Chimio. Palliative (données de survie globale)

Étatde l art pour la prise en charge des adénocarcinomes de l estomac métastatiques St Brieuc 7 novembre 2014 Rosine GUIMBAUD (CHU Toulouse) Chimio. Palliative (données de survie globale) Reference Trial Chemo, n BSC, n HR for OS 95% CI Murad Cancer 1993 Pyrhönen BJC 1995 Scheithauer Ann Hematol 1996 FAMTX 30 10 0.33 0.17-0.64 FEMTX 21 20 0.25 0.25-0.47 ELF 52 51 0.49 0.33-0.74 Total 103 81 0.37 0.24-0.55 Efficacité: 11 vs 4.3 mois; P <.00001 Wagner AD, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2010;3:CD004064. 1

Chimiothérapies palliatives Schémas «anciens» 5FU / antimetabolite Anthracyclins CisPlatinum FUP (XP) ECF (ECX) DCF mdcf EOX FOLFOX IF FOLFIRI «modernes» Taxane Oral 5FU Oxaliplatine Irinotecan 2

2 ème ligne essais phase III Traitement N SG test SG contrôle Kang JH, JCO 2012 Irinotecan ou Docetaxel vs BSC 202 5,3 mois HR 0,65 [0,48 0,80] 3,8 mois Thuss-Patience PC, EJC 2011 Irinotecan vs BSC 40 4 mois HR 0,48 [0,25-0,92] 2,4 mois Ford H, (cougar) Lancet Oncol 2013 Docetaxel vs BSC 168 5,2 mois HR : 0,67 [0,49-0,92] 3,6 mois Hironaka S, (WJOG4007) JCO 2013 Irinotecan vs Paclitaxel 219 9,5 mois (pacli) 8,4 mois (iri) Irinotécan et Paclitaxel efficaces en chimiothérapie de 2 ème ligne chez les patients réfractaires au 5FU-P 3

Chimiothérapies palliatives Schémas «anciens» 5FU / antimetabolite Anthracyclins CisPlatinum FUP (XP) ECF (ECX) DCF mdcf EOX FOLFOX IF FOLFIRI «modernes» Taxane Oral 5FU Oxaliplatine Irinotecan Survie médiane 7 à 11 mois < 1 an HER HER1, HER2, HER5 KIT RET IGFR MET 1 - Récepteurs / Transduction 2 - Angiogenèse 4

HER 1 - Récepteurs / Transduction HER1, HER2, HER5 Cible HER2 5

Ac anti-her2 (trastuzumab/ herceptin ) ASCO 2005 Cancer du sein (essais adjuvants) Acanti-HER2 : Essai ToGA Phase III 1 ère ligne (M+ ou LA) ADK gastriques ou JOG surexprimant HER2 IHC : HER2 3+ ou FISH : + (même si HER2 : 0 ou + en IHC) 22% (810) des 3807 tumeurs testées : HER2 (584 soit 15% inclus dans ToGA) 6

ToGA Objectif : SG de 10 à 13 mois (NB : revu par IDMC). Stratification : Stade avancé / M+ Estomac / JOG Mesurable / non ECOG 0-1 / 2 Capé. / 5FU R N = 584 09/2005 à 12/2008 5FU ou Capécitabine Cisplat. (6C) / 3 semaines 5FU ou Capécitabine Cisplat. (6C) Trastuzumab(Herceptin ) / 3 semaines jusqu à PD NB : choix = 88% Capé - P et 12% 5FU - P Capé 2000 mg/m 2 /j x 14j ou 5FU : 800 mg/m 2 /j x 5 j CDDP 80 mg/m 2 J1 Trastuzumab 8 mg/kg J1 puis 6mg/kg / 3 sem. Survie Globale. Probability 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 FC + T FC 11.1 13.8 Events 167 182 Median OS HR 13.8 11.1 0.74 95% CI 0.60, 0.91 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 Time (months) p value 0.0046 No. at risk 294 277 246 209 173 147 113 90 290 266 223 185 143 117 90 64 71 47 56 32 43 24 30 16 21 14 13 7 12 6 6 5 4 0 1 0 0 0 CI, confidence interval; T, trastuzumab Sans majoration de la toxicité. 7

Survie Globale des IHC2+/FISH+ ou IHC3+ (analyse exploratoire planifiée) Probability 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 2 4 6 8 11.8 16.0 10 12 14 FC + T FC 16 18 Events 120 136 Median OS 16.0 11.8 HR 0.65 95% CI 0.51, 0.83 20 22 24 26 28 30 32 34 36 Time (months) No. at risk 228 218 218 198 196 170 170 142 122 100 141 112 96 75 84 53 65 39 51 28 39 20 28 13 20 11 12 4 11 3 5 3 4 0 1 0 0 0 Trastuzumab (herceptin )& cancer gastrique 1 ère thérapie ciblée efficace dans sous-groupe de K gastriques AMM (en association avec CF) Traitement de choix des K gastriques surexprimant HER2 : Formes intestinales > formes diffuses IHC 3+ ou IHC 2+ et FISH+ Recherche d expression de HER2 à demander si indication de Tttde 1 ère ligne et pas de CI Bloc tumoral paraffine / fixé par formol Évaluation IHC (et HIS par FISH ou CISH si IHC 2+ : 10% des cas) 8

Essais en cours avec Trastuzumab JACOB (n = 780 ; 1 ère ligne) : XP + Trastuzumab vs XP + Trastuzumab + Pertuzumab HELOISE (n = 400 ; 1 ère ligne) : XP + 2 doses de Trastuzumab Anti-HER2 (Les autres, en dehors du trastuzumab) Lapatinib (Tyverb ) TKI anti-her2 HER1 Lapatinib 9

Lapatinib (Tyverb ) TKI anti-her2 HER1 2 études de phase III LOGic: 1 ère ligne (ASCO juin 2013) TyTAN: 2 ème ligne (ASCO GI janvier 2013) Satoh et al. J Clin Oncol 2014, 32:2039-2049. Lapatinib Essai TyTAN 2 ème ligne Avec amplification HER2 (FISH) Prétraités par L1 à base de 5FU et/ou Platine 6% prétraités par trastuzumab LAPATINIB : 1500 mg/j PACLITAXEL : 80 mg/m 2 /sem 3 w/ 4 (N = 261) Satoh et al J Clin Oncol 2014, 32:2039-2049. 10

Essai TyTAN Survie Globale L + P (n = 132) P (n = 129) Médiane 11 mois 8,9 mois HR (95%CI) 0,84 (0,64-1,11) Two-sided p-value 0,2088 Survie sans Progression : 5,4vs 4,4mois (NS) Taux de réponse 27%vs 9% Profil de tolérance connu sans effets secondaires inattendus. Satoh et al J Clin Oncol 2014, 32:2039-2049. Etude négative Mais Essai TyTAN Survie Globale L + P (n = 132) P (n = 129) Médiane 11 mois 8,9 mois HR (95%CI) 0,84 (0,64-1,11) Two-sided p-value 0,2088 Survie sans Progression : 5,4vs 4,4mois (NS) Taux de réponse 27%vs 9% Profil de tolérance connu sans effets secondaires inattendus. Satoh et al J Clin Oncol 2014, 32:2039-2049. 11

Essai TyTAN Analyse pré-spécifiée Sous-groupe IHC 3+ Efficacité du lapatinib dans le sous-groupe IHC 3+ Pose le problème de la population d étude sélectionnée sur le statut HER2 FISH+ avec une proportion inattendue de IHC1+ et 0 (35%) Satoh et al J Clin Oncol 2014, 32:2039-2049. Lapatinib Essai LOGiC 1 ère ligne Avec surexpression ou amplification HER2 HER2+ centralisé après randomisation : 487 / 545 inclus O 130 mg/m 2 J 1 C 850 mg x2/j J1-14 L 1250 mg/j J1-21 Estomac (87%) Cardia (9%) Œsophage (4%) (N = 487) Objectif principal : survie globale chez les patients avec relecture HER2 centralisée Stratification : région (Asie / USA reste du monde) et traitement antérieur J. Hecht, et al., ASCO 2013, A 4001 12

Essai LOGiC Survie globale Médane (mois) (95% CI) CapeOx + L N = 249 12.2 mois (10.6, 14.2) HR (95% CI) 0.91 (0.73, 1.12) 2 sided p-value 0.3492 CapeOx + P N = 238 10.5 mois (9.0, 11.3) Bénéfice dans les sous-groupes : - Asiatiques - > 60 ans J. Hecht, et al., ASCO 2013, A 4001 25 Essai LOGiC Etude négative Mais Médiane (mois) (95% CI) CapeOx + L N = 249 6.0 mois (5.6, 7.0) CapeOx + P N = 238 5.4mois (4.4, 5.7) HR (95% CI) 0.82 (0.68, 1.00), p = 0,0381 Survie sans progression Taux de réponse 53%vs 40% Toxicités G3-4 majorées pour Diarrhée (58 vs 29%), Rash (21 vs 7%), SMP 20 vs 13%. 13

Anti-HER2 (les autres, en dehors du trastuzumab) GATSBY Estomac ou cardia M+ (surexpression HER2)2 ème ligne HER2 +++ Phase II (n = 175) Objectif : tolérance PhaseIII (n = +237) Objectif : Survie R 2 2 T-DM1 3.6 mg/kg / 3 sem. T-DM1 2.4 mg/kg / sem. T-DM1 Meilleure poso issue de la phase II vs 1 TAXANE (docé ou pacli.) TAXANE (docé ou pacli.) Promotion : Labo ROCHE 14

Anti-HER2 (les autres, en dehors du trastuzumab) Trastuzumab reste le seul anti-her2 validé en 1 ère ligne des cancers gastriques HER2+ Anti HER1 (EGFR) Expression : 40% Surexpression : > 10% Mutations Kras/ Braf: rares. Thérapies anti-egfr : Ac anti-egfr: - Cmab - Pmab TKI : - Erlotinib - Gefitinib 15

REAL3 Anti EGFR (Pmab)1 ère ligne Acanti-EGFR: Essais REAL et EXPAND N = 553 R EOX EOX + Pmab EXPAND Anti EGFR (Cmab)1 ère ligne N = 713 R XP XP + Cmab 16

REAL3 Anti EGFR (Pmab)1 ère ligne N = 553 R Waddel TS et al. EOX EOX + Pmab EXPAND Anti EGFR (Cmab)1 ère ligne N = 713 Lordick F et al R XP XP + Cmab 8,8 vs 11,3 mois, HR 1.004, p = 0,954 REAL3 Anti EGFR (Pmab)1 ère ligne N = 553 R Waddel TS et al. EOX EOX + Pmab EXPAND Anti EGFR (Cmab)1 ère ligne 9,4 vs 10,7 mois, HR 1.37, p = 0,013 N = 713 Lordick F et al R XP XP + Cmab 17

EXPAND Analyse de l efficacité en fonction du statut HER2 et EGFR HER2+ (n = 144) HER2- (n= 535) Survie globale médiane (mois) XP + cetuximab 13,3 9,2 XP 14 9,7 Taux de réponse tumorale (%) XP + cetuximab 51,4 27 XP 37,5 26,4 HER2- (vs HER2+) : Risque de décès majoré : HR : 1,55 [95IC : 1,244 1,936], Taux de réponse moindre : OR : 0,477 [95IC : 0,316 0,72] EGFR (n=774/904) Score IHC : Médiane 0 (0-300) Pas de seuil discriminant Haut score EGFR : Tendance à l amélioration de la SG, la PFS et le taux de RO dans le bras cetux. F. Lordick, et al., ASCO 2013, A 4021 Anti HER1 (EGFR) Thérapies anti-egfr : Quelques études de phase II Peu d activité Ac anti-egfr: - Cmab - Pmab TKI : - Erlotinib - Gefitinib 18

Essai TRANSCOG : gefitinib et cancer de l œsophage Phase III (UK) 2 ème ligne Présentée à l ESMO 2012 (Abs # LBA20-PR DR. Ferry et al,, ESMO 2012) Étude négative en survie globale (obj. Principal) mais positive en SSP CE (25%)ou ADK (75%) Œsophage ou Cardia (I et III) N = 450 Au moins 1 ligne antérieure PS 0 1 2 R Gefitinib (n=225) 500mg/24H Placebo (n=225) Duttonet al. Lancet Oncol2014; 15: 894 904 Essai TRANSCOG : gefitinib et cancer de l œsophage Phase III (UK) 2 ème ligne Présentée à l ESMO 2012 (Abs # LBA20-PR DR. Ferry et al,, ESMO 2012) Étude négative en survie globale (obj. Principal) mais positive en SSP CE (25%)ou ADK (75%) Œsophage ou Cardia (I et III) N = 450 Au moins 1 ligne antérieure PS 0 1 2 R Gefitinib (n=225) 500mg/24H Placebo (n=225) Etude du nombre de copies du gène EGFR Analyse en FISH du nombre de copies du gène EGFR (EGFR-CNG) n = 295 tumeurs (sur 450) n = 48 (16,3%) : augmentation du nombre de copies d'egfr R. Petty et al, ASCO 2014, A 4016 19

Survie globale : bénéfice du gefitinib chez les patients avec EGFR-CNG mais pas chez les non EGFR-CNG Patients EGFR - CNG Patients sans EGFR -CNG 1.00 Placebo médiane 3.47 mois Gefitinib médiane 4.47 mois 1.00 Placebo médiane 3.0 mois Gefitinib médiane 4.1 mois Survival probability 0.75 0.50 0.25 HR= 0.52 (95% CI 0.28 to 0.96) Log rank test p=0.033 Survival probability 0.75 0.50 0.25 HR= 0.90 (95% CI 0.69 to 1.17) Log rank test p=0.429 P G 0.0 0 3 6 12 18 24 mois 22 26 14 18 3 10 0 3 0 2 0 0 P G 0.0 0 3 6 12 18 24 mois 127 120 62 70 34 34 15 7 2 2 1 2 SSP et taux de contrôle : bénéfice du gefitinib pour les patients EGFR - CNG R. Petty et al, ASCO 2014, A 4016 P PIP3 P PIP2 PI3K Grb2 RAS P RAF P AKT P MAPK MEK P P Prolifération Migration Adhésion Survie cellulaire Angiogenèse Transcription de gènes 20

Inhibition m-tor N = 656 2 ème ou 3 ème ligne R 2:1 Everolimus 10 mg/j N = 439 Placebo N = 217 Jusqu à progression 21

Survie Globale (objectif principal) Probability of Overall Survival (%) 100 80 60 40 20 Censoring Times Everolimus + BSC (n/n = 352/439) Placebo + BSC (n/n = 180/217) Kaplan-Meier medians Everolimus + BSC: Placebo + BSC: 5.39 months 4.34 months Hazard ratio: 0.90 (95% CI, 0.75-1.08) Log-rank P value = 0.1244 0 0 2 4 6 8 10 12 Time (months) No. of patients still at risk Time (months) 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Everolimus 439 355 253 195 139 87 52 30 13 6 3 1 0 Placebo 217 172 117 82 60 35 28 16 12 8 4 1 0 14 16 18 20 22 24 43 Survie sans progression Probability of Progression-Free Survival (%) 100 80 60 40 20 Kaplan-Meier medians Everolimus + BSC: Placebo + BSC: Censoring Times Everolimus + BSC (n/n = 386/439) Placebo + BSC (n/n = 206/217) 1.68 months 1.41 months Hazard ratio: 0.66 (95% CI, 0.56-0.78) Log-rank P value < 0.0001 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Time (months) No. of patients still at risk Time (months) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Everolimus 439 367 179 117 92 60 44 37 27 20 13 10 6 5 3 3 2 1 1 0 0 0 Placebo 217 168 55 28 23 17 8 7 6 3 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 1 0 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 44 22

Qualité de vie Donc étude négative même si certains objectifs secondaires étaient positifs Manque de biomarqueurs permettant d indetifier un potentiel sous-groupe d intérêt Autres cibles Etc HER1, HER2, HER5 HER KIT RET IGFR MET 23

HGF/c-Met Pathway MET & cancer gastrique : 5 % : amplification de Met 25 % : surexpression (2+ ou 3 +) Facteur de mauvais pronostic 24

Rilotumumab-Phase II Rilotumumab- Phase II Analyse de l expression de c-met par IHC sur 90/120 tumeurs (c Met high : > 50 cellules avec marqueur cytoplasmique 1) 38 c-methigh / 52 c-metlow Facteur pronostique Bras C (sans Rmab) : SSP c-methigh(5,7 mois) < c-metlow(na) HR 3,22 [1, 08 9,63] p = 0,023 Facteur prédictif 25

Anti-MET En cours d évaluation MEGA (PRODIGE 17 / ACCORD 20) Rilotumumab (AMG102) : Ac anti-hgf 26

Anti-MET En cours d évaluation Ph III R n = 450 Objectif : S. Globale ECX + Rilotumumab ECX + placebo MEGA (PRODIGE 17 / ACCORD Etude 20) RILOMET-1 (AMGEN) Rilotumumab (AMG102) : Rilotumumab Ac anti-hgf (AMG102) : Ac anti-hgf Tumeurs avec surexpression de cmet Anti-MET En cours d évaluation Ph III n = 450 Objectif : S. Globale ECX + Rilotumumab Ph III R ECX +placebo n = 800 Objectif : S. Globale FOLFOX + Onartuzumab FOLFOX + placebo MEGA (PRODIGE 17 / ACCORD Etude 20) RILOMET-1 (AMGEN) Etude YO28322 (ROCHE) Rilotumumab (AMG102) : Ac anti-hgf Rilotumumab (AMG102) : Ac Onartuzumab anti-hgf : Ac anti-met Tumeurs avec surexpression Tumeurs de cmet avec surexpression de cmet 27

HER HER1, HER2, HER5 KIT RET IGFR MET 1 - Récepteurs / Transduction 2 - Angiogenèse Rappel Essai AvaGast Beva/ 1 ère ligne Etude Négative mais : -SSP positive (HR 0,80, p = 0,0037) -sous groupes : efficace hors Asie Survivalrate 1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 XP + Placebo XP + Bevacizumab 10,1 mois vs 12,1 mois HR = 0,87 (p = 0,1) Study months 0 3 6 9 12 15 18 21 24 N = 774 28

Rappel Essai AvaGast Beva/ 1 ère ligne Etude Négative mais : -SSP positive (HR 0,80, p = 0,0037) -sous groupes : efficace hors Asie «Bevacizumab& cancer gastrique» : quelles suites? Post AVAGAST : Efficacité à re-évaluer? Identifier des sous-groupes? Autre étude de phase III : En situation «(néo)-adjuvante» péri-opératoire MAGIC 2 Van Cutsem E. JCO 2012;30:2119-2127 Plasma VEGF-A and tumor neuropilin-1 are strong biomarker candidates for predicting clinicaloutcome in patients with advanced gastric cancer treated with bevacizumab. 29

Ramucirumab Anti-VEGFR2 VEGF Récepteurs 30

ADK M+ Estomac ou cardia après échec5fu CDDP < 4 mois post-l1 ou < 6 mois post-adjuvant R 2:1 N = 355 Ramucirumab 8 mg/kg toutes les 2 semaines N = 238 Placebo N = 117 Jusqu à progression BSC, best supportive care; ECOG PS, Eastern Cooperative Oncology Group performance status; EOT, end of treatment; HRQoL, health-related quality of life; ORR, overall response rate; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; PO, orally. ClinicalTrials.gov identifier: NCT00879333. Obj I : Survie Globale 62 31

Survie globale REGARD objectifs secondaires Survie sans progression : Médianes : 2,1 vs 1,3 mois, HR 0,48, p<0,001 Taux à 12 semaines : 40 vs 16 % Taux de réponse : RO : 3,4 vs 2,6% taux de contrôle : 49 vs 23% p < 0,0001 Bonne tolérance 32

N = 655 R Paclitaxel + Ramucirumab N = 330 Paclitaxel + Placebo N = 335 Paclitaxel J1/8/15 J1=J29 Ramucirumab 8 mg/kg tous les 14 jours Survie globale median 9 6 months vs7 4 months HR 0 807 [95% CI 0 678 0 962]; p=0 017 33

Ramucirumaben 1 ère ligne? échec Rappel : Ramucirumab : Ac anti-vegfr2 2 études de phase III positives en 2 ème ligne : EtudephaseII, US, n = 168 REGARD (Lancet 2014; 383: 31 39) RAINBOW (Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35 HH. Yoon et al, ASCO 2014, A 4004 Ramucirumaben 1 ère ligne : échec Rappel : Ramucirumab : Ac anti-vegfr2 2 études de phase III positives en 2 ème ligne : EtudephaseII, US, n = 168 REGARD (Lancet 2014; 383: 31 39) RAINBOW (Lancet Oncol. 2014 Oct;15(11):1224-35 Survie sans progression (%) 100 80 60 40 20 Placebo + FOLFOX 6,4 vs 6,7 mois HR 0,98, IC95% [0,69-1,37], p = 0,89. RAM + FOLFOX 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 HH. Yoon et al, ASCO 2014, A 4004 34

Rappel : Ramucirumaben 1 ère ligne : échec Ramucirumab : Ac anti-vegfr2 2 études de phase III positives en 2 ème ligne : REGARD (Lancet 2014; 383: 31 39) RAINBOW (H. Wilke et al., ASCO GI 2014, LBA7) EtudephaseII, US, Œso: n = 168 45%, Cardia : 30%, Estomac : 25% Survie sans progression (%) 100 80 60 40 20 Placebo + FOLFOX 6,4 vs 6,7 mois HR 0,98, IC95% [0,69-1,37], p = 0,89. RAM + FOLFOX 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 HH. Yoon et al, ASCO 2014, A 4004 Rappel : Ramucirumaben 1 ère ligne : échec Ramucirumab : Ac anti-vegfr2 2 études de phase III positives en 2 ème ligne : REGARD (Lancet 2014; 383: 31 39) RAINBOW (H. Wilke et al., ASCO GI 2014, LBA7) EtudephaseII, US, Œso: n = 168 45%, Cardia : 30%, Estomac : 25% Survie sans progression (%) 100 6,4 vs 6,7 mois HR 0,98, IC95% [0,69-1,37], p = 0,89. 80 Phase III : XP +/-Ramu 60 40 RAM + FOLFOX 20 Placebo + FOLFOX 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 HH. Yoon et al, ASCO 2014, A 4004 35

Apatinibefficaceen 3 ème ligne Apatinib : TKI anti VEGFR2 (Src, Kit, etc.) EtudephaseIII, Chine, n = 273 S. Qin et al, ASCO 2014, A 4003 Apatinibefficace en 3 ème ligne Apatinib : TKI anti VEGFR2 (Src, Kit, etc.) EtudephaseIII, Chine, n = 273 1.0 0.8 HR = 0,71 IC95% [0,54 0,94] p< 0,016 LogrankP=0.0149 Survie Globale 0.6 0.4 0.2 4.7m 6.5m Apatinib (850 mg/j) 0.0 Placebo 0 5 10 15 20 25 S. Qin et al, ASCO 2014, A 4003 36

Apatinibefficace en 3 ème ligne Apatinib : TKI anti VEGFR2 (Src, Kit, etc.) EtudephaseIII, Chine, n = 273 Survie Globale 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 1 er TKI efficace dans le K estomac HR = 0,71 IC95% [0,54 0,94] p< 0,016 LogrankP=0.0149 Renforce l approche de l inhibition de la voie du VEGF 6.5m 4.7m (VEGFR2) Apatinib (850 mg/j) 0.0 Placebo 0 5 10 15 20 25 S. Qin et al, ASCO 2014, A 4003 HER HER1, HER2, HER5 KIT 2 - Angiogenèse RET IGFR L immunothérapie MET 1 - Récepteurs / Transduction 37

Ac anti-ctla4 : Ex de l ipilumumab : phase 2 : FOLFOX -> cape vs ipilumumab Ex du tremilimumab : phase 2 38

L arrivée des anti-pdl1 Pembrolizumab (MK-3475) Ac-anti PD-L1 / L2 Approuvé dans le mélanome aux USA Cancer gastrique : Surexpression PD-L1 / PD-L2 Essai KEYNOTE 012 Etude de phase 1b»Cancer gastrique avancé»avec surexpression PD-L1 / PD-L2»Prétraités par 1 ligne(s)»pembrolizumab 10 mg/kg IV / 2 semaines K. Muro et al.; LBA15PP_ESMO 2014 L arrivée des anti-pdl1 162 patients 65 avec surexpression de PDL1/2 39 inclus Deux tiers : 2 lignes de chimio RO : 30,8% Contrôle de la maladie : 43,6% Tolérance : Tox G 3 : 3 patients (7,7%) dont 1 DC par pneumopathie Profil général acceptable - Asthénie (12%), - Hypothyroïdie (13%), - Anorexie (10%) Change from Baseline in Sum of Longest Diameter of Target Lesion, % Maximum PercentChange From Baseline in Tumor Size (RECIST v1.1, Investigator Review) 100 80 60 40 20 0-20 -40-60 -80-100 41% of patients experienced a decrease in tumor burden Preuve d efficacité thérapeutique du pembrolizumabdans le cancer gastrique Etude de phase 2 prévue en 2015 K. Muro et al.; LBA15PP_ESMO 2014 39

12/11/2014 En conclusion Chimiothérapie 1ère et 2ème ligne NB : stratégie de pause / entretien non étudiée Thérapies ciblées HER2 établi et en cours VEGFR2 établi et en cours MET : en attente EGFR : épuisé Intérêt de : Meilleure compréhension oncogenèse Identification de biomarqueurs Immunothérapie Chirurgie A ne pas oublier 40