Dossier d information sur les bêtabloquants

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1 Dossier d information sur les bêtabloquants Septembre 2014 I. Rappel sur les récepteurs bêta-adrénergiques Il y a actuellement 3 sortes de récepteurs bêta-adrénergiques connus: - Les récepteurs 1 qui sont situés principalement au niveau du cœur. Leur inhibition est à l origine du mécanisme d action des bêtabloquants. - Les récepteurs 2 situés principalement au niveau des vaisseaux, des bronches et de l utérus. - Les récepteurs 3 dont la stimulation provoque la relaxation des muscles lisses de l utérus, de la vessie, des vaisseaux sanguins, et la lipolyse. II. Structure des bêtabloquants Ils ont une base chimique commune dérivée de l adrénaline (à l exception du labétalol) Adrénaline Béta-bloquants III. Mécanisme d action L action recherchée est une inhibition totale ou partielle du récepteur 1 adrénergique afin d induire les effets suivants : - Effet chronotrope négatif (réduction de la fréquence cardiaque) - Effet inotrope négatif (diminution de la contractilité myocardique) - Effet bathmotrope négatif (diminution de l excitabilité cardiaque) - Effet dromotrope négatif (ralentissement de la vitesse de conduction) - Diminution de la production de rénine Cependant certains bêtabloquants, au lieu d antagoniser le récepteur 1, sont des agonistes partiels. On dit qu ils sont dotés d une action sympathomimétique intrinsèque. Cela permet de limiter l effet bradycardisant en respectant la fréquence cardiaque basale, et de limiter l aggravation du syndrome de Raynaud.

2 Dans la pratique, la sélectivité 1 est relative. Les bêtabloquants ont aussi une action, même faible, sur les récepteurs 2, voire les récepteurs. Cette action peut être agoniste ou antagoniste en fonction des bêtabloquants. IV. Classification des bêtabloquants a. Classification selon l action pharmacologique Ils sont classés en 3 catégories selon la classification ATC de L OMS: - Les bêtabloquants «non cardiosélectifs» : qui ont une action sur tous les récepteurs sans affinité particulière. - Les bêtabloquants «cardiosélectifs», qui possèdent une affinité plus importante pour les récepteurs 1. - Les alphabloquants et bêtabloquants (labétalol, carvédilol) Les bêtabloquants peuvent avoir d autres particularités permettant de les classer : - les bêtabloquants agonistes partiels avec activité sympathomimétique intrinsèque (ASI) : cartéolol, oxprénolol, pindolol, et acébutolol. - les bêtabloquants avec effet anti-arythmique : propranolol, oxprénolol, pindolol, métoprolol, aténolol, acébutolol, bétaxolol, esmolol, labétalol et carvédilol). Le sotalol se distingue des autres par son activité antiarythmique de classe III (amiodarone like). - les bêtabloquants ayant une activité alpha-bloquante (labétalol, carvédilol). - les bêtabloquants ayant une activité vasodilatatrice (tertatolol (action vasodilatatrice rénale), céliprolol, nébivolol, labétalol et carvédilol). Il est à noter que le céliprolol est le seul à être antagoniste 1 et agoniste 2. Le tableau suivant résume l action des bêtabloquants sur les différents récepteurs, ainsi que la présence d un effet vasodilatateur et d un effet antiarythmique marqué.

3 Tableau 1 : Propriétés principales des bêtabloquants commercialisés en France Action pharmacologique ASI Récepteurs alpha Récepteurs bêta1 Récepteurs bêta2 effet antiarythmique effet vasodilatateur Non sélectifs bêta propranolol - - oui timolol - - sotalol - - oui (*) nadolol - - cartéolol tertatolol - - oui oxprénolol oui pindolol oui Bêta sélectifs métoprolol - oui aténolol - oui acébutolol oui bétaxolol - oui bisoprolol - céliprolol - + oui esmolol - oui nébivolol - oui Alpha et bêta sélectifs labétalol - - oui oui carvédilol oui oui Légende : (+) = effet agoniste, (-) = effet antagoniste (ASI) = activité sympathomimétique intrinsèque (*) = effet antiarythmique de classe III.

4 b. Classification selon la pharmacocinétique Les bêta-bloquants peuvent être classés en fonction de leur métabolisme, de leur voie d élimination, de leur temps de demi-vie et de leur passage à travers la barrière hémato-encéphalique. Dans le cas du traitement de patients insuffisants rénaux, il est nécessaire de réduire la posologie des bêtabloquants éliminés par voie rénale, voire de passer à un autre bêtabloquant dont l élimination sera mixte (nébivolol, labétalol), ou hépatique (bétaxolol, carvédilol). En cas d insuffisance hépatique sans insuffisance rénale marquée, il est préférable d utiliser des bêtabloquants non métabolisés s éliminant par voie rénale : sotalol, nadolol, aténolol, céliprolol. Le cartéolol est faiblement métabolisé. Afin de limiter la présence d effets indésirables centraux (dépression, migraine etc.), il est préférable d utiliser des bêtabloquants ne passant pas à travers la barrière hémato-encéphalique : sotalol, nadolol, cartéolol, aténolol, acébutolol, bétaxolol, céliprolol. Tableau 2 : Données pharmacocinétiques des bêtabloquants commercialisés en France et administrés par voie orale. Métabolisme Voie principale d élimination passage BHE Temps de demi-vie (heures) propranolol H R O 4-5 timolol H R O 4 sotalol non métabolisé R N nadolol non métabolisé R N cartéolol peu métabolisé R N 3-6 tertatolol H R O 3 oxprénolol H R O 1-3 pindolol H R O 2-4 métoprolol H R O 2,5-5 aténolol non métabolisé R N 9 acébutolol H R N 9 bétaxolol H H N bisoprolol H R NR céliprolol non métabolisé R N 4-6 nébivolol H H/R O (*) labétalol D/H H/R O 4 carvédilol H H O 6-10 O : oui ; N : non ; NR : non renseigné ; D : digestive ; H : hépatique ; R : rénal BHE : Barrière hématoencéphalique. (*) jusqu à 50 heures chez les métaboliseurs lents.

5 V. Utilisations Les bêtabloquants sont principalement dans le traitement de l hypertension artérielle, la prévention des crises d angor d effort, et dans les troubles du rythme. Ils sont également très utilisés en ophtalmologie dans le traitement du glaucome et de l hypertonie intraoculaire. Ils possèdent des indications en neurologie (dont le traitement de la migraine, des algies de la face, et des tremblements essentiels), en dermatologie (irritation des lèvres) et en cancérologie (hémangiomes). Il est à noter que : - Tous les bêtabloquants, à l exception du sotalol et du carvédilol sont indiqués dans le traitement de l hypertension artérielle. - Seuls le propranolol, l oxprénolol et le pindolol sont indiqués dans le traitement symptomatique de la cardiomyoptahie obstructive. - En traitement post-infractus, le propranolol, le métoprolol, l aténolol et l acébutolol sont utilisés. - Seuls le bisoprolol, le nébivolol et le carvédilol sont indiqués dans l insuffisance cardiaque chronique. Le tableau suivant résume les principales indications cardiologiques des bêtabloquants. Tableau 3 : Indications en cardiologie des bêtabloquants commercialisés en France

6 Note : Ceci est un travail d auteur réalisé à partir des documents issus de l OMS et des RCP fournis par l ANSM et l EMEA. Il ne s agit pas d une revue systématique de la littérature. L information fournie ne doit pas se substituer à un avis médical ni être considérée comme une recommandation professionnelle. Le GIE-SIPS ne saurait être tenu responsable de l interprétation ou de l utilisation qui peut en être faite.

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