Contentions Test B des murin comètes et 21 caches jours après injection pour irradiation dans le cerveau localisée NI 1Gy T0min 2Gy T0min 4Gy T0min
Moyenne de Vt/Vi Missions et Prestations Développement: Caractérisation de la radiosensibilité de modèles de tumeurs Elevage et construction d animaux transgéniques: modèle de carcinogénèse radio-induite Modèles de radiotoxicité précoce/tardive (aplasie médullaire, fibrose pulmonaire, insuffisance cardiaque, carcinogénèse radioinduite, ) Configurations d irradiation spécifiques (irradiations localisées œil, cerveaux-; photoactivation d éléments de Z élevés, faisceaux de protons, faible débit de dose ) Athérosclérose 20 15 10 5 Moyennes de Vt/Vi Fibrose Relative dose % Hypertrophie 0 26Gy 0 100 200 29,25Gy Jours 32,5Gy Irradiation par faisceau de protons (201 MeV) Distribution de dose dans l animal Entrance beam 0Gy 6,5Gy 9,75Gy 13Gy 16,25Gy 19,5Gy 22,75Gy 4 Gy 0 Gy
Modalité d accés Plateforme ouverte aux projets académiques et industriels IBL 637 et les générateurs à rayons X: libre service Kinétron et X-rad 225 cx/sarrp: opérateur dédié Support technique et scientifique: soumission d un projet au comité de pilotage de la plateforme Coût: en fonction des prestations suivant une table actualisée tous les ans (devis estimatif fourni pour chaque projet) NB: tout les projets sur animaux doivent être validés par le comité d éthique
Contact Frédéric POUZOULET Email: frederic.pouzoulet@curie.fr Téléphone: 01 69 29 94 92 01 69 29 99 89