Cancer de prostate métastatique de novo, hormono-sensible Dr P.Beuzeboc
Cancer de la prostate 5 Incidence des cancers métastatiques à la présentation initiale aux États-Unis (1975-212) Effet du dépistage : évolution au cours du temps à partir de la database SEER, données comparatives pour les femmes et les hommes de plus de 4 ans Incidence de la maladie métastatique (pour 1 ) 9 8 7 6 5 4 3 2 1 Initiation du dépistage généralisé par mammographie Initiation du dépistage généralisé par PSA Cancer de la prostate Cancer du sein Années 1975 198 1985 199 1995 2 25 21 ASCO GU 216 - D après Michalski J et al., Welcome Session, actualisé
Faible masse tumorale versus forte masse tumorale Traitement N Forte masse tumorale Définition Survie globale : faible masse tumorale versus forte masse tumorale SWOG : S8494 Crawford E et al NEJM 1989 Leuprolide +/- flutamide 63 Crane, cotes, os long, tissus mous sauf ganglions 26 vs 39mois SWOG : S8894 Eisenberger M et al NEJM 1998 Orchidectomie +/- flutamide 1387 Squelette appendiculaire et ou métastase viscérale 27 vs 51mois SWOG Hussain M et al NEJM 213 Castration intermittente versus continue 34 Cotes, os long ou viscères Castration continue (PSA <4 à 6 mois) 4.4 vs 6,9ans MD anderson Millikan R et al JCO 28 Castration +/- KA/VE 36 >=3 méta os ou méta viscérale 3.7 vs 7,8ans
Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible Essai de phase III CHAARTED (1) Chimio-hormonothérapie versus privation androgénique (ADT) seule dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible PB 79 patients inclus Stratification Volume de la maladie Important versus faible Âge > 7 versus < 7 ECOG PS -1 versus 2 BAC > 3 jours Oui Non Délai depuis hormonothérapie adjuvante > 12 mois < 12 mois Médicaments à visée osseuse Oui Non BAC : blocage anti-androgénique complet ADT : Androgen Deprivation Therapy R Bras A : 397 patients Hormonothérapie Docétaxel 75 mg/m 2 J1-J21 6 cycles Bras B : 393 patients Hormonothérapie seule
Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible Essai de phase III CHAARTED (2) PB Survie globale (objectif principal) 1,,8,6 Médiane SG : ADT + docétaxel : 57,6 mois ADT seule : 44, mois HR =,61 (,47-,8) ; p =,3,4,2, 12 24 36 48 6 72 84 Mois D après Sweeney C, N Engl J Med Aug 215
Cancer de la prostate métastatique hormono-sensible Essai de phase III CHAARTED (3) PB Important volume métastatique Faible volume métastatique 1, 1,,8,8,6,6,4,2, p =,6 HR =,6 (,45-,81) Médiane SG : ADT + docétaxel : 49,2 mois ADT seule : 32,2 mois,4,2, p =,1398 HR =,63 (,34-1,17) Médiane SG : ADT + docétaxel : non atteinte ADT seule : non atteinte 12 24 36 48 6 72 84 12 24 36 48 6 72 84 Mois Mois D après Sweeney C, N Engl J Med Aug 215
Schéma de l essai GETUG-AFU 15 PB Stratification : TT antérieur systémique Score de Glass1 R A N D O M I S A T I O N Bras A Bras B Hormonothérapie + Docetaxel D: 75 mg/m2 q3 jusqu à 9 cycles Hormonothérapie HT : Agoniste LHRH Ou blocage androgénique complet Ou castration chirurgicale 1: Glass TR, et al. J Urol 23 D après Gravis G et al.,lancet Oncol Jan 213
GETUG 15. Survie globale : analyse actualisée 1, PB,8 Survie globale,6,4,2 SG médiane HT seule : 46,5 (39,1-6,6) HT + D: 6,9 (46,1-71,4) HR :,9 (,7-1,2) p =,44, 1 2 3 4 5 6 7 Temps depuis randomisation HT HT + D 193 171 148 15 66 53 43 29 192 175 145 1 7 58 47 27 ASCO GU 215 - D après Gravis G et al., abstr. 14 actualisé
GETUG 15. Survie globale sous-groupe «faible volume métastatique» Suivi médian : 81,3 mois (69,2-83,7) PB 1,,8 Survie globale,6,4,2, SG médiane HT seule : NR (61,8- NR) HT+ D: 83,1 (69,5- NR) HR : 1, (,6-1,5) p =,87 1 2 3 4 5 6 7 Temps depuis randomisation HT HT + D 12 95 88 65 43 37 33 21 1 94 86 62 45 39 32 18 ASCO GU 215 - D après Gravis G et al., abstr. 14 actualisé
GETUG 15. Survie globale du sous-groupe «haut volume métastatique» Suivi médian : 84, mois (82,9-84,) PB 1,,8 Survie globale,6,4,2, SG médiane HT seule : 35,1 (29,9-44,2) HT + D : 39 (28-52,6) HR :,8 (,6-1,2) p =,35 1 2 3 4 5 6 7 Temps depuis randomisation HT HT + D 91 76 6 4 23 16 1 8 92 81 59 38 25 19 15 9 ASCO GU 215 - D après Gravis G et al., abstr. 14 actualisé
Comparaison des caractéristiques et des résultats de l étude GETUG AFU (15-43) et ECOG 385. GETUG 15 ECOG 385 N 385 79 Nbre de cure 9 6 Groupe haut risque 46% 66% Groupe faible risque 52% 34% Suivi médian (mois) 82,9 29 Médiane de survie castration + docetaxel 6,9 52.7 (mois) Médiane de survie castration (mois) 46,5 42.3 Docetaxel post protocole Castration castration + docetaxel 66% 33% 33% 12%
Objectifs de l essai STAMPEDE STAMPEDE : étude randomisée évolutive au design MAMS innovant (multi-arm, multi- stage) Plusieurs questions : Apport du docétaxel dans les cancers de la prostate M et M1 (multistades) hormono-sensibles, Rôle de l acide zolédronique (multi-bras). D après la communication orale de N.D. James, Abstract LBA19, ECC 215
Cancers urologiques Cancers de la prostate métastatiques hormonosensibles Essai STAMPEDE (1) Comparaison du docétaxel et de l acide zolédronique PB 26 27 28 29 21 211 212 213 214 215 216 217 218 219 22 221 222 A SOC = ADT (+/- RT) A B SOC + acide zolédronique B C SOC + docétaxel C D SOC + célécoxib D Bras E F G H J SOC + acide zolédronique + docétaxel SOC + acide zolédronique + célécoxib SOC + (ahi)* SOC + M1/RT (M1) SOC + (enza + abi)** E F G H J La Lettre du Cancérologue Comparaison Pas de comparaison SOC : Standard Of Care (hormonothérapie standard). * Acétate d abiratérone. ** Enzalutamide + acétate d abiratérone. A = 1 2 patients > 44 primary outcome measure events B = 6 patients, C = 6 patients, E = 6 patients Congrès américain d oncologie 215 - D après James ND et al., abstr. 451, actualisé
STAMPEDE Patients avec CaP localement avancé inclus Parker, BJU Int 215
Résultats de l analyse ECC 215 4 bras considérés (n = 2 962 patients) : Bras A : Standard-of-care (SOC) par suppression androgénique Bras B : SOC + acide zolédronique (ZA) Bras C : SOC + docétaxel Bras D : SOC + docétaxel + AZ D après la communication orale de N.D. James, Abstract LBA19, ECC 215
Cancers urologiques Cancers de la prostate métastatiques hormonosensibles Essai STAMPEDE (2) PB Survie globale 1,,8,6 SOC : 45 décès SOC + docétaxel : 165 décès HR =,76 ; IC 95 :,63-,91 p =,3,4 Patients à risque (n) SOC SOC + Doc,2, 1 184 592 (73) (33) SOC + docétaxel Médiane : 77 mois (IC 95 : 7-NR) SOC Médiane : 67 mois (IC 95 : 6-91) 12 24 36 48 6 72 1 92 545 (13) (51) 86 437 Temps depuis randomisation (mois) (89) (32) 521 283 (59) (19) 31 18 (33) (12) 156 91 (17) (12) 81 48 (2) (6) 84 36 18 SOC : Standard Of Care (hormonothérapie standard). La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie 215 - D après James ND et al., abstr. 451, actualisé
Pre-planned analysis Treatment effect by metastatic status: FFS +ZA +Doc W +ZA+Doc
Treatment effect by metastatic status: Overall survival Pre-planned analysis PB +ZA +Doc +ZA+Doc
D après la communication orale de Vale B.Abstract LBA2, ECC 215 Méta-analyse de la survie globale des essais CHAARTED, GETUG-15 et STAMPEDE - (M1) Résultats sur une population de 2 993 patients/1 254 décès Essai CHAARTED GETUG15 STAMPEDE (SOC +/- Doc) STAMPEDE (SOC + ZA +/- Doc) Total HR =,77 (,68-,87) p <,1-5 1 2 En faveur du SOC + Docétaxel En faveur du SOC Test d hétérogénéité : Χ² = 4,8 ; df = 3 ; p =,187 Gain absolu de survie de 1 % (de 4 à 5 %) à 4 ans chez les patients métastatiques hormono-sensibles
Fig 1. Données de survie à long terme de l étude CHAARTED (%) Survie globale (%) Haut volume tumoral 1 Chart Title 8 6 HR (IC 95 ) =,63 (,5-,79) p <,1 ADT + D (médiane SG : 51,2 mois) 8 6 Survie globale Faible volume tumoral 1 Chart Title ADT (médiane SG : NR) ADT + D (médiane SG : 63,5 mois) 4 4 2 ADT (médiane SG : 34,4 mois) 2 HR (IC 95 ) = 1,4 (,7-1,55) p =,88 12 24 36 48 6 72 84 9618 Mois Patients à risque 265 239 2 151 91 41 16 5 2 25 215 158 14 55 79 9 1 12 24 36 48 6 72 84 9618 Mois Patients à risque 134 127 112 94 64 26 12 2 143 137 122 94 67 26 12 1 ADT + D ADT n Décès (n) n Décès (n) Tous 397 188 393 211 Haut volume 263 137 25 162 Faible volume 134 51 143 49 Correspondances en Onco-Urologie ESMO 216 - D après Sweeney C et al., abstr. 72PD, actualisé
Fig 2. Données de suivi à long terme de l étude CHAARTED 8 6 Délai d apparition de résistance à la castration Haut volume tumoral (%) (%) 1 Chart Title HR (IC 95 ) =,58 (,47-,71) p <,1 ADT + D (Temps médian jusqu à résistance à la castration : 14,9 mois) 8 6 Délai d apparition de résistance à la castration Faible volume tumoral 1 Chart Title HR (IC 95 ) =,7 (,5-,96) p =,3 ADT + D (Temps médian jusqu à résistance à la castration : 31, mois) 4 ADT (Temps médian jusqu à résistance à la castration : 8,6 mois) 4 2 12 24 36 48 6 72 84 96 Mois Patients à risque 263 146 72 3 18 4 1 1 25 85 32 11 3 2 ADT (Temps médian jusqu à résistance à la castration : 22,7 mois) 12 24 36 48 6 72 84 96 Mois Patients à risque 134 19 64 27 13 5 143 96 57 32 18 5 1 Correspondances en Onco-Urologie ESMO 216 - D après Sweeney C et al., abstr. 72PD, actualisé
Fig 3. Traitements de rattrapage dans l étude GETUG-AFU 15 Survie sans progression sous docétaxel en 1 re ligne de CPRC 1 Chart Title 8 6 4 (%) ADT + D ADT Patients initialement traités par ADT + D : Patients initialement traités par ADT : médiane 4,1 mois IC 95 : 1,3-4,9 médiane 6 mois IC 95 : 3,6-7,7 2 1 2 3 4 Temps jusqu à progression biologique ou radiologique, décès ou date des dernières nouvelles (mois) ligne n 1 ADT 74 34 9 6 3 1 1 ADT + D 2 4 1 1 Correspondances en Onco-Urologie ESMO 216 - D après Lavaud P et al., abstr. 761P, actualisé
PEACE-1: European Phase III Abiraterone in patients with newly diagnosed metastatic prostate cancer Androgen deprivation therapy (ADT) Patients with newly diagnosed (hormone naïve) metastatic prostate cancer 916 patients planned R A N D O M I Z E D ADT + Abiraterone 1mg Prednisone 5mg BID ADT + Local radiotherapy Co-primary end points: OS and PFS (HR: 75) Study sponsor: Unicancer Courtesy of K Fizazi ADT + Local RXT + Abiraterone-Pred Un amendement permet de proposer un traitement par docetaxel
Cancer de prostate Essai GETUG 12: schéma étude Stratification - Gleason 8 - PSA>2 - T3 - pn+ / pn- R A N D O M I SE DE x 4 cycles Traitement Local À 3 mois ADT (3 ans) ADT (3 anss) Traitement Local À 3 mois ADT=Déprivation androgénique DE= Docetaxel/Estramustine Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28
GETUG 12. Survie sans progression 1 % 8 62% [55-69] 6 4 53% [45-6] ADT+DE ADT 2 p =,6 HR =,75 (,55-1,1) 2 4 6 8 1 Années Patients à risque ADT+DE ADT 27 26 19 187 171 167 14 137 51 49 6 3 Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28
GETUG 12. Survie sans récidive Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28
GETUG 12. Survie sans progression T3-T4 PSA>2 % 1 % 1 8 8 6 4 ADT+DE ADT 6 4 ADT+DE ADT 2 2 Patients à risque ADT+DE ADT 2 4 6 8 1 Années 14 139 128 124 115 15 95 86 32 3 4 2 2 4 6 8 1 Années 123 121 112 18 99 95 81 76 31 23 4 2 Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28
GETUG 12. Progression-free survival Gleason score 7 Gleason score 8 Gleason score > 8 % 1 8 6 4 52% (41-61) 69% (6-78) ADT+DE ADT % 1 8 6 4 ADT+DE ADT Patients à risque ADT+DE ADT 2 2 4 6 8 1 Années 12 118 HR=.55 (.36-.84) 113 18 13 96 87 78 34 26 5 2 2 2 4 6 8 1 Années 87 88 77 79 68 71 53 59 17 23 1 1 Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28
Cancer de prostate Quels sont les principaux bénéficiaires de la chimiothérapie dans GETUG 12? T3, Gleason 7, PSA élevé Bénéfice en SSP G8 Pas de bénéfice Base du rationnel de choix de deux critères de gravité dans les critères d inclusion de l étude en cours Peace-2 Fizazi K ASCO 214, Abstr 55
GETUG 12. Incidence des 2èmes cancers Fizazi K, Lancet Oncol. 215 May 28
GETUG-AFU 23: PEACE 2 Ouverture 213 ptxn et >1 facteur de haut risque: - PSA>2 - T3-T4 - GS 8-1 Efficacité du cabazitaxel en néo-adjuvant Critère de jugement: SSP clinique
Essais en cours Prostate cancer and prostatic disease. Miller R et al 216