RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT. Milprazon 16 mg/40 mg comprimés pelliculés pour chats pesant au moins 2 kg

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1 RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE Milprazon 16 mg/40 mg comprimés pelliculés pour chats pesant au moins 2 kg 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé pelliculé contient : Substances actives : Milbémycine oxime Praziquantel Excipients : Oxyde de fer rouge (E172) Dioxyde de titane (E171) 16 mg 40 mg 0,20 mg 0,51 mg Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé Comprimés pelliculés biconvexes, ovales, rouge-marron avec une barre de sécabilité sur une face Les comprimés peuvent être divisés en deux fractions égales. 4. INFORMATIONS CLINIQUES 4.1 Espèces cibles Chats (pesant au moins 2 kg) 4.2 Indications d utilisation, en spécifiant les espèces cibles Chez les chats : traitement des infections mixtes causées par des cestodes et des nématodes immatures et adultes appartenant aux espèces suivantes : - Cestodes : Dipylidium caninum Taenia spp. Echinococcus multilocularis - Nématodes : Ancylostoma tubaeforme Toxocara cati Prévention de la maladie du ver du cœur (Dirofilaria immitis) si un traitement concomitant contre des cestodes est indiqué. 4.3 Contre-indications

2 Ne pas utiliser chez le chat pesant moins de 2 kg. Ne pas utiliser en cas d hypersensibilité aux principes actifs ou à l un des excipients. 4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible Il est recommandé de traiter de façon concomitante tous les animaux vivant dans le même foyer. Afin d assurer un contrôle optimal des infestations par le ver, le programme de traitement doit être basé sur la situation épidémiologique locale et le risque d exposition du chat. Lorsqu il y a une infection par D. caninum, un traitement concomitant contre les hôtes intermédiaires, tels que les puces et les poux, doit être considéré pour empêcher la ré-infestation. Des cas de résistance parasitaire à un anthelminthique peuvent apparaître après usages fréquents ou répétés d'un anthelminthique de cette classe. 4.5 Précautions particulières d'emploi Précautions particulières d'emploi chez l animal Aucune étude n a été menée sur des chats sévèrement affaiblis ou présentant une atteinte de la fonction rénale ou hépatique. Le médicament vétérinaire n est pas recommandé dans ces situations, ou uniquement après évaluation du rapport bénéfice/risque par le vétérinaire traitant. Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux En cas d ingestion accidentelle des comprimés, en particulier par un enfant, consulter immédiatement un médecin et lui montrer la notice ou l étiquetage. Se laver les mains après usage. L échinococcose représente un danger pour les êtres humains. L'échinococcose est une maladie à déclaration obligatoire à l'organisation mondiale de la santé animale (OIE). Des fiches d information spécifiques sur le traitement et le suivi, et sur la protection des personnes, peuvent être obtenues auprès de l'autorité compétente. 4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité) Dans de très rares cas, en particulier chez les jeunes chats, des symptômes systémiques (tels que léthargie), des signes neurologiques (tels que tremblements musculaires et ataxie) et/ou des signes gastro-intestinaux (tels que vomissements et diarrhée) ont été observés après administration de l association milbémycine/praziquantel. 4.7 Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte Le médicament vétérinaire peut être utilisé chez les chats reproducteurs, y compris chez les chattes en gestation ou en lactation. 4.8 Interactions médicamenteuses et autres formes d interactions L utilisation concomitante de l association milbémycine oxime-praziquantel avec la sélamectine est bien tolérée. Aucune interaction n a été observée en cas d administration à la dose recommandée d une lactone macrocyclique, type sélamectine lors du traitement avec l association milbémycine oxime-praziquantel à la dose recommandée. En l absence d autres études, une attention particulière

3 doit être prise en cas d administration concomitante de ce médicament vétérinaire avec d autres lactones macrocycliques. De plus, aucune étude de ce type n a été réalisée sur des animaux reproducteurs. 4.9 Posologie et voie d administration Voie orale Les animaux doivent être pesés afin d assurer une posologie correcte. Dose minimale recommandée : 2 mg de milbémycine oxime et 5 mg de praziquantel par kg, administrés en une prise unique par voie orale. Le produit doit être administré pendant ou après le repas. Cela assure une protection optimale contre la maladie du ver du cœur. En fonction du poids corporel du chat, la dose à administrer est la suivante : Poids corporel Comprimés pelliculés pour chats 2 4 kg ½ comprimé > 4 8 kg 1 comprimé > 8 12 kg 1½ comprimés Le médicament vétérinaire peut être intégré dans un programme de prévention de la maladie du ver du cœur si un traitement contre le ténia est également administré. Le médicament vétérinaire a une durée de prévention du ver du cœur d'un mois. Pour la prévention régulière de la maladie du ver du cœur l'utilisation d un médicament vétérinaire monovalent est préférée Surdosage (symptômes, conduite d urgence, antidotes), si nécessaire En cas de surdosage, une salivation peut être observée en plus des signes observés à la dose recommandée (voir rubrique 4.6). Ce signe disparaît généralement spontanément en une journée Temps d attente Sans objet 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES Classe pharmacothérapeutique : endectocides, lactones macrocycliques, milbémycine, combinaisons. Code ATC-vet : QP54AB Propriétés pharmacodynamiques La milbémycine oxime appartient à la classe des lactones macrocycliques, isolées par la fermentation de Streptomyces hygroscopicus var. aureolacrimosus. Elle est active contre les acariens, les stades larvaire et adulte des nématodes et les larves de Dirofilaria immitis. L activité de la milbémycine est liée à son action sur la neurotransmission chez les invertébrés : la milbémycine oxime, comme les avermectines et autres milbémycines, augmente la perméabilité des membranes des nématodes et des insectes aux ions chlorures via les canaux glutamate-chlorures (en relation avec les récepteurs GABA A et glycine des vertébrés). Il en résulte une hyperpolarisation de la membrane neuromusculaire et une paralysie flasque et la mort du parasite. Le praziquantel est un dérivé acétylé de la pyrazino-isoquinoléine. Le praziquantel est actif contre les cestodes et les trématodes. Il modifie la perméabilité des membranes du parasite au calcium (influx de

4 Ca 2+ ) chez le parasite, ce qui provoque un déséquilibre des structures membranaires et conduit à une dépolarisation de la membrane, suivie de contractions musculaires quasi instantanées (tétanie) et d une vacuolisation rapide du syncitium tégumentaire, responsables de la désintégration du tégument (formation d ampoules). Ces symptômes facilitent l excrétion du parasite à travers le tractus gastrointestinal ou conduisant à la mort du parasite. 5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques Après administration orale de praziquantel chez le chat, après la prise d une petite quantité de nourriture, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 3 heures. Après administration orale de milbémycine oxime chez le chat, après la prise d une petite quantité de nourriture, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 5 heures. La demivie d élimination est d environ 43 heures (± 21 heures). Chez le rat, le métabolisme semble complet (bien que lent), puisqu aucune trace de milbémycine oxime sous forme inchangée n est retrouvée ni dans l urine ni dans les fèces. Les principaux métabolites chez le rat sont des dérivés monohydroxylés, résultant de la biotransformation hépatique. En plus des concentrations relativement élevées dans le foie, on les retrouve également dans la graisse du fait de leur propriété lipophile. 6. INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Noyau du comprimé : Cellulose microcristalline Lactose monohydrate Povidone Croscarmellose sodique Silice colloïdale anhydré Stéarate de magnésium Pelliculage : Hypromellose Talc Propylène glycol Dioxyde de titane (E171) Arôme viande Levure déshydratée Oxyde de fer rouge (E172) 6.2 Incompatibilités Sans objet 6.3 Durée de conservation Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans Durée de conservation des demi-comprimés après première ouverture du conditionnement primaire : 6 mois 6.4 Précautions particulières de conservation

5 À conserver dans l emballage extérieur d'origine de façon à protéger de l humidité. Pas de précautions particulières de conservation concernant la température Conserver les demi-comprimés à une température ne dépassant pas 25 C, dans la plaquette d origine, et les utiliser lors de la prochaine administration. Conserver la plaquette dans l emballage extérieur. 6.5 Nature et composition du conditionnement primaire Plaquette formée à froid avec feuille OPA/Alu/PVC et feuille d aluminium Boîte de 1 plaquette de 2 comprimés Boîte de 1 plaquette de 4 comprimés Boîte de 12 plaquettes de 4 comprimés Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières à prendre lors de l élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l utilisation de ces médicaments Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales Le médicament vétérinaire ne doit pas être déversé dans les cours d eau car cela pourrait mettre en danger les poissons et autres organismes aquatiques. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ KRKA d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie 8. NUMÉRO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ BE-V DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de première autorisation : 22/05/ DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE 22/05/2015 Délivrance libre

6 RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE Milprazon 4 mg/10 mg comprimés pelliculés pour petits chats et chatons pesant au moins 0,5 kg 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un comprimé pelliculé contient: Substances actives : Milbémycine oxime 4 mg Praziquantel 10 mg Excipients : Oxyde de fer jaune (E172) Dioxyde de titane (E171) 0,20 mg 0,51 mg Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé. Comprimés pelliculés biconvexes, ovales, jaune-marron avec une barre de sécabilité sur une face. Les comprimés peuvent être divisés en deux parties égales. 4. INFORMATIONS CLINIQUES 4.1 Espèces cibles Chats (petits chats et chatons) 4.2 Indications d utilisation, en spécifiant les espèces cibles Chez les chats : Traitement des infestations mixtes causées par des cestodes et des nématodes immatures et adultes appartenant aux espèces suivantes : - Cestodes : Dipylidium caninum Taenia spp. Echinococcus multilocularis - Nématodes : Ancylostoma tubaeforme Toxocara cati Prévention de la dirofilariose cardiaque (Dirofilaria immitis) si un traitement concomitant contre des cestodes est indiqué. 4.3 Contre-indications Ne pas utiliser chez le chat âgé de moins de 6 semaines et/ou pesant moins de 0,5 kg.

7 Ne pas utiliser en cas d hypersensibilité aux substances actives ou à l un des excipients. 4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible Il est recommandé de traiter de façon concomitante tous les animaux vivant dans le même foyer. Afin d assurer un contrôle optimal des infestations par des vers, le programme de traitement doit être basé sur la situation épidémiologique locale et le risque d exposition du chat. Lorsqu il y a une infestation par D. caninum, un traitement concomitant contre les hôtes intermédiaires, tels que les puces et les poux, doit être considéré pour empêcher la ré-infestation. Des cas de résistance parasitaire à un anthelminthique peuvent apparaître après usages fréquents ou répétés d'un anthelminthique de cette classe. 4.5 Précautions particulières d'emploi Précautions particulières d'emploi chez l animal Aucune étude n a été menée sur des chats sévèrement débilités ou présentant une atteinte rénale ou hépatique importante. Le médicament vétérinaire n est pas recommandé dans ces situations, ou uniquement après évaluation du rapport bénéfice/risque par un vétérinaire. Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux En cas d ingestion accidentelle des comprimés, en particulier par un enfant, consulter immédiatement un médecin et lui montrer la notice ou l étiquetage. Se laver les mains après usage. L échinococcose présente un risque pour l homme. L'échinococcose est une maladie à déclaration obligatoire à l'organisation Mondiale de la Santé Animale (OIE). Des protocoles spécifiques en termes de traitement, de suivi, et de protection des personnes, peuvent être obtenus auprès de l'autorité compétente. 4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité) Dans de très rares cas, en particulier chez les jeunes chats, des signes systémiques (tels qu une léthargie), des signes neurologiques (tels que tremblements musculaires et ataxie) et/ou des signes gastro-intestinaux (tels que vomissements et diarrhée) ont été observés après administration de l association milbémycine/praziquantel. 4.7 Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte Le médicament vétérinaire peut être utilisé chez les chats reproducteurs, y compris chez les chattes en gestation ou en lactation. 4.8 Interactions médicamenteuses et autres formes d interactions L utilisation concomitante de l association milbémycine oxime-praziquantel avec la sélamectine est bien tolérée. Aucune interaction n a été observée en cas d administration à la dose recommandée d une lactone macrocyclique, type sélamectine lors du traitement avec l association milbémycine oxime-praziquantel à la dose recommandée. En l absence d autres études, une attention particulière doit être prise en cas d administration concomitante de ce médicament vétérinaire avec d autres

8 lactones macrocycliques. De plus, aucune étude de ce type n a été réalisée sur des animaux reproducteurs. 4.9 Posologie et voie d administration Voie orale. Les animaux doivent être pesés afin d assurer une posologie correcte. Dose minimale recommandée : 2 mg de milbémycine oxime et 5 mg de praziquantel par kg de poids corporel, administrés en une prise unique par voie orale. Le médicament vétérinaire doit être administré pendant ou après le repas. Ceci assure une protection optimale contre la dirofilariose cardiaque. En fonction du poids corporel du chat, la dose à administrer est la suivante : Poids corporel Comprimés pelliculés pour petits chats et chatons 0,5 1 kg ½ comprimé > 1 2 kg 1 comprimé Le médicament vétérinaire peut être intégré dans un programme de prévention de dirofilariose cardiaque si un traitement contre le ténia est également administré. Le médicament vétérinaire permet la prévention de la dirofilariose cardiaque durant un mois. Pour une prévention de dirofilariose cardiaque en continu, il est préférable d utiliser un médicament vétérinaire ne contenant qu une substance active Surdosage (symptômes, conduite d urgence, antidotes), si nécessaire En cas de surdosage, une hypersalivation peut être observée en plus des signes observés à la dose recommandée (voir rubrique 4.6). Ce signe disparaît généralement spontanément en une journée Temps d attente Sans objet 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES Classe pharmacothérapeutique : endectocides, lactones macrocycliques, milbémycine, associations Code ATC-vet : QP54AB Propriétés pharmacodynamiques La milbémycine oxime appartient à la classe des lactones macrocycliques, isolées par la fermentation de Streptomyces hygroscopicus var. aureolacrimosus. Elle est active contre les acariens, les stades larvaires et adultes des nématodes et les larves de Dirofilaria immitis. L activité de la milbémycine est liée à son action sur la neurotransmission chez les invertébrés : la milbémycine oxime, comme les avermectines et autres milbémycines, augmente la perméabilité des membranes des nématodes et des insectes aux ions chlorures via les canaux glutamate-chlorures (en relation avec les récepteurs GABA A et glycine des vertébrés). Il en résulte une hyperpolarisation de la membrane neuromusculaire et une paralysie flasque et la mort du parasite. Le praziquantel est un dérivé acétylé de la pyrazino-isoquinoléine. Le praziquantel est actif contre les cestodes et les trématodes. Il modifie la perméabilité des membranes du parasite au calcium (influx de Ca 2+ ) chez le parasite, ce qui provoque un déséquilibre des structures membranaires et conduit à une

9 dépolarisation de la membrane, suivie de contractions musculaires quasi instantanées (tétanie) et d une vacuolisation rapide du syncitium tégumentaire, responsables de la désintégration du tégument (formation d ampoules). Les conséquences sont l excrétion du parasite à travers le tractus gastrointestinal ou la mort du parasite. 5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques Après administration orale de praziquantel chez le chat nourrit, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 3 heures. La demi-vie d élimination est d environ 2 heures. Après administration orale de milbémycine oxime chez le chat nourrit, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 5 heures. La demi-vie d élimination est d environ 43 heures (± 21 heures). Chez le rat, le métabolisme semble complet, bien que lent, puisqu aucune trace de milbémycine oxime sous forme inchangée n est retrouvée ni dans l urine ni dans les fèces. Les principaux métabolites chez le rat sont des dérivés monohydroxylés, résultant de la biotransformation hépatique. En plus des concentrations relativement élevées dans le foie, on les retrouve également dans la graisse du fait de leur propriété lipophile. 6. INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Noyau du comprimé : Cellulose microcristalline Lactose monohydrate Povidone Croscarmellose sodique Silice colloïdale anhydre Stéarate de magnésium Pelliculage : Hypromellose Talc Propylèneglycol Dioxyde de titane (E171) Arôme de viande Levure déshydratée Oxyde de fer jaune (E172) 6.2 Incompatibilités Sans objet 6.3 Durée de conservation Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans Durée de conservation des demi-comprimés après première ouverture du conditionnement primaire : 3 mois 6.4 Précautions particulières de conservation À conserver dans l emballage extérieur d'origine de façon à protéger de l humidité.

10 Pas de précautions particulières de conservation concernant la température. Conserver les demi-comprimés à une température ne dépassant pas 25 C, dans la plaquette d origine, et les utiliser lors de la prochaine administration. Conserver la plaquette dans l emballage extérieur. 6.5 Nature et composition du conditionnement primaire Plaquette formée à froid avec feuille OPA/Alu/PVC et feuille d aluminium Boîte de 1 plaquette de 2 comprimés Boîte de 1 plaquette de 4 comprimés Boîte de 12 plaquettes ; chaque plaquette contient 4 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières à prendre lors de l élimination de médicaments non utilisés ou de déchets dérivés de l utilisation de ces médicaments Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences locales. Le médicament vétérinaire ne doit pas être déversé dans les cours d eau car cela pourrait mettre en danger les poissons et autres organismes aquatiques. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ KRKA d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie 8. NUMÉRO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ BE-V DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de première autorisation : 22/05/ DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE 22/05/2015 Délivrance libre

11 RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE MILPRAZON 12,5 MG/125 MG COMPRIMES POUR CHIENS PESANT AU MOINS 5 KG 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un comprimé contient : Substance(s) active(s) : Milbémycine oxime.. Praziquantel. 12,5 mg 125,0 mg Pour la liste complète des excipients, voir rubrique «Liste des excipients». 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé. Comprimés ronds, légèrement biconvexes, blanc-jaunâtre, tachetés de brun. 4. INFORMATIONS CLINIQUES 4.1 Espèces cibles Chiens (pesant au moins 5 kg). 4.2 Indications d utilisation, spécifiant les espèces cibles Chez les chiens : traitement des infections mixtes causées par des cestodes et des nématodes appartenant aux espèces suivantes : - Cestodes : Dipylidium caninum Taenia spp. Echinococcus spp. Mesocestoides spp. - Nématodes : Ancylostoma caninum Toxocara canis Toxascaris leonina Trichuris vulpis Crenosoma vulpis (réduction du niveau de l infestation) Angiostrongylus vasorum (réduction du niveau de l infestation causée par les stades parasitaires adultes immatures (L5) et adultes ; voir schémas spécifiques de traitement et de prévention de la maladie sous la rubrique «Posologie et voie d administration»). Thelazia callipaeda (voir schéma thérapeutique spécifique sous la rubrique «Posologie et voie d administration»).

12 Le médicament vétérinaire peut aussi être utilisé dans la prévention de la dirofilariose cardiaque (Dirofilaria immitis) lorsqu un traitement concomitant contre les cestodes est indiqué. 4.3 Contre-indications Ne pas utiliser chez les chiens pesant moins de 5 kg. Ne pas utiliser en cas d hypersensibilité aux substances actives ou à l un des excipients. Voir également la rubrique «Précautions particulières d emploi». 4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible Des cas de résistance parasitaire à un anthelminthique peuvent apparaître après usages fréquents ou répétés d'un anthelminthique de cette classe. 4.5 Précautions particulières d emploi i) Précautions particulières d emploi chez l animal Les études effectuées ont montré que la marge de sécurité de la milbémycine oxime est moins élevée chez certains chiens de race Colley ou de races apparentées. Chez ces chiens, la dose recommandée doit être strictement respectée. La tolérance du médicament vétérinaire chez le jeune chiot de ces races n a pas été évaluée. Les signes cliniques observés chez les colleys sont similaires à ceux observés dans la population générale des chiens en cas de surdosage (voir rubrique «Surdosage»). Le traitement de chiens présentant un nombre élevé de microfilaires entraîne parfois la survenue de réactions d hypersensibilité telles que pâleur des muqueuses, vomissements, tremblements, difficulté respiratoire ou salivation excessive. Ces réactions sont dues à la libération de protéines par les microfilaires mortes ou mourantes, et non à un effet toxique direct du médicament vétérinaire. L utilisation de ce médicament chez des chiens souffrant de microfilarémie n est donc pas recommandée. Dans les régions concernées par la dirofilariose, ou en cas de traitement d un chien ayant voyagé dans ces régions, il est recommandé de consulter un vétérinaire avant l utilisation de ce produit afin d exclure la présence de toute infestation concomitante par Dirofilaria immitis. En cas de diagnostic positif, une thérapie adulticide est indiquée avant l administration du produit. L échinococcose présente un risque pour l homme. En cas d échinococcose, les protocoles spécifiques en termes de traitement, de suivi ainsi que de sécurité des personnes doivent être suivis. Consulter un expert ou un centre de parasitologie. Aucune étude n a été menée sur des chiens sévèrement affaiblis ou présentant une atteinte sévère de la fonction rénale ou hépatique. Le produit n est pas recommandé dans ces situations, ou uniquement après évaluation du rapport bénéfice/risque par le vétérinaire traitant. Chez les chiens âgés de moins de 4 semaines, les infestations par les cestodes sont rares. Dès lors, le traitement des animaux de moins de 4 semaines par un produit combiné peut ne pas être nécessaire. ii) Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux Se laver les mains après usage. En cas d ingestion accidentelle des comprimés, en particulier par un enfant, consulter immédiatement un médecin et lui montrer la notice ou l étiquetage.

13 iii) Autres précautions Aucune. 4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité) Dans de très rares cas, des symptômes systémiques (tels que léthargie), des signes neurologiques (tels que tremblements musculaires et ataxie) et/ou des signes gastro-intestinaux (tels que vomissements, diarrhée, anorexie et salivation) ont été observés chez des chiens après administration de l association milbémycine oxime-praziquantel. 4.7 Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte Le médicament vétérinaire peut être utilisé chez les chiens reproducteurs, y compris chez les chiennes en gestation ou en lactation. 4.8 Interactions médicamenteuses et autres formes d interactions Aucune interaction n a été observée en cas d administration à la dose recommandée d une lactone macrocyclique, type sélamectine lors du traitement avec l association milbémycine oximepraziquantel à la dose recommandée. En l absence d autres études, une attention particulière doit être prise en cas d administration concomitante de ce médicament vétérinaire avec d autres lactones macrocycliques. De plus, aucune étude de ce type n a été réalisée sur des animaux reproducteurs. 4.9 Posologie et voie d administration Voie orale. Les chiens doivent être pesés afin d assurer une posologie correcte. Dose minimale recommandée : 0,5 mg de milbémycine oxime et 5 mg de praziquantel par kg de poids corporel, administrés en une prise unique par voie orale. Le produit doit être administré pendant ou après le repas. En fonction du poids corporel du chien, la dose à administrer est la suivante : Poids corporel Comprimés 5 25 kg 1 comprimé >25 50 kg 2 comprimés >50 75 kg 3 comprimés Dans les cas où un traitement préventif de la dirofilariose est utilisé et qu un traitement contre les cestodes est également requis, ce médicament vétérinaire peut remplacer le produit monovalent destiné à la prévention de la dirofilariose. Pour le traitement des infestations par Angiostrongylus vasorum, la milbémycine oxime est administrée 4 fois à une semaine d intervalle. En cas de traitement concomitant contre les cestodes, il est recommandé d administrer une fois le produit et de poursuivre avec un produit monovalent à base de milbémycine oxime seule pour les trois semaines de traitement restantes. Dans les zones endémiques, en cas de traitement concomitant contre les cestodes, une administration du produit toutes les quatre semaines permet de prévenir l angiostrongylose en réduisant la charge parasitaire en adultes immatures (L5) et adultes.

14 Pour le traitement de Thelazia callipaeda, la milbémycine oxime doit être administrée en 2 prises, à sept jours d intervalle. En cas de traitement concomitant contre les cestodes, ce produit peut remplacer un produit monovalent à base de milbémycine oxime seule Surdosage (symptômes, conduite d urgence, antidotes), si nécessaire Aucune donnée disponible Temps d attente Sans objet. 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES Classe pharmacothérapeutique : endectocides, lactones macrocycliques. Code ATC-vet : QP54AB Propriétés pharmacodynamiques La milbémycine oxime appartient à la classe des lactones macrocycliques, isolées par la fermentation de Streptomyces hygroscopicus var. aureolacrimosus. Elle est active contre les acariens, les stades larvaire et adulte des nématodes et les larves de Dirofilaria immitis. L activité de la milbémycine est liée à son action sur la neurotransmission chez les invertébrés : la milbémycine oxime, comme les avermectines et autres milbémycines, augmente la perméabilité des membranes des nématodes et des insectes aux ions chlorures via les canaux glutamate-chlorures (en relation avec les récepteurs GABA A et glycine des vertébrés). Il en résulte une hyperpolarisation de la membrane neuromusculaire et une paralysie flasque et la mort du parasite. Le praziquantel est un dérivé acétylé de la pyrazino-isoquinoléine. Le praziquantel est actif contre les cestodes et les trématodes. Il modifie la perméabilité des membranes du parasite au calcium (influx de Ca 2+ ) chez le parasite, ce qui provoque un déséquilibre des structures membranaires et conduit à une dépolarisation de la membrane, suivie de contractions musculaires quasi instantanées (tétanie) et d une vacuolisation rapide du syncitium tégumentaire, responsables de la désintégration du tégument (formation d ampoules). Ces symptômes facilitent l excrétion du parasite à travers le tractus gastrointestinal ou conduisant à la mort du parasite. 5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques Après administration orale de praziquantel chez le chien, après la prise d une petite quantité de nourriture, les concentrations plasmatiques maximales de la substance mère sont rapidement atteintes (T max environ 0,25-2,5 heures) et diminuent en peu de temps (t 1/2 après environ 1 heure). L effet de premier passage hépatique est important, avec une biotransformation hépatique très rapide et quasi complète, principalement en dérivés monohydroxylés (mais également certains dérivés di- et trihydroxylés), la plupart étant glucurono- et/ou sulfoconjugués avant l excrétion. La liaison plasmatique est d environ 80 %. L excrétion est rapide et complète (environ 90 % en 2 jours) ; la principale voie d élimination est rénale. Après administration orale de milbémycine oxime chez les chiens, après la prise d une petite quantité de nourriture, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 0,75-3,5 heures puis diminuent, la demi-vie de la milbémycine oxime non métabolisée étant de 1 à 4 jour(s). La biodisponibilité est d environ 80 %. Chez le rat, le métabolisme semble complet (bien que lent), puisqu aucune trace de milbémycine oxime sous forme inchangée n est retrouvée ni dans l urine ni dans les fèces. Les principaux métabolites chez le rat sont des dérivés monohydroxylés, résultant de la biotransformation hépatique. En plus des concentrations relativement élevées dans le foie, on les retrouve également dans la graisse du fait de leur propriété lipophile.

15 6. INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Cellulose microcristalline Lactose monohydraté Povidone Croscarmellose sodique Silice colloïdale anhydre Arôme viande Levure déshydratée Stéarate de magnésium 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans Précautions particulières de conservation Conserver dans l emballage extérieur de façon à protéger de l humidité. Pas de précautions particulières de conservation concernant la température. 6.5 Nature et composition du conditionnement primaire Plaquette thermoformée OPA/aluminium/PVC - aluminium formée à froid. Boite contenant 1 plaquette thermoformée de 2 comprimés. Boite contenant 1 plaquette thermoformée de 4 comprimés. Boite contenant 12 plaquette thermoformée contenant chacune 4 comprimés Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières à prendre lors de l élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l utilisation de ces médicaments Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences nationales. Le médicament vétérinaire ne doit pas être jeté dans les cours d eau, car cela pourrait mettre en danger les poissons et autres organismes aquatiques. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ KRKA, d.d., Novo mesto SMARJESKA CESTA NOVO MESTO SLOVÉNIE

16 8. NUMÉRO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ BE-V DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de première autorisation : 11/03/ DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE 11/03/2015 A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire

17 RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE MILPRAZON 2,5 MG/25 MG COMPRIMES POUR PETITS CHIENS ET CHIOTS PESANT AU MOINS 0,5 KG 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Un comprimé contient : Substance(s) active(s) : Milbémycine oxime.. Praziquantel. 2,5 mg 25,0 mg Excipients : Pour la liste complète des excipients, voir rubrique «Liste des excipients». 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé. Comprimés biconvexes ovales, jaune-blanc tachetés de brun, présentant une barre de sécabilité sur une face. Les comprimés peuvent être divisés en deux fractions égales. 4. INFORMATIONS CLINIQUES 4.1 Espèces cibles Chiens (petits chiens et chiots). 4.2 Indications d utilisation, spécifiant les espèces cibles Chez les chiens : traitement des infections mixtes causées par des cestodes et des nématodes appartenant aux espèces suivantes : - Cestodes : Dipylidium caninum Taenia spp. Echinococcus spp. Mesocestoides spp. - Nématodes : Ancylostoma caninum Toxocara canis Toxascaris leonina Trichuris vulpis Crenosoma vulpis (réduction du niveau de l infestation) Angiostrongylus vasorum (réduction du niveau de l infestation causée par les stades parasitaires adultes immatures (L5) et adultes ; voir schémas spécifiques de traitement et de prévention de la maladie sous la rubrique «Posologie et voie d administration»).

18 Thelazia callipaeda (voir schéma thérapeutique spécifique sous la rubrique «Posologie et voie d administration»). Le médicament vétérinaire peut aussi être utilisé dans la prévention de la dirofilariose cardiaque (Dirofilaria immitis) lorsqu un traitement concomitant contre les cestodes est indiqué. 4.3 Contre-indications Ne pas utiliser chez les chiots âgés de moins de 2 semaines et/ou pesant moins de 0,5 kg. Ne pas utiliser en cas d hypersensibilité aux substances actives ou à l un des excipients. Voir également la rubrique «Précautions particulières d emploi». 4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible Des cas de résistance parasitaire à un anthelminthique peuvent apparaître après usages fréquents ou répétés d'un anthelminthique de cette classe. 4.5 Précautions particulières d emploi i) Précautions particulières d emploi chez l animal Les études effectuées ont montré que la marge de sécurité de la milbémycine oxime est moins élevée chez certains chiens de race Colley ou de races apparentées. Chez ces chiens, la dose recommandée doit être strictement respectée. La tolérance du médicament vétérinaire chez le jeune chiot de ces races n a pas été évaluée. Les signes cliniques observés chez les colleys sont similaires à ceux observés dans la population générale des chiens en cas de surdosage (voir rubrique «Surdosage»). Le traitement de chiens présentant un nombre élevé de microfilaires entraîne parfois la survenue de réactions d hypersensibilité telles que pâleur des muqueuses, vomissements, tremblements, difficulté respiratoire ou salivation excessive. Ces réactions sont dues à la libération de protéines par les microfilaires mortes ou mourantes, et non à un effet toxique direct du médicament vétérinaire. L utilisation de ce médicament chez des chiens souffrant de microfilarémie n est donc pas recommandée. Dans les régions concernées par la dirofilariose, ou en cas de traitement d un chien ayant voyagé dans ces régions, il est recommandé de consulter un vétérinaire avant l utilisation de ce produit afin d exclure la présence de toute infestation concomitante par Dirofilaria immitis. En cas de diagnostic positif, une thérapie adulticide est indiquée avant l administration du produit. L échinococcose présente un risque pour l homme. En cas d échinococcose, les protocoles spécifiques en termes de traitement, de suivi ainsi que de sécurité des personnes doivent être suivis. Consulter un expert ou un centre de parasitologie. Aucune étude n a été menée sur des chiens sévèrement affaiblis ou présentant une atteinte sévère de la fonction rénale ou hépatique. Le produit n est pas recommandé dans ces situations, ou uniquement après évaluation du rapport bénéfice/risque par le vétérinaire traitant. Chez les chiens âgés de moins de 4 semaines, les infestations par les cestodes sont rares. Dès lors, le traitement des animaux de moins de 4 semaines par un produit combiné peut ne pas être nécessaire.

19 ii) Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux Se laver les mains après usage. En cas d ingestion accidentelle des comprimés, en particulier par un enfant, consulter immédiatement un médecin et lui montrer la notice ou l étiquetage. Les demi-comprimés doivent être replacés dans la plaquette ouverte et insérés dans l'emballage extérieur. iii) Autres précautions Aucune. 4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité) Dans de très rares cas, des symptômes systémiques (tels que léthargie), des signes neurologiques (tels que tremblements musculaires et ataxie) et/ou des signes gastro-intestinaux (tels que vomissements, diarrhée, anorexie et salivation) ont été observés chez des chiens après administration de l association milbémycine oxime-praziquantel. 4.7 Utilisation en cas de gravidité, de lactation ou de ponte Le médicament vétérinaire peut être utilisé chez les chiens reproducteurs, y compris chez les chiennes en gestation ou en lactation. 4.8 Interactions médicamenteuses et autres formes d interactions Aucune interaction n a été observée en cas d administration à la dose recommandée d une lactone macrocyclique, type sélamectine lors du traitement avec l association milbémycine oximepraziquantel à la dose recommandée. En l absence d autres études, une attention particulière doit être prise en cas d administration concomitante de ce médicament vétérinaire avec d autres lactones macrocycliques. De plus, aucune étude de ce type n a été réalisée sur des animaux reproducteurs. 4.9 Posologie et voie d administration Voie orale. Les chiens doivent être pesés afin d assurer une posologie correcte. Dose minimale recommandée : 0,5 mg de milbémycine oxime et 5 mg de praziquantel par kg de poids corporel, administrés en une prise unique par voie orale. Le produit doit être administré pendant ou après le repas. En fonction du poids corporel du chien, la dose à administrer est la suivante : Poids corporel Comprimés 0,5 1 kg 1/2 comprimé > 1 5 kg 1 comprimé > 5 10 kg 2 comprimés Dans les cas où un traitement préventif de la dirofilariose est utilisé et qu un traitement contre les cestodes est également requis, ce médicament vétérinaire peut remplacer le produit monovalent destiné à la prévention de la dirofilariose. Pour le traitement des infestations par Angiostrongylus vasorum, la milbémycine oxime est administrée 4 fois à une semaine d intervalle. En cas de traitement concomitant contre les cestodes, il

20 est recommandé d administrer une fois le produit et de poursuivre avec un produit monovalent à base de milbémycine oxime seule pour les trois semaines de traitement restantes. Dans les zones endémiques, en cas de traitement concomitant contre les cestodes, une administration du produit toutes les quatre semaines permet de prévenir l angiostrongylose en réduisant la charge parasitaire en adultes immatures (L5) et adultes. Pour le traitement de Thelazia callipaeda, la milbémycine oxime doit être administrée en 2 prises, à sept jours d intervalle. En cas de traitement concomitant contre les cestodes, ce produit peut remplacer un produit monovalent à base de milbémycine oxime seule Surdosage (symptômes, conduite d urgence, antidotes), si nécessaire Aucune donnée disponible Temps d attente Sans objet. 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES Classe pharmacothérapeutique : Endectocides, lactones macrocycliques. Code ATC-vet : QP54AB Propriétés pharmacodynamiques La milbémycine oxime appartient à la classe des lactones macrocycliques, isolées par la fermentation de Streptomyces hygroscopicus var. aureolacrimosus. Elle est active contre les acariens, les stades larvaire et adulte des nématodes et les larves de Dirofilaria immitis. L activité de la milbémycine est liée à son action sur la neurotransmission chez les invertébrés : la milbémycine oxime, comme les avermectines et autres milbémycines, augmente la perméabilité des membranes des nématodes et des insectes aux ions chlorures via les canaux glutamate-chlorures (en relation avec les récepteurs GABA A et glycine des vertébrés). Il en résulte une hyperpolarisation de la membrane neuromusculaire et une paralysie flasque et la mort du parasite. Le praziquantel est un dérivé acétylé de la pyrazino-isoquinoléine. Le praziquantel est actif contre les cestodes et les trématodes. Il modifie la perméabilité des membranes du parasite au calcium (influx de Ca 2+ ) chez le parasite, ce qui provoque un déséquilibre des structures membranaires et conduit à une dépolarisation de la membrane, suivie de contractions musculaires quasi instantanées (tétanie) et d une vacuolisation rapide du syncitium tégumentaire, responsables de la désintégration du tégument (formation d ampoules). Ces symptômes facilitent l excrétion du parasite à travers le tractus gastrointestinal ou conduisant à la mort du parasite. 5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques Après administration orale de praziquantel chez le chien, après la prise d une petite quantité de nourriture, les concentrations plasmatiques maximales de la substance mère sont rapidement atteintes (T max environ 0,25-2,5 heures) et diminuent en peu de temps (t 1/2 après environ 1 heure). L effet de premier passage hépatique est important, avec une biotransformation hépatique très rapide et quasi complète, principalement en dérivés monohydroxylés (mais également certains dérivés di- et trihydroxylés), la plupart étant glucurono- et/ou sulfoconjugués avant l excrétion. La liaison plasmatique est d environ 80 %. L excrétion est rapide et complète (environ 90 % en 2 jours) ; la principale voie d élimination est rénale. Après administration orale de milbémycine oxime chez les chiens, après la prise d une petite quantité de nourriture, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après environ 0,75-3,5 heures

21 puis diminuent, la demi-vie de la milbémycine oxime non métabolisée étant de 1 à 4 jour(s). La biodisponibilité est d environ 80 %. Chez le rat, le métabolisme semble complet (bien que lent), puisqu aucune trace de milbémycine oxime sous forme inchangée n est retrouvée ni dans l urine ni dans les fèces. Les principaux métabolites chez le rat sont des dérivés monohydroxylés, résultant de la biotransformation hépatique. En plus des concentrations relativement élevées dans le foie, on les retrouve également dans la graisse du fait de leur propriété lipophile. 6. INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Cellulose microcristalline Lactose monohydraté Povidone Croscarmellose sodique Silice colloïdale anhydre Arôme viande Levure déshydratée Stéarate de magnésium 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans. Durée de conservation des demi-comprimés après première ouverture du conditionnement primaire : 6 mois Précautions particulières de conservation Conserver dans l emballage extérieur de façon à protéger de l humidité. Pas de précautions particulières de conservation concernant la température. Conserver les demi-comprimés à une température ne dépassant pas 25 C, dans la plaquette thermoformée d origine, et les utiliser lors de la prochaine administration. Conserver la plaquette thermoformée dans l emballage extérieur. 6.5 Nature et composition du conditionnement primaire Plaquette thermoformée OPA/aluminium/PVC - aluminium formée à froid. Boite contenant 1 plaquette thermoformée de 2 comprimés. Boite contenant 1 plaquette thermoformée de 4 comprimés. Boite contenant 12 plaquette thermoformée contenant chacune 4 comprimés Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières à prendre lors de l élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l utilisation de ces médicaments Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés conformément aux exigences nationales.

22 Le médicament vétérinaire ne doit pas être jeté dans les cours d eau, car cela pourrait mettre en danger les poissons et autres organismes aquatiques. 7. TITULAIRE DE L AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ KRKA, d.d., Novo mesto SMARJESKA CESTA NOVO MESTO SLOVÉNIE 8. NUMÉRO(S) D AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ BE-V DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION Date de première autorisation : 11/03/ DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE 11/03/2015 A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire