Mécanismes immunologiques des allergies Audrey NOSBAUM, Florence HACARD, Fanny DELCROIX, Frédéric BERARD, Jean-François NICOLAS

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1 Mécanismes immunologiques des allergies Audrey NOSBAUM, Florence HACARD, Fanny DELCROIX, Frédéric BERARD, Jean-François NICOLAS Université Lyon1, INSERM U1111-CIRI, Hôpitaux de Lyon

2 LES HYPERSENSIBILITES 1. Définition immunologique Maladies dues à des effecteurs de l immunité spécifique M inflammatoires chroniques M allergiques M autoimmunes 2. Définition allergologique HS allergique: immunité spécifique (aux Ac et/ou LT) HS non allergique: immunité innée

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5 Classification des hypersensibilités immunologiques Maladies autoimmunes et allergiques Type I Type II Type III Type IV IgE IgG IgG CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 cytotox. Antigènes solubles Ag cellulaires ou matriciels Récepteur cellulaire Ag solubles Ag soluble Ag soluble Ag cellulaire Mastocyte Complément, Phagocytes, NK Ac altère la signalisation Complément, Phagocytes Macrophage Eosinophiles Neutrophiles Cytotoxicité Rhinite all. Asthme all. Anaphylaxie Réaction transfus. Anémie hémolytique Thyroidite Myasthénie Maladie sérique Lupus érythémateux (IDR tuberculine) Rejet de greffes Arthrite, Diabète Asthme all. chr. Rhinite all. chr. Dommages tissulaires Rejet de greffes Diabète type I Urticaire de contact Pemphigus Pemphigoide Urticaire chronique Pemphigus Vascularites immunoall. Psoriasis Dermatite atopique Polyarthrite rhumatoïde, Sclérose en plaques, Maladie de Crohn, Infections Eczéma all.de contact Vitiligo, Pelade Choc anaphylactique Cytopénies médicamenteuses Vascularites Toxidermies DRESS Lyell/SJS

6 Hypersensibilité de type I due à des IgE spécifiques ANAPHYLAXIE Impossible d'afficher l'image liée. Le fichier a peut-être été déplacé, renommé ou supprimé. Vérifiez que la liaison pointe vers le fichier et l'emplacement corrects.

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8 Maladies fréquentes : maladies atopiques

9 HSI allergique et non allergique Tests cutanés aux pneumallergènes chez un patient atopique

10 Urticaire chronique - Maladie inflammatoire chronique - Pas une maladie allergique

11 TYPE I HYPERSENSITIVITY Œdème du derme / Vaisseaux Non allergic IHS Allergic IHS Mastocytes / Histamine

12 MASTOCYTES Récepteurs et activation Activation non immunologique Substance P, VIP, Somatostatine, Quinolones, Curares, 48/80 C5a Bactéries PAMPS CD88 TLR MRGPRX2 IgE STA T6 [Ca2+] IgG FcεRI CIC Activation immunologique Lymphocyte T Opiacés, codéine CD2 CD48 TCR CMH I et II EXOCYTOSE HISTAMINE MEDIATEURS PREFORMES Phase immédiate Œdème, Prurit MASTOCYTE LEUCOTRIÈNES PROSTAGLANDINES Phase intermédiaire CYTOKINES CHIMIOKINES Phase tardive Infiltrat cellulaire

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16 MASTOCYTES Voies d activation et signalisation α β γγ FcεRI LAT α β γγ Fcε RI PIP3 PIP2 Gab 2 Pi3 K Sph K S1P IP3 [Ca2+] DAG PKC SLP 76 PL Cγ Gads VAV SH Gr C b2 SOS RAS Gab 2 AKT Pi3 K Réorganisation du cytosquelette Dégranulation RAF Activation de la cascade MAP Kinase (ERK / JNK / p38) PLA 2 cfos STAT 1/3/5 GATA [Ca2+] Calmoduline Calcineurine PKC NFκB Facteurs de transcription HISTAMINE Phase précoce LEUCOTRIÈNES PROSTAGLANDINES Phase intermédiaire CYTOKINES / CHIMIOKINES Recrutement d infiltrats leucocytaires Phase retardée

17 Classification des hypersensibilités immunologiques Maladies autoimmunes et allergiques Type I Type II Type III Type IV IgE IgG IgG CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 cytotox. Antigènes solubles Ag cellulaires ou matriciels Récepteur cellulaire Ag solubles Ag soluble Ag soluble Ag cellulaire Mastocyte Complément, Phagocytes, NK Ac altère la signalisation Complément, Phagocytes Macrophage Eosinophiles Neutrophiles Cytotoxicité Rhinite all. Asthme all. Anaphylaxie Réaction transfus. Anémie hémolytique Thyroidite Myasthénie Maladie sérique Lupus érythémateux (IDR tuberculine) Rejet de greffes Arthrite, Diabète Asthme all. chr. Rhinite all. chr. Dommages tissulaires Rejet de greffes Diabète type I Urticaire de contact Pemphigus Pemphigoide Urticaire chronique Pemphigus Vascularites immunoall. Psoriasis Dermatite atopique Polyarthrite rhumatoïde, Sclérose en plaques, Maladie de Crohn, Infections Eczéma all.de contact Vitiligo, Pelade Choc anaphylactique Cytopénies médicamenteuses Vascularites Toxidermies DRESS Lyell/SJS

18 Hypersensibilité de type II due à des IgG spécifiques PEMPHIGUS

19 Classification des hypersensibilités immunologiques Maladies autoimmunes et allergiques Type I Type II Type III Type IV IgE IgG IgG CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 cytotox. Antigènes solubles Ag cellulaires ou matriciels Récepteur cellulaire Ag solubles Ag soluble Ag soluble Ag cellulaire Mastocyte Complément, Phagocytes, NK Ac altère la signalisation Complément, Phagocytes Macrophage Eosinophiles Neutrophiles Cytotoxicité Rhinite all. Asthme all. Anaphylaxie Réaction transfus. Anémie hémolytique Thyroidite Myasthénie Maladie sérique Lupus érythémateux (IDR tuberculine) Rejet de greffes Arthrite, Diabète Asthme all. chr. Rhinite all. chr. Dommages tissulaires Rejet de greffes Diabète type I Urticaire de contact Pemphigus Pemphigoide Urticaire chronique Pemphigus Vascularites immunoall. Psoriasis Dermatite atopique Polyarthrite rhumatoïde, Sclérose en plaques, Maladie de Crohn, Infections Eczéma all.de contact Vitiligo, Pelade Choc anaphylactique Cytopénies médicamenteuses Vascularites Toxidermies DRESS Lyell/SJS

20 Hypersensibilité de type III due à des complexes immuns VASCULITES PURPURA RHUMATOIDE

21 Figure 12-23

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23 Classification des hypersensibilités immunologiques Maladies autoimmunes et allergiques Type I Type II Type III Type IV IgE IgG IgG CD4 Th1 CD4 Th2 CD4 Th17 CD8 cytotox. Antigènes solubles Ag cellulaires ou matriciels Récepteur cellulaire Ag solubles Ag soluble Ag soluble Ag cellulaire Mastocyte Complément, Phagocytes, NK Ac altère la signalisation Complément, Phagocytes Macrophage Eosinophiles Neutrophiles Cytotoxicité Rhinite all. Asthme all. Anaphylaxie Réaction transfus. Anémie hémolytique Thyroidite Myasthénie Maladie sérique Lupus érythémateux (IDR tuberculine) Rejet de greffes Arthrite, Diabète Asthme all. chr. Rhinite all. chr. Dommages tissulaires Rejet de greffes Diabète type I Urticaire de contact Pemphigus Pemphigoide Urticaire chronique Pemphigus Vascularites immunoall. Psoriasis Dermatite atopique Polyarthrite rhumatoïde, Sclérose en plaques, Maladie de Crohn, Infections Eczéma all.de contact Vitiligo, Pelade Choc anaphylactique Cytopénies médicamenteuses Vascularites Toxidermies DRESS Lyell/SJS

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26 Type 1 Immunity

27 Type 2 Immunity

28 Type 3/ type 17 Immunity

29 Hypersensibilité de type IV (HS retardée) due à des LT DERMATITE ATOPIQUE

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31 Toxidermies Severity Prevalence SEVERE 1 - TEN: Toxic Epidermal Necrolysis MODERATE 2 - DRESS: Drug Rash with Eosino &Systemic symptoms 3 - AGEP: Acute Generalized Exanthematous Pustulosis 4 - FDE: Fixed Drug Eruption 5 - Generalized Erythema multiform 6 - Linear IgA Dermatosis MILD 7 - MPE: Maculo-papular exanthema

32 La Revue du Praticien Vol 65, sept 2015, Pp

33 Département Allergologie et Immunologie Clinique Lyon Unité de recherche INSERM Service Allergologie et Immunologie Clinique Lyon-Sud Unité de recherche clinique Lyon-Sud