SENAT - Samedi 14 février Cancers Pédiatriques & Règlements Européens

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1 SENAT - Samedi 14 février 2015 Cancers Pédiatriques & Règlements Européens

2 En France, 1700 nouveaux cas de cancers sont diagnostiqués chaque année dans la population des enfants de moins de 15 ans et 800 nouveaux cas dans la population des adolescents âgés de 15 à 19 ans. On estime aujourd hui qu un enfant sur 500 sera atteint d un cancer avant l âge de 15 ans. Les leucémies représentent 30% de ces cancers. Aujourd hui et malgré les initiatives réglementaires introduites aux USA et en Europe ces quinze dernières années, les développements de nouveaux médicaments pour les enfants restent très insuffisants au regard des besoins. Ainsi parmi les nouveaux médicaments ayant eu une AMM européenne entre 2009 et 2013, 26 seulement avaient une indication pédiatrique associée à une indication adulte. Les obstacles limitant les recherches chez l enfant sont bien connus : petit nombre de patients crainte des industriels de prise de risque par rapport à l AMM adulte, faible retour sur investissement, crise affectant la R&D de l industrie pharmaceutique

3 Cancers de l enfant Distribution selon les 12 groupes de la classification internationale 3% 3% 2% 1% Leucémies Tumeurs du SN central 6% 6% 5% 30% Lymphomes Tumeurs du SN sympathique Tumeurs rénales 9% Tumeurs osseuses 12% 23% Sarcomes des tissus mous Tumeurs germinales et gonadiques Carcinomes Rétinoblastomes Tumeurs du foi

4 Les Leucémies Sont les premiers Cancer de l enfant(33%). CesCancers dusangpeuventêtre : Aigües ou chroniques, et Lymphoblastiques, myeloblastiques ou mixtes selon les lignées de globules blancs impactées. Leur incidence est inférieure à 6 pour , en faisant des Cancers rares. En 2012 en France 9065 cas ont été diagnostiqués dont 650 pour les enfants ou jeunes adolescents. Les traitements sont longs, lourds (chimiothérapies, rayons, greffes de moelle osseuse ) et nécessitent un confinement en environnement stérile. A ce jour de l ordre de 20% des enfants et 55% des adultes atteints ne peuvent être sauvés. Certaines guérisons s accompagnent parfois de séquelles plus ou moins lourdes. Photo de couverture : Joseph MALLORD Tempête de neige en mer

5 <1940 Leucémies : quelques repères 2014 : une fillette de 7 ans mise en rémission après 8 rechutes via un essai d immunothérapie génique (Pr Carl JUNE) 2012 : Activation massive du système immunitaire du patient atteint de LAL par un anticorps bispécifique (Blinatumomab ) 2011 : sortie du film «la Guerre est déclarée» 2002 : Premier ITK spécifique de la t 9-22 (Glivec de Novartis). Une centaine d autres molécules verront le jour Travaux sur les NK et les lymphocytes régulateurs 1995 : détection de la maladie résiduelle 1987 : Première greffe de Sang de Cordon au monde (Pr Eliane Gluckman) 1982 : Production par les laboratoires Pierre Fabre de la Vinoralbine synthétisée par Pierre POTIER 1980 : Découverte du Système HLA par l équipe du Pr Jean DAUSSET Classification et Physiopathologie des leucémies Sortie du film «Love Story» 1969 : Sortie du film «l Arbre de Noël avec Bourvil» 1965 : combinaison de Méthotréxate, de Vincristine de 6-MP et de Prédnisone induisent une rémission à long terme chez les enfants atteints de LA : Premières Chimiothérapies Combinatoires : Premières tentatives de greffe de CSH aux US (Donnall Thomas) et en France ( Pr MATHE ) 1955 : Création du National Cancer Institute 1950 : Eli LILY découvre l action des alcaloïdes de Vinca extrait de la pervenche de Madagascar [ la Vinblastine et la Vincristine ] 1948 : Sidney FARBER découvre un antagoniste de l acide folique [ le Méthotrexate ] 1ère rémission de LAL de l enfant : Alfred GILMAN et Louis GOODMAN traitent par des dérivés du gaz moutarde des souris atteinte de Lymphome et constatent une rémission. RIEN. Les tumeurs relèvent exclusivement de la chirurgie. Les Lymphomes et Leucémies sont incurables.

6 Législation Européenne La Législation Européenne en matière de thérapies pédiatriques innovantes repose sur 3 principaux règlements : Le Règlement pédiatrique n 1901/2006 qui a pour but de faciliter le développement et l accessibilité de médicaments à usage pédiatrique. Règlement du Parlement Européen et du Conseil relatif aux essais cliniques de médicaments à usage humain référence 2012/0192 Les directives tissus cellules (2004 & 2006) et le règlement n 13 94/2007 Thérapie génique Thérapie cellulaire Ingénierie cellulaire et tissulaire La population concernée est de plus de 100 millions d individus (20% de la population totale a moins de 18 ans).

7 Dispositions Européennes Le règlement Européen (CE) n 1901/2006 adopté le 12 décembre 2006 et entré en vigueur le 27 janvier 2007 rend obligatoire la soumission de données d efficacité et de sécurité chez les enfants en matière de médicaments destinés à la population pédiatrique. Contexte (*) : en effet selon un état des lieux de la CE entre 50 et 90 % des médicaments administrés aux enfants ne faisaient l objet d aucun test ni d aucune autorisation pour un usage dans cette population. Plusieurs années s écoulent généralement entre le développement d un nouveau anticancéreux chez l adulte et son utilisation dans la population pédiatrique. «Position Paper» de l EFPIA (juin 2010) pour l amélioration de la procédure de soumission de PIP. Sous groupes(ich E11): formalisation des segments d âge pédiatriques Les différents organes et système humains acquièrent leur maturité à des âges différents ayant une répercussion sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d une molécule. 4 sous-groupes ont ainsi été définis: lesnouveau-nés [0à28jours] lesnourrissons [28joursà2ans] lesenfants [2à12ans] lesadolescents [12à18ans] (*) [Thèse Mme Aurélie TIREFORD 2010]

8 Cancers pédiatriques Recherche et molécules En matière de cancers pédiatriques, 1. Le financement de la Recherche en France est principalement assuré par des fonds privés(fondations, associations de famille, journées nationales ). 2. Il n existe pas de financement européen ni national consolidé et orienté spécifique de la recherche en oncologie pédiatrique. 3. La guérison à 100% des enfants et adolescents atteints de cancer (dont leucémiques), si elle est possible, passera nécessairement par la mise au point de nouvelles molécules et donc l adhésion renouvelée et massive de l industrie pharmaceutique au niveau Européen et US. Cela vaut pour tous les cancers pédiatriques.

9 Demandes soumises au PDCO pour les médicaments ayant reçu une désignation orpheline Demandes de dérogation 27% Soumission de PIP 73%

10 Dérogations recensées par aires thérapeutiques (*) (*) Etude du Pr Gilles VASSAL IGR portant sur 114 dérogations recensées dans l intervalle [juin 2012-Juin2014]

11 Nombre de Waiverspar Laboratoire

12 Conclusion Le nouveau règlement Européen de 2007 a voulu dynamiser la recherche pour de nouvelles molécules en faveur des enfants en rendant obligatoire l établissement d un PIP. Cependant en pratique : une analyse récente des statuts des médicaments prescrits à l hôpital Robert Debré a montré que sur lignes de prescription durant les six derniers mois de , 1/3 des prescriptions était située en dehors des recommandations des RCP pour l enfant. En Oncologie pédiatrique : très peu de molécules innovantes ont vu le jour : de janvier 2007 à juin 2010, 46% des PIP soumis au PDCO avaient trait à la pneumologie- allergologie, puis les maladies cardio-vasculaires, l endocrinologie-maladies du métabolisme et enfin l oncologie. L obtention de dérogation ou du report d un PIP pour des maladies classées comme inconnues chez l enfant limite considérablement le champ d utilisation de ces nouvelles molécules dont on soupçonne qu elles pourraient agir efficacement sur d autres cancers de l enfant. Pour les laboratoires, le passage obligé par un PIP reste un poste financier non négligeable mais la possibilité d utilisation de dérogations et/ou de reports n a pas dénaturé l objet du RP. Il existe de nombreuses disparités quant à la disponibilité et au remboursement d une molécule dans les états membres de la CEE.

13 Merci pour votre Attention.