Les antidépresseurs Pauline BOSCO-LEVY Service de Pharmacologie Médicale CHU de Bordeaux - Université de Bordeaux
Généralités Classification Dépend du mécanisme d action Objectif Potentialiser les systèmes de neuromédiateurs altérés diminution de leur dégradation diminution de leur recapture présynaptique +++ activation de leur libération, etc 2
Indications Épisode dépressif caractérisé Autres indications psychiatriques anxiété généralisée troubles paniques troubles obsessionnels compulsifs (TOC) phobie sociale syndrome de stress post-traumatique Autres indications non psychiatriques énurésie douleurs neuropathiques 3
Classification
Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRS) Blocage de la recapture de la sérotonine par inhibition de son transporteur Effet direct faible sur la recapture de la noradrénaline MAO A 5HT NAd MAO A 5
Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSNa) Blocage de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline par inhibition de leur transporteur MAO A 5HT NAd MAO A 6
Imipraminiques (tricycliques) Inhibiteurs non sélectifs du recaptage présynaptique de la sétonine et de la noradrénaline MAO A 5HT NAd MAO A 7
Inhibiteurs de mono-aminooxydase (IMAO) Inhibiteur de la dégradation de la sérotonine et de la noradrénaline cérébrales MAO A 5HT NAd MAO A 8
Principaux médicaments Classe pharmacologique Médicaments Noms commerciaux IRS fluoxétine Prozac paroxétine Déroxat sertraline Zoloft citalopram Séropram escitalopram Séroplex IRSNa venlafaxine Effexor milnacipran Ixel duloxetine Cymbalta Imipraminiques clomipramine Anafranil amitriptyline Laroxyl IMAO Non sélectif : iproniazide Marsilid Sélectif MAO A : moclobémide Moclamine 9
Antidépresseurs atypiques Antagonistes α 2 -adrénergiques Augmentation de la libération de sérotonine par stimulation des récepteurs α 1 miansérine (Athymil ) mirtazapine (Norset ) Autres tianeptine (Stablon ) agomélatine (Valdoxan ) 10
Effets indésirables
Effets indésirables (1) Communs troubles psychiatriques risque de passage à l acte suicidaire réactions anxieuses troubles du sommeil inversion de l humeur, etc troubles neurologiques confusion mentale (sujet âgé +++) tremblements convulsions céphalées troubles sexuels 12
Effets indésirables (2) IRS et IRSNa Syndrome sérotoninergique Hyponatrémie confusion Hypersudation, céphalées Troubles digestifs nausée, vomissements, diarrhée Grossesse troubles du développement neuro-psychomoteur? 13
Effets indésirables (3) Imipraminiques Effets atropiniques Sécheresse buccale, rétention urinaire, tachycardie, constipation CI si adénome prostatique et glaucome à angle fermé Troubles cardiovasculaires Hypotension orthostatique, tachycardie, troubles de la conduction (surdosage!!) CI infarctus du myocarde récent Troubles neurologiques Tremblements, dysarthrie, crise convulsive 14
Effets indésirables (3) IMAO (non sélectif +++) crise hypertensive CI de consommation d aliments riches en tyramine et tryptophane, de caféine, etc Antagonistes α 2 -adrénergiques Effet sédatif 15
Syndrome sérotoninergique (1) Accident pathologique paroxystique accumulation de sérotonine dans l organisme et/ou stimulation excessive des récepteurs sérotoninergiques Signes cliniques troubles neuropsychiques agitation, confusion, hypomanie voire coma troubles moteurs myoclonies, tremblements, hyperréflexie, rigidité troubles végétatifs hypo- ou hypertension artérielle, tachycardie, hyperthermie, sueur, frissons troubles digestifs diarrhée 16
Syndrome sérotoninergique (2) Définition clinique au moins trois signes de catégories différentes en l absence de traitement par neuroleptique introduction ou augmentation de la posologie récentes Interactions médicamenteuses Antidépresseurs IRS, IMAO, imipraminiques, IRSNa, millepertuis CI absolue : IRS + IMAO autres médicaments Antimigraineux (triptans, dérivés ergotés), antalgiques (tramadol), lithium Surdosage 17
Bon usage
Bon usage Monothérapie association d ATD : aucun bénéfice attendu / risque sérotoninergique Évaluation sur plusieurs semaines délai d action de 2 à 3 semaines si échec à passage à une autre classe si efficacité à maintien du traitement 6 à 12 mois Pas d interruption brutale de traitement 19