Mild Cognitive Impairment (MCI) ou Déficit Cognitif Léger Réunion du 19/11/2010 Équipe de Neuropsychologie Service de Neurologie CHU Rouen CHU_ Hôpitaux de Rouen - page 1
Historique du MCI 1837 : Pritchard décrit l altération de la mémoire qui précède la démence CHU_Hôpitaux de Rouen - page 2
MCI (Flicker et al 1991, Reisberg et al 1982) Puis PETERSEN (1997) Et avant? Senescent forget-fulness = oubli lié à la sénescence (Kral 1962) AAMI = age-associated memory impairment (National Institute of Mental Health 1986) CHU_Hôpitaux de Rouen - page 3
Autres termes employés AACD = Déclin Cognitif Associé à l Age (Levy 1994) Mild Neurocognitive Decline (OMS, 1994) = 2 anomalies : mémoire, fonctions exécutives, langage, attention, capacités visuo-spatiales CHU_Hôpitaux de Rouen - page 4
Aging associated cognitive decline = le déclin peut toucher plusieurs sphères cognitives (Hänninen, 1996) Questionnable Dementia (Devanand et al 1997) qui s appuie sur la CDR CHU_Hôpitaux de Rouen - page 5
Chronologie 1997 : définition clinique du concept de MCI (Petersen et al) 2003 : précision nosographique émergence de 2 sous types de MCI amnésique (MCIa) et non amnésique (MCIna) (Petersen et al) 2007 : critères de MCI de type Alzheimer avec prise en compte d examens complémentaires (Dubois et al) 2010 : nouvelles définitions de Maladie d Alzheimer (MA) (Dubois et al) CHU_Hôpitaux de Rouen - page 6
Définition clinique du MCI Stade clinique dans lequel les sujets sont «partiellement symptomatiques» mais ne manifestent pas l ensemble des symptômes d un syndrome démentiel (Peterson et al, 1999) Existence d un continuum cognitif entre vieillissement normal et MA, au travers du MCI? CHU_Hôpitaux de Rouen - page 7
Épidémiologie Incidence MCI varie entre 8,5 et 76,8 par an (Luck et al, 2010) groupes, mesures, critères de MCI très variables Prévalence MCI varie de 3% à 19% selon les études (Acket et al, 2010) idem Petersen et al, 2010 : Augmente avec l âge (9.8% pour les 70-74 ans, 25% pour les 85-89 ans) = 16% des plus de 70 ans 11.1% MCIa et 4.9% MCIna Hommes > femmes Plus élevée chez sujets célibataires Moins élevée chez sujets de haut niveau socioculturel (26.9% pour - 9 ans d éducation, 11.7% pour + de 16 ans d éducation) CHU_Hôpitaux de Rouen - page 8
Épidémiologie Taux de conversion des patients MCI en démence : 10-15% par an (Petersen et al, 2003) 50% en 5 ans (Petersen et al, 2003) 70% MCIa évoluent vers MA (Acket et al, 2010) Controverse : caractère instable du concept de MCI? Taux de «retour à la normale» 20 à 25% selon Panzazt al, 2005 44 % à un an selon Gauthier et al, 2006 CHU_Hôpitaux de Rouen - page 9
Critères de MCI (Petersen, 2001) Ensemble syndromique associant : Plainte mnésique confirmée par l entourage Trouble de la mémoire objectif (scores 1.5 écart-type de la moyenne) Fonctionnement cognitif général normal Aucun retentissement au quotidien Absence de critères de démence Diagnostic clinique (anamnèse, examen neurologique, évaluation cognitive) En 2003, les critères ont été étendus pour inclure l altération cognitive en dehors du domaine de la mémoire CHU_Hôpitaux de Rouen - page 10
Procédure diagnostic du sous type de MCI CHU_Hôpitaux de Rouen - page 11
Les sous-types de MCI MCI amnésique domaine unique = Amnestic MCI- single domain atteinte isolée de la mémoire MCI amnésique domaines multiples = Amnestic MCI multiple domain atteinte de la mémoire et au moins d une autre fonction MDI : Multiple Domain slightly Impairment MCI non amnésique domaine unique = Non-amnestic MCIsingle domain atteinte d une seule fonction autre que la mémoire SDI : Single non memory Dysfunction Impairment MCI non amnésique domaines multiples = non-amnestic MCImultiple domain déficits touchant plusieurs autres fonctions cognitives que la mémoire CHU_Hôpitaux de Rouen - page 12
Les différentes étiologies en fonction du sous type de MCI CHU_Hôpitaux de Rouen - page 13
Critères de «MCI de type alzheimer» ou «MA prodromale» (Dubois et al, 2007) Critère principal (obligatoire) A. Présence d un trouble de la mémoire épisodique : Plainte mnésique du patient ou de l entourage Syndrome amnésique de type hippocampique objectivé lors du bilan Trouble mnésique isolé ou associé à d autres troubles cognitifs en l absence de syndrome démentiel CHU_Hôpitaux de Rouen - page 14
Critères secondaires B. Atrophie temporale médiane à l IRM C. Biomarqueurs du LCR A et protéines tau et phosphotau Autres marqueurs valides à découvrir D. Anomalies spécifiques en TEP Hypométabolisme temporopariétal Fixation de ligands validés (PIB, ) E. Preuve d une mutation autosomale dominante de la MA dans la famille CHU_Hôpitaux de Rouen - page 15
Critères d exclusion 1. Historique Début soudain Apparition précoce : troubles de la marche, crises comitiales, changements comportementaux 2. Données cliniques Troubles neurologiques focaux (hémiparésie, hypoesthésie, déficit visuel ) Signes extra-pyramidaux précoces 3. Autres troubles médicaux sévères pouvant expliquer le trouble mnésique Démence non MA Dépression majeure Maladie cérébrovasculaire Anomalies toxiques ou métaboliques Anomalies à l IRM en temporal médian d origine vasculaire ou infectieuse CHU_Hôpitaux de Rouen - page 16
Etude PréAl (Sarazin et al, 2007) Comparaison de 11 tests neuropsychologiques pour identifier les patients MA à un stade pré démentiel parmi 251 MCI (suivi tous les 6 mois pendant 3 ans) Sur 223 sujets, 65 vont convertirent (59 en MA dont 50 dans les 2 ans) RL/RI 16 items : test le plus sensible et le plus spécifique pour discriminer les patients MCI de type Alzheimer (MA prodromale) des autres MCI en utilisant les cut-off suivants : des 3 rappels libres : 17/48 (se : 71.2%, sp : 91.8%) des 3 rappels totaux : 40/48 (se : 79.7%, sp : 89.9%) Rappel libre différé : 6/16 (se : 76.3%, sp : 90.5%) Rappel différé total : 14/16 (se : 69.5%, sp : 88.6%) Sensibilité à l indiçage : 71% (se : 78%, sp : 84.8%) CHU_Hôpitaux de Rouen - page 17
Association : des 3 rappels libres < 17/48 des 3 rappels totaux < 40/48 Sensibilité à l indiçage < 71% Se : 79.7% ; Sp : 89.9% Probabilité de présenter une MA à 3 ans = 90% (contre 5.6%) quand : des 3 rappels libres < 17/48 des 3 rappels totaux < 40/48 CHU_Hôpitaux de Rouen - page 18
Rappel total < 40/48 : 52 % des patients évoluent vers une MA à 18 mois 75 % des patients évoluent vers une MA à 3 ans Rappel total > 40/48 : 5 % des patients évoluent vers une MA à 18 mois 8 % des patients évoluent vers une MA à 3 ans Autres épreuves présentant un intérêt : Fluence verbale catégorielle (se : 55.9%, sp : 82.3%) Similarités de la WAIS Serial digit learning test Les capacités attentionnelles ainsi que la vitesse de traitement pourraient également prédire quels sont les patients qui vont développer un syndrome démentiel CHU_Hôpitaux de Rouen - page 19
Reconnaissance visuelle dans le MCI DMS 48 (Barbeau et al, 2004) Test de mémoire de reconnaissance visuelle (DMS 48 = «delayed matching to sample 48 items» ou test d appariement différé en choix forcé) développé pour le diagnostic précoce de MA Apprentissage incident d une série de 48 items (cibles) Après délai de 3 minutes puis d 1 heure, présentation de paires d images (1 image cible et 1 image distractrice) Le sujet doit indiquer l image déjà vue 48 cibles réparties en 3 groupes : «unique», «apparié» ou «abstrait» CHU_Hôpitaux de Rouen - page 20
Exemples (http://cerco.ups-tlse.fr/~dms48/) CHU_Hôpitaux de Rouen - page 21
Validation Comparaison entre 23 patients MCIa et : 10 patients MA probable (stade : démence légère) 20 patients MA Probable (stade : démence modérée) 20 patients Parkinsonien 40 sujets contrôles appariés en âge % bonnes réponses Ecart-type (%) Contrôles 98 3 Parkinsoniens 96 3 MCIa 78 16 MA probable Stade léger 62 14 MA probable Stade modéré 53 4 CHU_Hôpitaux de Rouen - page 22
Résultats Tous les patients MA probable et 77% MCI échouent ce test! Un cut-off score = 1.5 écart-type de la moyenne des contrôles permet de classer correctement : 92.5 % des sujets contrôles 85 % des maladies de Parkinson 100 % des MA Études complémentaires (débit sanguin cérébral / morphométrie du cortex cérébral) (Barbeau et al, 2008) : MCIa avec échec au DMS 48 = profils d atrophie corticale comparables à ceux décrits chez les MA à un stade démentiel anomalies temporales internes et temporo-pariétales MCIa qui réussissent = profil d altération complètement différent anomalies frontales CHU_Hôpitaux de Rouen - page 23
Corrélation entre score en RT différé du RL/RI et le score au DMS 48 83% des patients qui échouent au DMS 48 ont des scores pathologiques au rappel total différé MCI qui échouent au DMS 48 obtiennent des scores en RL différé du RL/RI inférieurs et bénéficient moins de l indiçage que MCI qui réussissent au DMS 48 CHU_Hôpitaux de Rouen - page 24
DMS 48 Echoué Normal RL/RI Echoué 15 1 Rappel total Normal 3 4 Congruence entre le DMS 48 et le RL/RI Patients qui échouent aux 2 épreuves sont à haut risque de développer une MA CHU_Hôpitaux de Rouen - page 25
Avantages et inconvénients DMS 48 Rapide Facile Peu anxiogène Aucun suivi longitudinal n est disponible, permettant de vérifier que les MCI qui échouent au DMS 48 évoluent vers une MA CHU_Hôpitaux de Rouen - page 26
MCI et habiletés fonctionnelles (Bangen et al, 2010) 120 sujets volontaires 82 sujets sains 22 MCIa 8 mémoire isolée 14 mémoire + un autre domaine 16 MCIna 12 avec une atteinte pour 1 domaine autre que la mémoire 4 pour deux domaines autres CHU_Hôpitaux de Rouen - page 27
MCI et habiletés fonctionnelles (Bangen et al, 2010) Administration de sous échelles de l Independent Living Scales (ILS) Se sont intéressés plus particulièrement aux items : Gestion du budget ( /60)» Compter la monnaie, faire les comptes, payer les factures, faire attention aux dépenses Santé ( /60)» Conscience des problèmes médicaux, restitution des antécédents médicaux, gestion des traitements Score seuil retentissement significatif: 40/60 CHU_Hôpitaux de Rouen - page 28
Résultats MCI et habiletés fonctionnelles (Bangen et al, 2010) - Scores obtenus à la ILS dans la norme mais : - Groupe MCI ont une atteinte plus marquée que les sujets sains - MCIa ont une atteinte plus prononcée pour la gestion du budget CHU_Hôpitaux de Rouen - page 29
Intérêt des troubles psycho-comportementaux Intérêt croissant pour les troubles psycho-comportementaux associés à l atteinte cognitive Anxiété Dépression Irritabilité Apathie Cette association accroît le risque d évolution vers une MA à un stade démentiel Étude de la prévalence de ces troubles chez 232 patients (47 MCIa et 185 non MCI) (Palmer et al, 2007) 83.3% des MCI + troubles anxieux développent une MA à un stade démentiel à 3 ans 40.9% des MCI non anxieux 6.1% des sujets sans troubles cognitifs CHU_Hôpitaux de Rouen - page 30
Étude de Geda et al, 2007 1969 participants non déments 329 MCI 319 avec données neuropsychiatriques MCIa : 232 (72.7%) MCIna : 87 (27.3%) (61.2% hommes) (47.1% hommes) 1640 sujets sans troubles cognitifs 1590 avec données neuropsychiatriques NPI Q = NeuroPsychiatric Inventory Questionnaire (version abrégée du NPI, 12 domaines : score/36) rempli par un proche CHU_Hôpitaux de Rouen - page 31
Résultats Prévalence d au moins 1 trouble neuropsychiatrique : 51% MCI 27% témoins Variabilité des symptômes en fonction du type de MCI : MCI a : apathie, agitation et irritabilité MCI na : dépression, anxiété, desinhibition, hallucinations Nécessité d une étude supplémentaire pour définir si les patients présentant de l apathie, irritabilité ou agitation (marqueurs neuropsychiatriques) sont ceux qui évoluent vers une MA CHU_Hôpitaux de Rouen - page 32
Conclusion Plusieurs sous-types de MCI ont été identifiés Intérêt plus important pour le sous type MCIa (single ou multi domain) car semble représenter le stade précoce de MA Actuellement : RL/RI = unique test pour lequel des scores ont été définis pour identifier MA prodromale Mais : autres recherches en cours (ex : DMS 48, troubles neuropsychiatriques ) Besoin de combiner clinique et paraclinique nouvelles définitions de MA (Dubois et al, 2010) CHU_Hôpitaux de Rouen - page 33