Banque de Sang Placentaire Ce qu on dit qui est possible! Ce qu on dit qui est faux!

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1 Banque de Sang Placentaire Ce qu on dit qui est possible! Ce qu on dit qui est faux! Dr Marion Baudard Directeur Médical, Coordinateur des Sites de Collecte Banque de Sang Placentaire du CHRU de Montpellier (Directeur: Pr Jean François Schved)

2 La greffe de cellules souches hématopoïétiques issues du cordon ombilical 1988: 1ère greffe mondiale à Paris Hôpital Saint Louis, Pr Eliane Gluckman. Enfant atteint de maladie de Fanconi. Donneur: sa soeur HLA identique. Première démonstration que des CSH de sang de cordon permettent une reconstitution hématologique et immunologique à long terme. Cellules CD34+ -Moelle osseuse: 1-3% -Sang périph: <0.15% -Sang après mobilisation: 0.6-2% chez les patients et 1-4% chez les sujets sains. -Sang de cordon: %

3 Avantages des CSH issues du cordon Capacités hématopoïétiques supérieures à celles des CSH de l adulte. Immaturité immunologique. Diminution de la GVH Greffe en mismatch HLA (dès chez l enfant) Possibilité de greffe de 2 (3?) cordons (dix ans plus tard) Compatibilité HLA ABDR Greffes simple cordon Compatibilité entre les 2 cordons pour greffe double USP 6/6 10% 10% 5/6 37% 20% 4/6 52% 40% 3/6 1% 30% Moindre contamination agent infectieux (CMV, EBV ). Pas de risque pour le donneur. Disponibilité immédiate (très pour CSP ou moelle: 2 mois de délai). Source intarissable.

4 Greffe de CSH issues de cordon CD3 4 CD 34

5 Développement des greffes de sang de cordon ombilical 1988: 1ère greffe mondiale à Paris Hôpital Saint Louis 1992: développement de banques non apparentées. Milliers Nombre d'usp disponibles (banques publiques) % 9% 91% Apparentées (559) Non apparentées (5403)

6 Développement des greffes de sang de cordon ombilical 1988: 1ère greffe mondiale à Paris Hôpital Saint Louis. 1997: critères de choix des donneurs: la dose cellulaire avant le HLA. UCBT dans les maladies malignes (n=925) TRM en fonction du HLA et de la dose de cellules Cumulative incidence p< HLA diff and cell dose < 2 2 HLA diff and cell dose < HLA and cell dose < HLA diff and cell dose >= 2 2 HLA diff and cell dose >= HLA and cell dose >= Days

7 Développement des greffes de sang de cordon ombilical 1988: 1ère greffe mondiale à Paris Hôpital Saint Louis. 1998: larges séries rétrospectives confirmant les succès dans diverses maladies. >2000: résultats comparables moelle et cordon chez l enfant. 2002: utilisation chez l adulte. Enfants 13% 9% 23% 15% 1% 3% Adultes 58% 4% 9% Acute leukaemias BMFS SCID Other 15% 17% MDS/CML Haemaglobinopathy Metabolic disease % Acute leukaemias MDS/CML/CLL Lymphoma and myeloma BMFS Other

8 Développement des greffes de sang de cordon ombilical 1988: 1ère greffe mondiale à Paris Hôpital Saint Louis. 2004: greffe de 2 cordons et conditionnement non myéloablatif chez l adulte : résultats comparables moelle et cordon chez l adulte. 2006: plus d adultes que d enfant greffés. Enfants n=3560 Adultes n= % % *: données en cours de recueil *

9 Evolution de la source de cellules pour les greffes allogéniques 100% 80% 85,0% 82,3% 82,2% 80,5% 76,8% 73,8% Moelle osseuse Sang périphérique Sang placentaire 60% 40% 20% 0% 12,0% 16,2% 14,9% 3,0% 1,5% 2,9% 57,6% 54,5% 14,9% 19,6% 21,3% 36,0% 40,4% 4,6% 3,7% 4,9% 6,4% 5,1% 49,2% 46,2% 4,6% 45,2% 47,2% 7,6% 39,3% 49,1% 11,6% 50,7% 51,5% 53,6% 35,8% 33,2% 29,7% 13,5% 15,3% 16,7% Greffes de sang de cordon=17% des allogreffes en 2008 (2825 USP cédées).

10 Etude Eurocord: résultats comparés moelle et cordon chez des adultes avec leucémie aiguë RELATIVE RISK UBMT UCBT * * * * P=0.01 P< P>0.001 P= P= * * P=0.46 * P= ANC >0.5 x 10 9 /L * Reference Group Platelets >50 x 10 9 /L Acute GVHD 0.0 Chronic TRM Relapse LFS GVHD N Engl J Med Nov 25;351(22):

11 Etude Eurocord: comparaison moelle et cordon chez des adultes avec leucémie aiguë, survie sans leucémie 100 ADJUSTED PROBABILITY, % BM, matched (n = 367) UCB, > ou=1 Ag MM (n = 150) BM, 1 Ag MM (n = 83) YEARS

12 Un greffon pour chaque patient Probabilité de trouver un donneur de moelle osseuse, hier: Aujourd hui le problème est de faire le bon choix entre: -un donneur géno-identique -un donneur phéno-identique -l utilisation d 1 ou de 2 sangs de cordon

13 Nécessaire extension du Réseau Français de Sang Placentaire France: 16 ème rang pour nbre USP banquées 3 ème rang pour nbre d USP cédées

14 Création de la Banque de Sang Placentaire du CHRU de Montpellier -Objectif ABM 2010 : 11 banques publiques actives, dont 6 banques émergentes. Objectif: cordons en 2013 (8 000 fin 2009). -Banque MTP : 1 des 3 banques CHU (autres sites: EFS, ou mixtes EFS / CHU). Réseau Régional de Maternités Partenaires -Publiques : CHRU Montpellier et CHRU Nîmes. -Privées : Clinique St Roch et Clinique Clémentville. 400 cordons prélevés, 140 banqués la première année prélevés/an, 840 banqués/an dès la 3ième année. -Et les autres CH Perpignan, Clinique St Pierre, Clinique Notre Dame, Clinique Kennedy -Réseau Périnatal Régional Naître en L-R : naissances / an.

15 Du prélèvement à la visite de sécurisation Prénatal Périnatal Postnatal 100% 33% 100 prélevés 50 transformés 36 banqués Enregistrement grossesse / info / remise consentement Sérologies conventionnelles / recueil du consentement CI Vol < 70 ml Pas confor. Pas qualif. Accueil en salle des naissances Pas de CI Prélèvement du sang placentaire Envoi SP, tubes et doc. associés Volume > 70 ml UTC: tests conformité / transformation Conforme EMBSP SN Entretien périnatal complet Visite postnatale Qualif. / Inscription Vérification absence CI Prélèvement mère Convocation / Entretien / Prélèvements

16 Développement des greffes de sang de cordon ombilical 1988: 1ère greffe mondiale à Paris Hôpital Saint Louis : développement de banques non apparentées : les greffes HLA incompatibles chez l enfant 1995: établissement d Eurocord Netcord 1997: critères de choix des donneurs: la dose cellulaire avant le HLA 1998: efficacité confirmée dans diverses maladies >2000: résultats comparables moelle et cordon chez l enfant 2002: utilisation chez l adulte 2004: doubles greffes et conditionnements non myéloablatifs chez l adulte : isolement de cellules souches non hématopoïétiques : résultats comparables moelle et cordon chez l adulte 2004?: premier cordon princier 2006: plus d enfants que d adultes greffés 2007: recherche sur la médecine régénératrice

17 Développement des greffes de sang de cordon ombilical 1988: 1ère greffe mondiale à Paris Hôpital Saint Louis : développement de banques non apparentées : les greffes HLA incompatibles chez l enfant 1995: établissement d Eurocord Netcord 1997: critères de choix des donneurs: la dose cellulaire avant le HLA 1998: efficacité confirmée dans diverses maladies >2000: résultats comparables moelle et cordon chez l enfant 2002: utilisation chez l adulte 2004: doubles greffes et conditionnements non myéloablatifs chez l adulte : isolement de cellules souches non hématopoïétiques : résultats comparables moelle et cordon chez l adulte 2006: plus d enfants que d adultes greffés 2007: recherche sur la médecine régénératrice

18 Isolement des cellules souches du sang de cordon Osteogenic differentiation Neurogenic differentiation Telomere length Myogenic differentiation Desmin Karyotype Endothelial differentiation Hepatocyte differentiation Adipogenic differentiation Diapo d E.Gluckman

19 Transplanted USSC improve left-ventricular function and prevent leftventricular dilation and scar formation after acute myocardial infarction (A,B) Macroscopic examination of LV segments with MI and cell injection. There is no visible scar in the cord blood group except of the injection channel (encircled). (C,D) The corresponding area in the control group shows thinning out of the transmural MI. Diapo d E.Gluckman

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22 Les avancées de la recherche justifient-elles la conservation autologue du sang de cordon? Pas de bénéfice prouvé pour la médecine régénérative (peut changer avec les progrès de la recherche). Nombre de cellules? Conditions de congélation /conservation? Les maladies dégéneratives surviennent relativement tard dans la vie: que sera la viabilité des cellules après 50 ans de stockage? Les standards vont changer et ne seront pas compatibles avec les méthodes de collecte et de stockage dans 50 ans. Quelles connaissances seront acquises qui rendront cette pratique obsolète?

23 Banques allogéniques ou banques autologues? Banque publique -Bénéfice prouvé, besoin avéré -Qualité : accréditation -Argent public sans profit -Continuité guarantie -Solidarité -Egalité d accès -Information ouverte -Inventaire global Banque privée -Non prouvé -Variable -Privé, profit -Continuité non guarantie -Compétition avec l allogénique -Inégalité -Biaisée -Pas d inventaire

24 Position concernant les banques autologues (1) Mme Bachelot, Ministre de la santé, devant le Sénat en Novembre 2008: «La France reste au premier rang mondial en nombre de greffes de cordon réalisées et a mis en œuvre un plan sur trois ans afin de disposer de unités de sang placentaire. Il faudra poursuivre nos efforts pour atteindre unités car nous importons 60 % des greffons, ce qui est très coûteux. Notre niveau d'exigence éthique est très élevé, ce qui n'est pas le cas de tous les pays, et nous n'autorisons la conservation de parties du corps humain que pour un usage thérapeutique. Nous confirmons notre refus des banques autologues car on manque de critères scientifiques et nous refusons ce qui entraînerait une rupture d'égalité.»

25 Position concernant les banques autologues (2) Les sociétés savantes françaises (CNGOF, SFGM TC) et européennes ou américaines ont toutes émis les plus fortes réserves sur la pertinence du stockage à visées autologues[i]. Parmi les instances françaises, la dernière à s être exprimée, le Conseil d état, confirme les autres avis, en particulier de l Agence de Biomédecine et du Comité National d Ethique («La priorité doit rester au renforcement des banques publiques existantes»[ii]). [i] ASBMT position statement, Collection and preservation of cord blood for personal use, Biology of Blood and Marrow Transplantation 14:364:2008. [ii]

26 Position concernant les banques autologues (3) Circulaire n janvier Section Ethique et Déontologie. Actuellement aucun établissement situé sur le territoire national n est autorisé: -à conserver à des fins autologues le sang placentaire; -à exporter des cellules du sang du cordon ombilical en vue d un usage autologue. En conséquence, l activité de ces structures sur le territoire français comme celle de la société CRYO-SAVE est illégale. Les médecins qui accepteraient a fortiori contre rémunération de participer aux activités de telles sociétés, en distribuant des dépliants ou en effectuant des prélèvements, s exposeraient aux sanctions prévues à l article du code pénal (5 ans d emprissonnement et euros d amende).

27 Morceaux choisis. Dépliant F-----H----- vous ferez tout ce que vous pouvez, maintenant et dans le futur, pour protéger et prendre soin de ce petit être, si dépendant de vous. C est pourquoi, avant la naissance de votre bébé, nous vous informons sur la nécessité de collecter et préserver les cellules souches provenant du sang de cordon ombilical. Des études cliniques récentes, sur la greffe des cellules souches pour la réparation du coeur après un infarctus du myocarde ou une défaillance cardiaque aboutissent à des méthodes thérapeutiques révolutionnaires en médecine régénérative. Les nouveaux domaines d application les plus importants sont le diabète de type 1, les lésions cérébrales et l infirmité motrice cérébrale. Si votre famille a des prédispositions génétiques au cancer ou à d autres maladies, les cellules souches issues du cordon ombilical pourront augmenter les chances de rémission, en cas de maladie.

28 Morceaux choisis. Dépliant F-----H----- La recherche médicale continue à trouver de nouvelles possibilités d utilisation des cellules souches du cordon ombilical et d offrir ainsi une assurance santé pour vos enfants et vous-même. Dès que le sang de cordon est recueilli, il est immédiatement envoyé via un coursier agréé Les cellules souches provenant du sang de cordon sont compatibles à 100% avec l enfant chez qui elles ont été prélevées. Leur utilisation chez l enfant (greffe autologue) est devenue maintenant une pratique médicale courante...cette nouvelle étude indique que plus de 1 personne sur 200 va recevoir une greffe de cellules souches durant sa vie, basée sur l état actuel de l utilisation thérapeutique des cellules souches hématopoïétiques.

29 Autre proposition alléchante

30 Qui elle aussi à un prix

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