Variant frontal de MA ou BvDFT? 5 ème JOURNEE ANNUELLE du CMRR de LYON Le syndrome frontal cognitif et comportemental : du diagnostic aux soins Elsa Lehingue (interne DES neurologie)
Plan de la présentation Introduction-historique I- Variant comportemental DFT (Pr Krolak Salmon) II- Variant dysexécutif/comportemental de MA 1-Définition 2-Données cliniques et neuropsychologiques 3-Imagerie morphologique et fonctionnelle 4-Processus pathologique: LCR et Neuropathologie III-Synthèse: MA frontale ou bvdft? Conclusion: les perspectives?
Introduction: Au commencement tout était plutôt simple
Introduction: historique DLFT Avant 1990 1892-1906 : Pick décrit les atrophies circonscrites: aphasie et apraxie progressive 1911 : Alzheimer décrit un nouveau type d inclusion neuronale sphérique et argyrophile : le corps de Pick. 1923 : Ganz décrit le syndrome frontal progressif : maladie de Pick. 1987 : A. Brun individualise la dégénérescence du lobe frontal de type non Alzheimer avec ou sans corps de Pick
Introduction: historique DLFT après 1990 Accélération de la recherche et uniformisation grâce consortiums: 1994: The Lund and Manchester group: Frontotemporal dementia (FTD) 1998: Frontotemporal lobar degeneration (FTLD) (Neary et al., 1998) bvdft Frontal or Behavioural variant APPnf Non-Fluent /agrammatic (less often logopenic) Démence sémantique et APPs temporal variant 2011:Critères Rascovsky pour bvdft (Rascovsky et al., 2011)
Introduction: historique Variant frontal de MA Maladie d Alzheimer= 1ere description 1906 par A.Alzheimer le cas d Augusta D. Présentation typique: amnésie hippocampique évoluant vers un tableau AAA avec perte d autonomie Première cause de troubles neurocognitifs majeurs avec 800000 personnes en France (Paquid 2008)
Introduction: historique Variant frontal de MA 1ère description clinique en 1999 : (Johnson et Al. 1999) 3 patients présentant tableau ayant débuté par une atteinte dysexécutive cognitive et/ou comportementale. une neuropathologie typique MA avec DNF plus marquée au niveau du lobe frontal Critères diagnostiques révisés de 2011 incluent pour la première fois les formes focales non amnésiques de la MA (Mc Kahn 2011) variant Atrophie corticale postérieure Variant Aphasie Primaire Progressive Variant frontal/dysexecutif/comportemental
Introduction-historique I-données actuelles : BvDFT (Pr Krolak Salmon) II-données actuelles: Variant dysexécutif/comportemental de MA 1-Définition 2-données cliniques et neuropsychologiques 3-imagerie morphologique et fonctionnelle 4-Preuve du processus pathologique: LCR et Neuropathologie III-Synthèse: MA frontale ou bvdft?
Introduction-historiques I-données actuelles : BvDFT (Pr Krolak Salmon) II-données actuelles: Variant dysexécutif/comportemental de MA 1-Définition et épidémiologie 2-Données cliniques et neuropsychologiques 3-Imagerie morphologique et fonctionnelle 4-Processus pathologique: LCR et Neuropathologie III-Synthèse: MA frontale ou bvdft?
Variant frontal de MA: une définition non consensuelle Entité mal connue et peu explorée Définition encore trouble et absence de consensus Ce que l on retrouve le plus souvent: critères de MA d après Mc KAHN 2011 présentation atypique avec début ou prédominance de troubles dysexécutifs comportementaux ou cognitifs. Marqueur biologique typique MA pour certitude diagnostique et absence de lésions vasculaires pouvant expliquer les symptômes
Variant frontal de MA: épidémiologie et cours évolutif Rare mais probablement sous diagnostiqué patients plus jeunes que MA typique (<65 ans) évolution plus rapide APOE4= principal FDR génétique (60% dysex et 40% formes comportementales) Surreprésentation d atcdts de traumatismes crâniens,dépression et troubles de la personnalités (Boutoleau-Bretonnière C. Rev Neurol 2016) (Taylor et Al. Nat Clin Pract Neurol 2008)
Variant frontal de MA: Phénotypes cliniques Forme comportementale: la plus fréquente phénotype clinique très proche de la bvdft atteinte cognitive toujours présente performances mémoire et fonctions exécutives plus altérées que BvDFT troubles du comportement sévère que BvDFT sur score NPI et CDR surtout apathie perte d empathie et deshinhibition Forme dysexécutive: Plainte mnésique au 1 er plan atteinte cognitive plus sévère et perte d autonomie précoce bilan neuropsy révélant l atteinte dysexécutive prédominante voire exclusive (Ossenkoppele et Al. Brain 2015) (Dickerson BC et Al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2011)
Variant frontal de MA: Imagerie morphologique Imagerie morphologique : (Ossenkoppele et Al. Brain 2015) Pattern atrophie très proche entre MA amnésique et MA frontale (dysexecutif+comportemental):atrophie temporo pariétale prédominante atrophie légèrement plus marquée en préfrontal et temporal pour MA frontale atrophie occipitale + importante pour MA amnésique atrophie un peu plus marquée région orbito-frontale et régions fronto polaires pour groupe comportemental Vf-MA sous groupe comportemental Vf-MA sous groupe dysexécutif Vf-MA Dysexécutif+comportemental MA amnésique Bv-DFT
Variant frontal de MA: Imagerie nucléaire Imagerie nucléaire: PET FDG: hypofixation dans les régions orbitofrontales et/ou frontales médiales (Woodward et Al. Journal of Alzheimer s Disease 2011) Zones hypométaboliques PET-FDG entre Fv-MA et MA amnésique (Woodward et Al. 2011
Variant frontal de MA: Imagerie nucléaire PET-amyloide: pas de donnée PET-Tau: 1 seul patient Pas de pattern frontal particulier pour répartition de la Taupathie. (Ossenkoppele et Al Brain 2016)
Variant frontal de MA: Preuve du processus Alzheimer Neuropathologie: (Blennerhassett et Al.J Alzheimers Dis 2014) (Johnson et Al. Arch Neurol 1999) (Larner et Al. Journal of neurology and neurochir 2006) discordant selon les études DNF + marquée en frontal? ratio plaques amyloides frontales/occipitales différents? Aucun pattern spécifique? LCR: pas de donnée. Génétique: phénotype VfMA avec mutations PSEN1. (Mendez et Al. Am J Alzheimer Dis 2006)
Introduction-historique I-données actuelles : BvDFT (Pr Krolak Salmon) II-données actuelles: Variant dysexécutif/comportemental de MA 1-Définition 2-données cliniques et neuropsychologiques 3-imagerie morphologique et fonctionnelle 4-Preuve du processus pathologique: LCR et Neuropathologie III-Synthèse: MA frontale ou bvdft?
Synthèse: MA variant comportemental/dysexecutif ou BvDFT
Conclusion MA frontale: les Perspectives? Préciser les critères diagnostiques Mieux comprendre la physiopathologie 2 hypothèses opposées ou intriquées? - Pattern spécifique à la MA variant comportemental /dysexécutif. VS - réserves fonctionnelles exécutives basses résultant d interactions diverses avec susceptibilité des réseaux exécutifs expliquant le mode privilégié d expression de la maladie : troubles neurodéveloppementaux personnalité prémorbide particulière lésions frontales infracliniques (FRCV/Trauma cranien)
Conclusion MA frontale: les Perspectives Compléter les investigations PET-Tau /PET Amyloïde Connaître les données actuelles LCR Développer des échelles d exploration comportementale adaptée étude DAPHNE 2? (elsa.lehingue@chu-lyon.fr)
TAKE HOME MESSAGES Mieux vaut parler de forme comportementale et/ou dyséxécutive Entité mal connue peu étudiée et définition non consensuelle Patients présentant des troubles du comportement et/ou des difficultés exécutives aupremier plan avec un diagnostic confirmé de maladied'alzheimer. Caractéristiques principales: patients sont plus jeunes que les patients MA amnésiques. diagnostic diférentiel principal = BvDFT MAIS: -plus de troubles de mémoire et d orientation -moins de troubles du comportement -des troubles du comportement sur le versant «négatif»