Atelier: Système de traçabilité Isabelle Constantin Séminaire MAS 10 avril 2014
Déroulement de l atelier Partie théorique Constitution de 2 groupes Analyse par groupes de cas pratiques Mise en commun Discussion Traçabilité Isabelle Constantin 2
Base légale OAMéd: Guide des bonnes pratiques de fabrication pour les médicaments à usage humain et les médicaments à usage vétérinaire Ph. Helv. 11: Règles de bonnes pratiques de fabrication de médicaments en petites quantités (Ch 20.1) PIC/S: bonnes pratiques de fabrication selon la Convention du 8 octobre 1970, GMP guide (part I: basic requirements for medicinal products) GMP (good manufacturing practices) de la convention européenne du 8 octobre 2003 Traçabilité Isabelle Constantin 3
Documentation Un dossier de fabrication est érigé pour chaque lot : Fiche de fabrication comprenant : Composition exacte (pesée, no lot, Exp.) Rendement de la production et des étiquettes Signature de chaque étape et contrôle en cours de production Spécimen des étiquettes utilisées Protocole de stérilisation, monitoring, ph, pesées, Protocole d analyse attestant la conformité du produit Libération finale La documentation peut être informatisée ou non Traçabilité Isabelle Constantin 4
Documentation SOP: procédures opérationnelles standardisées décrivant les différentes opérations (habillement, utilisation des appareils, travail sous flux, ) Protocole de fabrication: décrit toutes les étapes de la fabrication Fiche de fabrication: procédure de la fabrication permettant la traçabilité d un lot Ordonnancier: liste des produits fabriqués Traçabilité Isabelle Constantin 5
Traçabilité Définition: Possibilité de suivre un produit aux différents stades de sa production, de sa transformation et de sa commercialisation notamment dans les filières de l alimentation (Petit Larousse 2014) But: Historique de ce qui a été fait (qui, quand, quoi, comment) Permet de retrouver les éventuelles erreurs ou problèmes Permet de retirer un lot Évite de reproduire les mêmes erreurs Traçabilité Isabelle Constantin 6
Traçabilité Matières premières Production BPF Produit fini Distribution BPD Administration Traçabilité Isabelle Constantin 7
Traçabilité d un médicament Matière première Spécialité, matériel, numéro de lot Ordonnance Protocole de fabrication (no lot prod) Locaux (log-book, monitoring (particules, microbiologie)) Production aseptique Personnel (Formation, Validation) Préparation magistrale Distribution (numéro de lot + date d expiration, identité du patient, unité de soin) Traçabilité Isabelle Constantin 8
Type de documents (Ph. Helv. 20.1.1.2 et PIC/S ch 4) Spécifications : des matières premières, articles de conditionnement Instructions de fabrication : décrit toutes les étapes de la fabrication (MP, matériel utilisé, opérations de préparation galénique, ) Comptes rendus : retracent de manière compréhensible et véritable l historique de chaque lot Procédures et autres documents : opérations standardisées (SOP) sur réception marchandise, échantillonnage, étalonnage des appareils, libération des produits, Traçabilité Isabelle Constantin 9
Exigences BPF sur les documents (Ph. Helv 20.1.4) Documents rédigés de manière claire, lisible, sans erreurs inhérentes aux communications orales et garantissant la traçabilité d un médicament fabriqué => Traçabilité Les documents écrits doivent être rédigés sans erreur et univoque et tenu à jour. Ils doivent être approuvés, signés et datés L ensemble de ces documents doit permettre de retracer intégralement le déroulement des opérations de fabrication => chaque étape est documentée et visée Traçabilité Isabelle Constantin 10
Exigences BPF sur les documents (Ph. Helv 20.1.4) Toute modification d un document doit être datée et visée => jamais de correcteur, toute correction doit être datée et visée Tout événement pouvant influencer la qualité des produits, doit être documenté =>Toute déviation doit être documentée (non conformité, événement inhabituel, ) Traçabilité Isabelle Constantin 11
Durée de conservation des documents Selon BPF et PIC/S Au minimum 1 an après échéance du produit fini Au minimum 5 ans Habituellement 10 ans Tous les documents de stabilité, spécification, doivent être gardés tant que le produit est fabriqué et en circulation Traçabilité Isabelle Constantin 12
Groupe 1 Traçabilité d une production de fiole de morphine HCl sol inj 100 mg/50 ml (au niveau production). Que doit comporter le protocole de fabrication? Formule (Morphine HCl 3H 2 O, NaCl, Eau ppi, HCl) Mélange dans un tank Dégazage par azote Contrôle ph Filtration Remplissage par pompe dans flacon et sertissage Stérilisation par autoclave Etiquetage Emballage secondaire et étiquetage Traçabilité Isabelle Constantin 13
Groupe 2 Quels sont les documents utiles pour la traçabilité d une production de fiole de morphine HCl sol inj 100mg/50ml (en dehors du protocole de fabrication)? Formule (Morphine HCl 3H 2 O, NaCl, Eau ppi, HCl) Mélange dans un tank Dégazage par azote Contrôle ph Filtration Remplissage par pompe dans flacon et sertissage Stérilisation par autoclave Etiquetage Emballage secondaire et étiquetage Traçabilité Isabelle Constantin 14
Réponses groupe 1 (liste non exhaustive) Numéro de lot Visa de toute personne impliquée Temps de préparation Numéro de lot et date d expiration de chaque consommable Pesées avec double contrôle Appareil + nettoyage des appareils Donnée sur azote Contrôle durant production (mélange homogène) Contrôle du ph Heure de remplissage (pour contrôle des particules de l air) Test du filtre Pesée de remplissage Protocole de stérilisation Contrôle des particules Compte-rendu total de fabrication et étiquettes STUP: reste documenté Traçabilité Isabelle Constantin 15
Réponses groupe 2 (liste non exhaustive) Validation de la fabrication Validation de la procédure Validation des salles, appareils, flux laminaire, autoclave Validation des personnes SOP: préparation à stérilisaton terminale, habillement, filtration, stérilisation, Protocole d analyse Validation de la méthode analytique, spécification, Bulletin de livraison à chaque étape en interne Protocole de libération Bulletin de livraison externe à la pharmacie (dans les services) STUP: administration au patient... Traçabilité Isabelle Constantin 16
Exemple: hôpital de l Île Préparation par série Préparation magistrale Traçabilité Isabelle Constantin 17
Exemple: hôpital de l Île Traçabilité Isabelle Constantin 18
Exemple: hôpital de l Île Traçabilité Isabelle Constantin 19
Exemple: hôpital de l Île Traçabilité Isabelle Constantin 20
Exemple: hôpital de l Île Traçabilité Isabelle Constantin 21
Documentation: papier ou électronique? Papier + Encore répandue + Facile à appliquer - Place - Gestion compliquée Electronique - Gros travail de mise en place - Validation lourde (PIC/S annexe 11) - Apprentissage + Recherche facilitée Traçabilité Isabelle Constantin 22
Exemple: hôpital de l Île Traçabilité Isabelle Constantin 23
MERCI DE VOTRE ATTENTION Traçabilité Isabelle Constantin 24