Les essais cliniques sur le VIH et/ou la tuberculose Raoul Moh, MD, PhD Essais ANRS 12290-Statis, ANRS 12300-Reflate, ANRS 12269-Thilao, ANRS 12294-FIT2 Abidjan, le 18 janvier 2017
Thématique «Tuberculose chez les personnes infectées par le VIH»: 2 essais en cours Thématique «Traitement antirétroviral de 2 ème ou 3 ème ligne» : 1 essai en cours Thématique «Infection par le VIH2»: 1 essai en cours JS Site ANRS Côte d'ivoire-programme PACCI 2
Problématique «Tuberculose et VIH» Tuberculose et VIH : «couple infernal» Tuberculose = 1ere cause de mortalité chez les personnes vivant avec le VIH en Afrique Association des traitements antituberculeux et antirétroviral parfois difficile : tolérance, interactions médicamenteuses, syndromes de reconstitutions immunitaires (surtout chez les personnes qui débutent les ARV trop tard) Dans ce contexte, notre équipe a décidé d investiguer deux enjeux majeurs : Réduire la mortalité par la tuberculose chez les grands immunodéprimés qui débutent un traitement ARV Trouver de nouveaux ARV utilisables chez les personnes qui ne peuvent pas recevoir d efavirenz et doivent être mis sous antituberculeux Journées Scientifiques 2017 Site ANRS Côte d'ivoire-programme PACCI 3
Essai Statis (ANRS 12290) Critères d inclusion Patient infecté par VIH-1 CD4 <100/mm3 Pas de traitement TB les 5 dernières années Pas de Tuberculose en cours ni de prophylaxie par INH Naïf de traitement ARV Dépistage intensif de la TB (n=525) Xpert, Lam, radio pulmonaire Traitement systématique de la TB (n=525) radio pulmonaire ARV immédiat ARV 2 semaines après le traitement anti- Tuberculeux Fin du suivi S0 S24 Critère principal à S24 : Mortalité de toutes causes et infections bactériennes invasives S48 N=1050 Pays de l essai Cote d Ivoire N = 300 Ouganda N = 300 Vietnam N = 300 Cambodge N= 150
Etat d avancement/commentaires 86% des inclusions réalisées Date prévue fin inclusions: Mai 2017 Date prévue fin de l essai: Avril 2018 Retombées attendues: Recommandations de cette stratégie pour une baisse de la mortalité chez les patients très immunodéprimés JS Site ANRS Côte d'ivoire-programme PACCI 5
Essai Reflate ANRS 12300 Critères d inclusion TDF qd + 3TC 300 qd + EFV 600 qd (n=230) Patient infecté par VIH-1 Tuberculose confirmée ou probable sauf SNC Naïf de traitement ARV Traitement antitb standard basé sur la RIF < 8 semaines TDF qd + 3TC 300 qd + RAL 400 bid (n=230) Traitement TB RHZE 2 / RH 4 S0 S24 Fin du suivi S48 N=460 Critère principal : Charge virale ARN VIH1 plasmatique <50 copies/ml à S48 Pays de l essai Cote d Ivoire N = 150 Mozambique N = 120 Vietnam N = 120 Brésil N= 60 France N = 10
Etat d avancement/commentaires 37% des inclusions réalisées Date prévue fin inclusions: Décembre 2017 Date prévue fin de l essai: Décembre 2018 Retombées attendues: Elargir le panel thérapeutique chez les personnes vivant avec le VIH ayant une tuberculose active JS Site ANRS Côte d'ivoire-programme PACCI 7
Problématique ARV 2ème ligne et 3ème ligne, soutien à l observance Les traitements antirétroviraux : Risque d échec des traitements de 1 ère et 2 ème ligne plus élevé au Sud (critères de changement non virologiques) Accumulation de résistances dont le profil est peu connu Les traitements antirétroviraux de 3ème ligne: Accès limité Intérêt de développer des outils d aide à l observance Importance de documenter et d évaluer des stratégies de troisième ligne en pays en voie de développement pour renforcer le plaidoyer. Journées Scientifiques 2017 Site ANRS Côte d'ivoire-programme PACCI 8
Schéma Thilao ANRS 12269 Maintien en 2e ligne Critère principal : Charge virale <50 copies/ml J0 CV d inclusion Succès: CV V3 < 400/ml ou baisse de 2 log entre J0 et V3 Adultes en échec de deuxième ligne d ARV Échec : CV V3 400/ml ou baisse 2 log entre J0 et V3 J0 V3 V4 Phase 1 Renforcement de l observance Passage en 3e ligne à base Darunavir/r et Raltégravir V16 Phase 2 Maintien en 2e ligne ou passage en 3e ligne suivant le résultat de la phase 1 Fin du suivi N=201 Pays de l essai Cote d Ivoire N = 95 Burkina Faso N = 47 Mali N = 30 Sénégal N= 29
Etat d avancement/commentaires 100% des inclusions réalisées (depuis Mai 2015) Analyses finales en cours Retombées attendues: Description d outils efficaces de renforcement à l observance pour un maintien en 2è ligne Description des profils de résistance Efficacité et tolérance démontrées des régimes de 3è ligne pour une augmentation de l accès JS Site ANRS Côte d'ivoire-programme PACCI 10
Problématique VIH 2 Spécificités du VIH-2: Très concentré en Afrique de l Ouest Entre 1 et 3% des personnes vivant avec le VIH Outils virologiques à développer Certains antirétroviraux du VIH-1 sont inefficaces sur le VIH-2 Le VIH-2 étant peu fréquent, il n y a jamais eu d essai thérapeutique pour explorer ces questions La question de la meilleure option thérapeutique en première ligne du VIH-2 reste donc posée Efficacité Tolérance Durabilité Préservation d une 2ème ligne efficace Journées Scientifiques 2017 Site ANRS Côte d'ivoire-programme PACCI 11
Essai FIT2 ANRS 12294 Critère principal (S96) Succès global immunologique, clinique et virologique TDF + (FTC ou 3TC) + AZT (n=70) Critères d inclusion Patient infecté par VIH-2 Age 18 ans CD4 >200 /mm 3 Naïf de traitement ARV Informé et Consentement signé N = 210 TDF + (FTC ou 3TC) + LPV/r (n=70) TDF + (FTC ou 3TC) + RAL (n=70) Pays de l essai N=220 S0 Cote d Ivoire N = 110 Sénégal N = 40 Burkina Faso N = 50 S4 Togo N= 10 S8 S12 Guinée Conakry N = 10 S24 Visites de suivi S36 S48 S72 S96 Fin du suivi
Etat d avancement/commentaires 64% des inclusions réalisées Date prévue fin inclusions: Juillet 2017 Date prévue fin de l essai: Juillet 2019 Retombées attendues: Choix de la meilleure option thérapeutique pour les patients infectés par le VIH-2 JS Site ANRS Côte d'ivoire-programme PACCI 13
Remerciements Site ANRS de Côte d Ivoire 14