Notions de Virologies : Etienne DECROLY AFMB/MARSEILLE

Transcription

1 Notions de Virologies : Etienne DECROLY AFMB/MARSEILLE

2 Notions de Virologies : Pourquoi travailler sur les virus? Etienne DECROLY AFMB/MARSEILLE

3 Notions de Virologies : Pourquoi travailler sur les virus? Qu est ce qu un virus? Etienne DECROLY AFMB/MARSEILLE

4 Notions de Virologies : Pourquoi travailler sur les virus? Qu est ce qu un virus? Interactions virus/hôte: (illustration a partir d un exemple : le virus HIV) Etienne DECROLY AFMB/MARSEILLE

5 Notions de Virologies : Pourquoi travailler sur les virus? Qu est ce qu un virus? Interactions virus/hôte: (illustration a partir d un exemple : le virus HIV) Comment le virus se réplique? Etienne DECROLY AFMB/MARSEILLE

6 Notions de Virologies : Pourquoi travailler sur les virus? Qu est ce qu un virus? Interactions virus/hôte: (illustration a partir d un exemple : le virus HIV) Comment le virus se réplique? Mécanismes de défense de l hôte et échappement du HIV au contrôle par l hôte. Etienne DECROLY AFMB/MARSEILLE

7 Notions de Virologies : Pourquoi travailler sur les virus? Qu est ce qu un virus? Interactions virus/hôte: (illustration a partir d un exemple : le virus HIV) Comment le virus se réplique? Mécanismes de défense de l hôte et échappement du HIV au contrôle par l hôte. Comment peut on mettre en place des stratégies antivirales efficaces? Etienne DECROLY AFMB/MARSEILLE

8 Principales causes de mortalité dans le monde

9 > 9 virus ont «bougé» en 10 ans

10 > 9 virus ont «bougé» en 10 ans West-Nile virus: N Africa, Roumania, then USA (1999)

11 > 9 virus ont «bougé» en 10 ans West-Nile virus: N Africa, Roumania, then USA (1999) H5N1: Honk-Kong, Viet-Nam

12 > 9 virus ont «bougé» en 10 ans West-Nile virus: N Africa, Roumania, then USA (1999) H5N1: Honk-Kong, Viet-Nam Nipah virus: Malaysia

13 > 9 virus ont «bougé» en 10 ans West-Nile virus: N Africa, Roumania, then USA (1999) H5N1: Honk-Kong, Viet-Nam Nipah virus: Malaysia Rift-Valley fever virus: crossed the Red sea

14 > 9 virus ont «bougé» en 10 ans West-Nile virus: N Africa, Roumania, then USA (1999) H5N1: Honk-Kong, Viet-Nam Nipah virus: Malaysia Rift-Valley fever virus: crossed the Red sea SARS coronavirus

15 > 9 virus ont «bougé» en 10 ans West-Nile virus: N Africa, Roumania, then USA (1999) H5N1: Honk-Kong, Viet-Nam Nipah virus: Malaysia Rift-Valley fever virus: crossed the Red sea SARS coronavirus Monkeypox: USA

16 > 9 virus ont «bougé» en 10 ans West-Nile virus: N Africa, Roumania, then USA (1999) H5N1: Honk-Kong, Viet-Nam Nipah virus: Malaysia Rift-Valley fever virus: crossed the Red sea SARS coronavirus Monkeypox: USA Marburg virus (Ebola): Angola

17 > 9 virus ont «bougé» en 10 ans West-Nile virus: N Africa, Roumania, then USA (1999) H5N1: Honk-Kong, Viet-Nam Nipah virus: Malaysia Rift-Valley fever virus: crossed the Red sea SARS coronavirus Monkeypox: USA Marburg virus (Ebola): Angola Japanese encephalitis: India

18 > 9 virus ont «bougé» en 10 ans West-Nile virus: N Africa, Roumania, then USA (1999) H5N1: Honk-Kong, Viet-Nam Nipah virus: Malaysia Rift-Valley fever virus: crossed the Red sea SARS coronavirus Monkeypox: USA Marburg virus (Ebola): Angola Japanese encephalitis: India Chikungunya virus: La Réunion, Indian ocean

19 > 9 virus ont «bougé» en 10 ans West-Nile virus: N Africa, Roumania, then USA (1999) H5N1: Honk-Kong, Viet-Nam Nipah virus: Malaysia NE Rift-Valley fever virus: crossed the W Red sea SARS coronavirus Monkeypox: USA NE W Marburg virus (Ebola): Angola Japanese encephalitis: India Chikungunya virus: La Réunion, Indian ocean

20 Définition des virus

21 Travail individuel : Définition des virus

22 Définition des virus Travail individuel : en 5 minutes tenter de définir la notion de virus

23 Définition des virus Travail individuel : en 5 minutes tenter de définir la notion de virus identifier les étapes putativement ciblées par des antiviraux

24 Définition des virus Travail individuel : en 5 minutes tenter de définir la notion de virus identifier les étapes putativement ciblées par des antiviraux Travail collectif :

25 Définition des virus Travail individuel : en 5 minutes tenter de définir la notion de virus identifier les étapes putativement ciblées par des antiviraux Travail collectif : Définir la notion de virus

26 Définition des virus

27 Définition des virus Des objets biologiques, particulaires, de structure organisée.

28 Définition des virus Des objets biologiques, particulaires, de structure organisée. Infectieux, subcellulaires, doués de continuité génétique.

29 Définition des virus Des objets biologiques, particulaires, de structure organisée. Infectieux, subcellulaires, doués de continuité génétique. Constitués au minimum d un acide nucléique (ARN ou ADN) et de protéines. (soit l ARN; soit l ADN ; jamais les deux)

30 Définition des virus Des objets biologiques, particulaires, de structure organisée. Infectieux, subcellulaires, doués de continuité génétique. Constitués au minimum d un acide nucléique (ARN ou ADN) et de protéines. (soit l ARN; soit l ADN ; jamais les deux) Ils sont des parasites intracellulaires absolus, et leur réplication dépend de la cellule hôte.

31 Définition des virus Des objets biologiques, particulaires, de structure organisée. Infectieux, subcellulaires, doués de continuité génétique. Constitués au minimum d un acide nucléique (ARN ou ADN) et de protéines. (soit l ARN; soit l ADN ; jamais les deux) Ils sont des parasites intracellulaires absolus, et leur réplication dépend de la cellule hôte. ribosomes. Ils ne possèdent pas d appareil de traduction, ni de

32 Définition des virus Des objets biologiques, particulaires, de structure organisée. Infectieux, subcellulaires, doués de continuité génétique. Constitués au minimum d un acide nucléique (ARN ou ADN) et de protéines. (soit l ARN; soit l ADN ; jamais les deux) Ils sont des parasites intracellulaires absolus, et leur réplication dépend de la cellule hôte. Ils ne possèdent pas d appareil de traduction, ni de ribosomes. Ils ne possèdent pas d information génétique relative au métabolisme énergétique.

33 Définition des virus Des objets biologiques, particulaires, de structure organisée. Infectieux, subcellulaires, doués de continuité génétique. Constitués au minimum d un acide nucléique (ARN ou ADN) et de protéines. (soit l ARN; soit l ADN ; jamais les deux) Ils sont des parasites intracellulaires absolus, et leur réplication dépend de la cellule hôte. Ils ne possèdent pas d appareil de traduction, ni de ribosomes. Ils ne possèdent pas d information génétique relative au métabolisme énergétique. ils sont capables de perturber l information génétique des cellules qu ils infectent (mais ne provoquent pas obligatoirement la mort cellulaire).

34 Définition des virus Des objets biologiques, particulaires, de structure organisée. Infectieux, subcellulaires, doués de continuité génétique. Constitués au minimum d un acide nucléique (ARN ou ADN) et de protéines. (soit l ARN; soit l ADN ; jamais les deux) Ils sont des parasites intracellulaires absolus, et leur réplication dépend de la cellule hôte. Ils ne possèdent pas d appareil de traduction, ni de ribosomes. Ils ne possèdent pas d information génétique relative au métabolisme énergétique. ils sont capables de perturber l information génétique des cellules qu ils infectent (mais ne provoquent pas obligatoirement la mort cellulaire). Ce sont des organismes inertes en dehors d une cellule vivante.

35 Définition des virus Des objets biologiques, particulaires, de structure organisée. Infectieux, subcellulaires, doués de continuité génétique. Constitués au minimum d un acide nucléique (ARN ou ADN) et de protéines. (soit l ARN; soit l ADN ; jamais les deux) Ils sont des parasites intracellulaires absolus, et leur réplication dépend de la cellule hôte. Ils ne possèdent pas d appareil de traduction, ni de ribosomes. Ils ne possèdent pas d information génétique relative au métabolisme énergétique. ils sont capables de perturber l information génétique des cellules qu ils infectent (mais ne provoquent pas obligatoirement la mort cellulaire). Ce sont des organismes inertes en dehors d une cellule vivante. Ils sont capables de se transmettre de cellule à cellule. Tout

36 Corollaire

37 Corollaire Certains composants du monde vivant ne sont pas des virus, mais s en rapprochent :

38 Corollaire Certains composants du monde vivant ne sont pas des virus, mais s en rapprochent : les organites cellulaires (en particulier les mitochondries).

39 Corollaire Certains composants du monde vivant ne sont pas des virus, mais s en rapprochent : les organites cellulaires (en particulier les mitochondries). les éléments génétiques mobiles formés d ADN? (les plasmides et transposons)

40 Corollaire Certains composants du monde vivant ne sont pas des virus, mais s en rapprochent : les organites cellulaires (en particulier les mitochondries). les éléments génétiques mobiles formés d ADN? (les plasmides et transposons) les viroïdes responsables de pathologies chez les végétaux.

41 Corollaire Certains composants du monde vivant ne sont pas des virus, mais s en rapprochent : les organites cellulaires (en particulier les mitochondries). les éléments génétiques mobiles formés d ADN? (les plasmides et transposons) les viroïdes responsables de pathologies chez les végétaux. les prions (agents transmissibles non conventionnels).

42 Le virus HIV :

43 Le virus HIV : Rappel historique et quelques statistiques

44 Le virus HIV : Rappel historique et quelques statistiques Histoire naturelle de l infection par le HIV

45 Le virus HIV : Rappel historique et quelques statistiques Histoire naturelle de l infection par le HIV Organisation des particules virales

46 Le virus HIV : Rappel historique et quelques statistiques Histoire naturelle de l infection par le HIV Organisation des particules virales Le cycle réplicatif du HIV et cibles thérapeutiques

47 Le virus HIV : Introduction historique

48 Le virus HIV : Introduction historique 1981 : CDC Atlanta

49 Le virus HIV : Introduction historique 1981 : CDC Atlanta 1983

50 Le virus HIV : Introduction historique 1981 : CDC Atlanta 1983

51 Le virus HIV : Introduction historique 1981 : CDC Atlanta Pneumocystis carinii Sarcome de Kaposi Infections opportunistes 1983

52 Le virus HIV : Introduction historique 1981 : CDC Atlanta 1983 Pneumocystis carinii Sarcome de Kaposi Infections opportunistes des cellules blanches (TCD4 < 500) Immunodépression? Transmission : Sexuelle Sanguine Mère enfant

53 Le virus HIV : Introduction historique 1981 : CDC Atlanta 1983 Pneumocystis carinii des cellules blanches Sarcome de Kaposi (TCD4 < 500) Infections opportunistes Immunodépression? Transmission : Sexuelle Sanguine Mère enfant Syndrome d immunodéficience Acquise (SIDA)

59 Le virus HIV : Introduction historique 1981 : CDC Atlanta Pneumocystis carinii des cellules blanches Sarcome de Kaposi (TCD4 < 500) Infections opportunistes Immunodépression? Transmission : Sexuelle Sanguine Mère enfant Syndrome d immunodéficience Acquise (SIDA)

60 Le virus HIV : Introduction historique 1981 : CDC Atlanta Pneumocystis carinii des cellules blanches Sarcome de Kaposi (TCD4 < 500) Infections opportunistes Immunodépression? Transmission : Sexuelle Sanguine Mère enfant Syndrome d immunodéficience Acquise (SIDA) L. Montagnier / R. Gallo : identification du rétrovirus (LAV/HTLVIII, HIV) Biopsie ganglionnaires Contrairement au HTLV1-1 qui immortalise les cellules (oncorétrovirus) il tue les Lymphocytes TCD4 (lentivirus)

61 Le virus HIV : Introduction historique 1981 : CDC Atlanta Pneumocystis carinii des cellules blanches Sarcome de Kaposi (TCD4 < 500) Infections opportunistes Immunodépression? Transmission : Sexuelle Sanguine Mère enfant Syndrome d immunodéficience Acquise (SIDA) L. Montagnier / R. Gallo : identification du rétrovirus (LAV/HTLVIII, HIV) Biopsie ganglionnaires Contrairement au HTLV1-1 qui immortalise les cellules (oncorétrovirus) il tue les Lymphocytes TCD4 (lentivirus) Voie d entrée = récepteur CD4 ( des cellules CD4 + )

62 Le virus HIV : Introduction historique 1981 : CDC Atlanta Pneumocystis carinii des cellules blanches Sarcome de Kaposi (TCD4 < 500) Infections opportunistes Immunodépression? Transmission : Sexuelle Sanguine Mère enfant Syndrome d immunodéficience Acquise (SIDA) L. Montagnier / R. Gallo : identification du rétrovirus (LAV/HTLVIII, HIV) Biopsie ganglionnaires Contrairement au HTLV1-1 qui immortalise les cellules (oncorétrovirus) il tue les Lymphocytes TCD4 (lentivirus) Voie d entrée = récepteur CD4 ( des cellules CD4 + ) Découverte du HIV-2 (F. Clavel) (moins pathogène/ Afrique de l ouest)

63 Le virus HIV : Introduction historique 1981 : CDC Atlanta Pneumocystis carinii des cellules blanches Sarcome de Kaposi (TCD4 < 500) Infections opportunistes Immunodépression? Transmission : Sexuelle Sanguine Mère enfant Syndrome d immunodéficience Acquise (SIDA) L. Montagnier / R. Gallo : identification du rétrovirus (LAV/HTLVIII, HIV) Biopsie ganglionnaires Contrairement au HTLV1-1 qui immortalise les cellules (oncorétrovirus) il tue les Lymphocytes TCD4 (lentivirus) Voie d entrée = récepteur CD4 ( des cellules CD4 + ) Découverte du HIV-2 (F. Clavel) (moins pathogène/ Afrique de l ouest) Pandémie mondiale (+ de 40 millions de personnes infectées).

64 Etat actuel de l épidémie (1)

72 Etat actuel de l épidémie en FRANCE (5)

73 Etat actuel de l épidémie en FRANCE (5) Situation en (source : rapport delfraisy)

74 Etat actuel de l épidémie en FRANCE (5) Situation en (source : rapport delfraisy) Personnes vivant avec le HIV/SIDA : entre et

75 Etat actuel de l épidémie en FRANCE (5) Situation en (source : rapport delfraisy) Personnes vivant avec le HIV/SIDA : entre et Nouveaux cas d'infection à HIV en 2001 : 5 000

76 Etat actuel de l épidémie en FRANCE (5) Situation en (source : rapport delfraisy) Personnes vivant avec le HIV/SIDA : entre et Nouveaux cas d'infection à HIV en 2001 : Cas de SIDA déclarés depuis le début de l épidémie :

77 Etat actuel de l épidémie en FRANCE (5) Situation en (source : rapport delfraisy) Personnes vivant avec le HIV/SIDA : entre et Nouveaux cas d'infection à HIV en 2001 : Cas de SIDA déclarés depuis le début de l épidémie : Décès dus au SIDA en 2001: 409

78 Etat actuel de l épidémie en FRANCE (5) Situation en (source : rapport delfraisy) Personnes vivant avec le HIV/SIDA : entre et Nouveaux cas d'infection à HIV en 2001 : Cas de SIDA déclarés depuis le début de l épidémie : Décès dus au SIDA en 2001: 409 Décès dus au SIDA depuis le début de l épidémie :

79 Etat actuel de l épidémie en FRANCE (5) Situation en (source : rapport delfraisy) Personnes vivant avec le HIV/SIDA : entre et Nouveaux cas d'infection à HIV en 2001 : Cas de SIDA déclarés depuis le début de l épidémie : Décès dus au SIDA en 2001: 409 Décès dus au SIDA depuis le début de l épidémie : % des cas traiter = succes virologique

80 20 ans de lutte contre le VIH

81 20 ans de lutte contre le VIH

82 20 ans de lutte contre le VIH 1981 Alerte sanitaire aux USA

83 20 ans de lutte contre le VIH Alerte sanitaire aux USA «SIDA»

84 20 ans de lutte contre le VIH Alerte sanitaire aux USA «SIDA» Isolement du VIH

85 20 ans de lutte contre le VIH Alerte sanitaire aux USA «SIDA» Isolement du VIH-1 Premier anti-rétroviral, l AZT

86 20 ans de lutte contre le VIH Alerte sanitaire aux USA «SIDA» Isolement du VIH-1 Premier anti-rétroviral, l AZT Premiers cas de résistance à l AZT

87 20 ans de lutte contre le VIH Alerte sanitaire aux USA «SIDA» Isolement du VIH-1 Premier anti-rétroviral, l AZT Premiers cas de résistance à l AZT 1996 Premiers anti-protéases 2004

88 20 ans de lutte contre le VIH Alerte sanitaire aux USA «SIDA» Isolement du VIH-1 Premier anti-rétroviral, l AZT Premiers cas de résistance à l AZT 1996 Premiers anti-protéases Apparition de virus multirésistants 2004

89 20 ans de lutte contre le VIH Alerte sanitaire aux USA «SIDA» Isolement du VIH-1 Premier anti-rétroviral, l AZT Premiers cas de résistance à l AZT 1996 Premiers anti-protéases Apparition de virus multirésistants Situation dramatique en Afrique millions de morts du SIDA 40 millions de personnes infectées

91 Histoire naturelle de l infection HIV

92 Histoire naturelle de l infection HIV

93 Histoire naturelle de l infection HIV Evénements cliniques et biologiques se manifestant en dehors de toute intervention thérapeutique

94 Histoire naturelle de l infection HIV Evénements cliniques et biologiques se manifestant en dehors de toute intervention thérapeutique

95 Histoire naturelle de l infection HIV Evénements cliniques et biologiques se manifestant en dehors de toute intervention thérapeutique 4 phases :

96 Histoire naturelle de l infection HIV Evénements cliniques et biologiques se manifestant en dehors de toute intervention thérapeutique 4 phases : La contamination

97 Histoire naturelle de l infection HIV Evénements cliniques et biologiques se manifestant en dehors de toute intervention thérapeutique 4 phases : La contamination La primo-infection

98 Histoire naturelle de l infection HIV Evénements cliniques et biologiques se manifestant en dehors de toute intervention thérapeutique 4 phases : La contamination La primo-infection L infection asymptomatique

99 Histoire naturelle de l infection HIV Evénements cliniques et biologiques se manifestant en dehors de toute intervention thérapeutique 4 phases : La contamination La primo-infection L infection asymptomatique La maladie

100 I - La contamination Voies de contaminations : Sexuelle Sanguine Mère enfant

101 I - La contamination Voies de contaminations : Sexuelle Sanguine Mère enfant Le virus gagne les ganglions lymphatiques où il se multiplie.

102 I - La contamination Voies de contaminations : Sexuelle Sanguine Mère enfant Le virus gagne les ganglions lymphatiques où il se multiplie. Pas de test biologique capable de prouver la présence du virus.

103 I - La contamination Voies de contaminations : Sexuelle Sanguine Mère enfant Le virus gagne les ganglions lymphatiques où il se multiplie. Pas de test biologique capable de prouver la présence du virus. En cas de contamination suspectée, il existe un traitement d urgence:

104 I - La contamination Voies de contaminations : Sexuelle Sanguine Mère enfant Le virus gagne les ganglions lymphatiques où il se multiplie. Pas de test biologique capable de prouver la présence du virus. En cas de contamination suspectée, il existe un traitement d urgence: trithérapie devant être débutée dans les 24 h suivant l acte contaminant et pendant un mois.

105 Taux relatifs Résumé Cellules T CD4+ Cellules T CD8+ Anticorps anti-hiv-1 ARN viral Virus infectieux Temps en mois Temps en années Primo-infection Phase asymptomatique clinique Symptomatique (SIDA) a :

106 Histoire naturelle de l infection

107 Histoire naturelle de l infection Phase asymptomatique

108 Histoire naturelle de l infection VIRUS IMMUNITÉ virus fabriqués/jour Elimination quotidienne des virus Destruction continue des cellules CD4 Régénération + accélérée des cellules CD4 + Phase asymptomatique

109 Histoire naturelle de l infection VIRUS IMMUNITÉ virus fabriqués/jour Elimination quotidienne des virus Destruction continue des cellules CD4 Régénération + accélérée des cellules CD4 + Plusieurs années Phase asymptomatique

110 Histoire naturelle de l infection VIRUS IMMUNITÉ VIRUS IMMUNITÉ virus fabriqués/jour Elimination quotidienne des virus Destruction continue des cellules CD4 Régénération + accélérée des cellules CD4 + Plusieurs années Destruction des cellules T CD4 + Apparition de maladies opportunistes Phase asymptomatique

111 Histoire naturelle de l infection VIRUS IMMUNITÉ VIRUS IMMUNITÉ virus fabriqués/jour Elimination quotidienne des virus Destruction continue des cellules CD4 Régénération + accélérée des cellules CD4 + Plusieurs années Destruction des cellules T CD4 + Apparition de maladies opportunistes Phase asymptomatique SID A

112 SCHEMA SIMPLIFIE DU DEROULEMENT CINETIQUE DES REPONSES ANTIVIRALES Réponses Immunitaires innées Rapides, peu diversifiées, spécificité dégénérée, efficacité restreinte pas de mémoire Réponses Immunitaires adaptatives lentes, très diversifiées, spécificité haute, efficacité forte mémoire

113

114 Les responses immunitaires aux virus :

115 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque

116 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions

117 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc..

118 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc.. Immunité Innée immédiate

119 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc.. Immunité Innée immédiate défenses antivirales cellulaires

120 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc.. Immunité Innée immédiate défenses antivirales cellulaires interférence ARN (destruction des mrna)

121 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc.. Immunité Innée immédiate défenses antivirales cellulaires interférence ARN (destruction des mrna),voies de la PKR (apoptose et inhibition traduction)

122 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc.. Immunité Innée immédiate défenses antivirales cellulaires interférence ARN (destruction des mrna),voies de la PKR (apoptose et inhibition traduction) Voies TOL Mda5, de Rig-I et DAI

123 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc.. Immunité Innée immédiate défenses antivirales cellulaires interférence ARN (destruction des mrna),voies de la PKR (apoptose et inhibition traduction) Voies TOL Mda5, de Rig-I et DAI émission de signaux de dangers

124 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc.. Immunité Innée immédiate défenses antivirales cellulaires interférence ARN (destruction des mrna),voies de la PKR (apoptose et inhibition traduction) Voies TOL Mda5, de Rig-I et DAI émission de signaux de dangers ligands de NKG2D, IFN-α/β

125 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc.. Immunité Innée immédiate défenses antivirales cellulaires interférence ARN (destruction des mrna),voies de la PKR (apoptose et inhibition traduction) Voies TOL Mda5, de Rig-I et DAI émission de signaux de dangers ligands de NKG2D, IFN-α/β Système immunitaire adaptif:

126 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc.. Immunité Innée immédiate défenses antivirales cellulaires interférence ARN (destruction des mrna),voies de la PKR (apoptose et inhibition traduction) Voies TOL Mda5, de Rig-I et DAI émission de signaux de dangers ligands de NKG2D, IFN-α/β Système immunitaire adaptif: Lymphocytes T CD8 (lyse des cellules infectées), LT CD4,

127 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc.. Immunité Innée immédiate défenses antivirales cellulaires interférence ARN (destruction des mrna),voies de la PKR (apoptose et inhibition traduction) Voies TOL Mda5, de Rig-I et DAI émission de signaux de dangers ligands de NKG2D, IFN-α/β Système immunitaire adaptif: Lymphocytes T CD8 (lyse des cellules infectées), LT CD4, Lymphocytes B: anticorps (neutralisants, facilitants, ADCC)

128 Les responses immunitaires aux virus : Immunité Intrinsèque défenses antivirales cellulaires : restrictions Apobec3G, FV1, Ref1, Trim5 etc.. Immunité Innée immédiate défenses antivirales cellulaires interférence ARN (destruction des mrna),voies de la PKR (apoptose et inhibition traduction) Voies TOL Mda5, de Rig-I et DAI émission de signaux de dangers ligands de NKG2D, IFN-α/β Système immunitaire adaptif: Lymphocytes T CD8 (lyse des cellules infectées), LT CD4, Lymphocytes B: anticorps (neutralisants, facilitants, ADCC) Effets néfastes pour l hôte: immunopathologie

129 Pathogénèse du HIV

130 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte

131 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte Phase asymptomatique

132 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte Phase asymptomatique Plusieurs années

133 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte Phase asymptomatique Plusieurs années

134 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte Phase asymptomatique Plusieurs années SID A

135 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Défenses de l hôte

136 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Défenses de l hôte Contrôle par le SI

137 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps

138 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques

139 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque)

140 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G

141 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

142 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

143 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

144 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Echappement au SI Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

145 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Echappement au SI Cellules cibles : CD4 Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

146 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Echappement au SI Cellules cibles : CD4 contrôle de la variabilité Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

147 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Echappement au SI Cellules cibles : CD4 contrôle de la variabilité hyper glycosylation Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

148 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Echappement au SI Cellules cibles : CD4 contrôle de la variabilité hyper glycosylation AC facilitants Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

149 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Echappement au SI Cellules cibles : CD4 contrôle de la variabilité hyper glycosylation AC facilitants Latence Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

150 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Echappement au SI Cellules cibles : CD4 contrôle de la variabilité hyper glycosylation AC facilitants Latence Disfonctionnement du SI Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

151 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Echappement au SI Cellules cibles : CD4 contrôle de la variabilité hyper glycosylation AC facilitants Latence Disfonctionnement du SI Contrôle de l immunité innée Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

152 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Echappement au SI Cellules cibles : CD4 contrôle de la variabilité hyper glycosylation AC facilitants Latence Disfonctionnement du SI Contrôle de l immunité innée Effet cytopathogène Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

153 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Echappement au SI Cellules cibles : CD4 contrôle de la variabilité hyper glycosylation AC facilitants Latence Disfonctionnement du SI Contrôle de l immunité innée Effet cytopathogène cyncitas Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

154 Pathogénèse du HIV VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Défenses de l hôte VIRUS Phase asymptomatique Plusieurs années SID A Efficacité réplicative du virus Echappement au SI Cellules cibles : CD4 contrôle de la variabilité hyper glycosylation AC facilitants Latence Disfonctionnement du SI Contrôle de l immunité innée Effet cytopathogène cyncitas Défenses de l hôte Contrôle par le SI Anticorps Cellules T cytotoxiques Défense cellulaire (immunité innée et intrinsèque) Apobec 3G contrôle de l uracilation de L ADN

156 Structure du virion

157 Structure du virion Particule virale immature Particule virale mature

158 Structure du virion Particule virale immature Particule virale mature

162 Cycle d infection par le HIV

163 Noyau Cycle de réplication du VIH-1 Cytoplasme

164 Noyau Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme

165 Identification du récepteur CD4 :

166 Identification du récepteur CD4 : L infection HIV induit une diminution du nombre de Lymphocytes T CD4+

167 Identification du récepteur CD4 : L infection HIV induit une diminution du nombre de Lymphocytes T CD4+ Des anticorps monoclonaux dirigés contre le CD4 bloquent l infection in vitro

168 Identification du récepteur CD4 : L infection HIV induit une diminution du nombre de Lymphocytes T CD4+ Des anticorps monoclonaux dirigés contre le CD4 bloquent l infection in vitro La GP120 co-immunoprécipite avec le récepteur CD4

169 Identification du récepteur CD4 : L infection HIV induit une diminution du nombre de Lymphocytes T CD4+ Des anticorps monoclonaux dirigés contre le CD4 bloquent l infection in vitro La GP120 co-immunoprécipite avec le récepteur CD4 L incubation du virus avec du CD4 recombinant titre l infection HIV

170 Identification du récepteur CD4 : L infection HIV induit une diminution du nombre de Lymphocytes T CD4+ Des anticorps monoclonaux dirigés contre le CD4 bloquent l infection in vitro La GP120 co-immunoprécipite avec le récepteur CD4 L incubation du virus avec du CD4 recombinant titre l infection HIV Des cellules HeLa ne sont pas infectables par le HIV-1; elles le deviennent après transfection du gène codant pour le récepteur CD4

171 Identification du récepteur CD4 : L infection HIV induit une diminution du nombre de Lymphocytes T CD4+ Des anticorps monoclonaux dirigés contre le CD4 bloquent l infection in vitro La GP120 co-immunoprécipite avec le récepteur CD4 L incubation du virus avec du CD4 recombinant titre l infection HIV Des cellules HeLa ne sont pas infectables par le HIV-1; elles le deviennent après transfection du gène codant pour le récepteur CD4

172 Identification du récepteur CD4 : L infection HIV induit une diminution du nombre de Lymphocytes T CD4+ Des anticorps monoclonaux dirigés contre le CD4 bloquent l infection in vitro La GP120 co-immunoprécipite avec le récepteur CD4 L incubation du virus avec du CD4 recombinant titre l infection HIV Des cellules HeLa ne sont pas infectables par le HIV-1; elles le deviennent après transfection du gène codant pour le récepteur CD4 Une énigme subsiste :

173 Identification du récepteur CD4 : L infection HIV induit une diminution du nombre de Lymphocytes T CD4+ Des anticorps monoclonaux dirigés contre le CD4 bloquent l infection in vitro La GP120 co-immunoprécipite avec le récepteur CD4 L incubation du virus avec du CD4 recombinant titre l infection HIV Des cellules HeLa ne sont pas infectables par le HIV-1; elles le deviennent après transfection du gène codant pour le récepteur CD4 Une énigme subsiste : Des cellules de souris qui ne sont pas infectables par le HIV-1 restent insensibles après transfection du gène codant pour le récepteur CD4

174 Identification du récepteur CD4 : L infection HIV induit une diminution du nombre de Lymphocytes T CD4+ Des anticorps monoclonaux dirigés contre le CD4 bloquent l infection in vitro La GP120 co-immunoprécipite avec le récepteur CD4 L incubation du virus avec du CD4 recombinant titre l infection HIV Des cellules HeLa ne sont pas infectables par le HIV-1; elles le deviennent après transfection du gène codant pour le récepteur CD4 Une énigme subsiste : Des cellules de souris qui ne sont pas infectables par le HIV-1 restent insensibles après transfection du gène codant pour le récepteur CD4 Certaines cellules CD4+ humaines sont non infectables par le HIV

175 Identification du récepteur CD4 : L infection HIV induit une diminution du nombre de Lymphocytes T CD4+ Des anticorps monoclonaux dirigés contre le CD4 bloquent l infection in vitro La GP120 co-immunoprécipite avec le récepteur CD4 L incubation du virus avec du CD4 recombinant titre l infection HIV Des cellules HeLa ne sont pas infectables par le HIV-1; elles le deviennent après transfection du gène codant pour le récepteur CD4 Une énigme subsiste : Des cellules de souris qui ne sont pas infectables par le HIV-1 restent insensibles après transfection du gène codant pour le récepteur CD4 Certaines cellules CD4+ humaines sont non infectables par le HIV

176 Comment inhiber l entré du virus

181 Comment inhiber l entré du virus T20

182 Cycle de réplication du VIH-1

183 Noyau Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme

184 Noyau Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme Décapsidation

186 Noyau Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme Décapsidation

187 Noyau Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme Rétrotranscription Décapsidation

188 La rétrotranscription

189 La rétrotranscription

190 La rétrotranscription Mécanismes d action des inhibiteurs de la RT 2 types d inhibiteurs (modes d action différent)

191 La rétrotranscription Mécanismes d action des inhibiteurs de la RT 2 types d inhibiteurs (modes d action différent) Analogues de bases = Terminateurs de chaînes Exemples : les inhibiteurs nucléosidiques (NRTI) Les nucléotidiques (NtRTI)

192 La rétrotranscription Mécanismes d action des inhibiteurs de la RT 2 types d inhibiteurs (modes d action différent) Analogues de bases = Terminateurs de chaînes Exemples : les inhibiteurs nucléosidiques (NRTI) Les nucléotidiques (NtRTI) Inhibition par par modification du site catalytique de la RT Les inhibiteurs non nucléosidiques (NNRTI),

193 Mode d action de L AZT

194 N3 Mode d action de L AZT

198 Mode d action de L AZT N3 N3

199 Les analogues de base (NRTI et NtRTI)

200 Les analogues de base (NRTI et NtRTI) Les nucléosides (analogues de base non phosphorylés)

201 Les analogues de base (NRTI et NtRTI) Les nucléosides (analogues de base non phosphorylés)

202 Les analogues de base (NRTI et NtRTI) Les nucléosides (analogues de base non phosphorylés) Les nucléotides (analogues de base phosphorylés)

203 Les analogues de base (NRTI et NtRTI) Les nucléosides (analogues de base non phosphorylés) Les nucléotides (analogues de base phosphorylés)

204 Inhibiteur non nucléosidiques de la RT Les informations structurale permettent de comprendre leur mode d action.

205 Inhibiteur non nucléosidiques de la RT Les informations structurale permettent de comprendre leur mode d action. RT + ADN

206 Inhibiteur non nucléosidiques de la RT Les informations structurale permettent de comprendre leur mode d action. RT + ADN RT + Inhibiteur Non nucléosidique

207 Inhibiteur non nucléosidiques de la RT Les informations structurale permettent de comprendre leur mode d action. RT + ADN RT + Inhibiteur Non nucléosidique

208 Noyau Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme Rétrotranscription Décapsidation

209 Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme Rétrotranscription Décapsidation Transport au noyau Noyau

210 Noyau Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme Rétrotranscription Décapsidation Transport au noyau Intégration

211 Noyau Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme Rétrotranscription Décapsidation Transport au noyau Intégration

212 Noyau Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme Rétrotranscription Décapsidation Transport au noyau Intégration Cellules infectée est un «provirus»

213 L intégration

214 L intégration

215 L intégration Lorsque la RT est finie, l intégrase se repositionne aux extrémités du LTR, un dimère par LTR. D autres protéines (NC et protéines cellulaires sont associées).

216 L intégration Lorsque la RT est finie, l intégrase se repositionne aux extrémités du LTR, un dimère par LTR. D autres protéines (NC et protéines cellulaires sont associées).

217 L intégration Lorsque la RT est finie, l intégrase se repositionne aux extrémités du LTR, un dimère par LTR. D autres protéines (NC et protéines cellulaires sont associées). Elle enlève 2 bases à l extrémité 3 OH (3 end-processing).

218 L intégration Lorsque la RT est finie, l intégrase se repositionne aux extrémités du LTR, un dimère par LTR. D autres protéines (NC et protéines cellulaires sont associées). Elle enlève 2 bases à l extrémité 3 OH (3 end-processing).

219 L intégration Lorsque la RT est finie, l intégrase se repositionne aux extrémités du LTR, un dimère par LTR. D autres protéines (NC et protéines cellulaires sont associées). Elle enlève 2 bases à l extrémité 3 OH (3 end-processing). Le 3 OH de chacun des brins fait une attaque nucléophile sur l ADN cellulaire et coupe en quinconce.

220 L intégration Lorsque la RT est finie, l intégrase se repositionne aux extrémités du LTR, un dimère par LTR. D autres protéines (NC et protéines cellulaires sont associées). Elle enlève 2 bases à l extrémité 3 OH (3 end-processing). Le 3 OH de chacun des brins fait une attaque nucléophile sur l ADN cellulaire et coupe en quinconce.

221 L intégration Lorsque la RT est finie, l intégrase se repositionne aux extrémités du LTR, un dimère par LTR. D autres protéines (NC et protéines cellulaires sont associées). Elle enlève 2 bases à l extrémité 3 OH (3 end-processing). Le 3 OH de chacun des brins fait une attaque nucléophile sur l ADN cellulaire et coupe en quinconce. Des activités cellulaires (flap endonuclease, polymerase, ligase) réparent et dupliquent les 4 à 6 bases du quinconce.

222 L intégration Lorsque la RT est finie, l intégrase se repositionne aux extrémités du LTR, un dimère par LTR. D autres protéines (NC et protéines cellulaires sont associées). Elle enlève 2 bases à l extrémité 3 OH (3 end-processing). Le 3 OH de chacun des brins fait une attaque nucléophile sur l ADN cellulaire et coupe en quinconce. Des activités cellulaires (flap endonuclease, polymerase, ligase) réparent et dupliquent les 4 à 6 bases du quinconce.

223 L intégration Lorsque la RT est finie, l intégrase se repositionne aux extrémités du LTR, un dimère par LTR. D autres protéines (NC et protéines cellulaires sont associées). Elle enlève 2 bases à l extrémité 3 OH (3 end-processing). Le 3 OH de chacun des brins fait une attaque nucléophile sur l ADN cellulaire et coupe en quinconce. Des activités cellulaires (flap endonuclease, polymerase, ligase) réparent et dupliquent les 4 à 6 bases du quinconce. L intégration se fait au hasard dans le chromosome (débat sur région + ou - transcriptionnellement active)

224 Structure de l intégrase

225 Structure de l intégrase

226 Structure de l intégrase Structure cristalline recherchée depuis 15 ans sans succès. Seul des domaines isolés sont connus. Protéine native quasi-insoluble et partiellement active.

227 Structure de l intégrase Structure cristalline recherchée depuis 15 ans sans succès. Seul des domaines isolés sont connus. Protéine native quasi-insoluble et partiellement active. 3 domaines, Zinc binding en N-term, Core catalytique central et C- term domaine qui est plus variable

228 Structure de l intégrase Structure cristalline recherchée depuis 15 ans sans succès. Seul des domaines isolés sont connus. Protéine native quasi-insoluble et partiellement active. 3 domaines, Zinc binding en N-term, Core catalytique central et C- term domaine qui est plus variable Anti IN en phase II et I prochainement

230 Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme Rétrotranscription Décapsidation Transport au noyau Intégration Noyau

232 Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Régulation latence post integrative/expression des virus Cytoplasme Rétrotranscription Décapsidation Transport au noyau Intégration Noyau

233 Fonctions promotrices du LTR 5

234 Fonctions promotrices du LTR 5

235 Fonctions promotrices du LTR 5 Certains facteurs de régulation sont spécifiques d espèces et/ou de type cellulaires. Donc, outre le récepteur, les facteurs de transcription déterminent aussi la réplication virale dans une cellule/tissu/ou espèce.

236 Fonctions promotrices du LTR 5 Certains facteurs de régulation sont spécifiques d espèces et/ou de type cellulaires. Donc, outre le récepteur, les facteurs de transcription déterminent aussi la réplication virale dans une cellule/tissu/ou espèce. La concentration intra-nucléaire de ces facteurs est très contrôlée par l état d activation cellulaire. Le niveau d expression du virus sera aussi très dépendant de l activation et/ou la différentiation cellulaire

237 Transactivation par des facteurs viraux

238 Transactivation par des facteurs viraux

240 Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Cytoplasme Rétrotranscription Traduction assemblage Décapsidation Transport au noyau Intégration Noyau

241 Maturation protéolytique de Gag

245 Inhibiteurs Maturation protéolytique de Gag

246 Maturation protéolytique de Gag? Inhibiteurs

247 Les inhibiteurs de la protéase virale

248 Les inhibiteurs de la protéase virale Premier inhibiteur de la protéase disponible en 1997

249 Les inhibiteurs de la protéase virale Premier inhibiteur de la protéase disponible en 1997

250 Les inhibiteurs de la protéase virale Premier inhibiteur de la protéase disponible en 1997 La protéase clive les protéines virales précurseurs en protéines matures

251 Les inhibiteurs de la protéase virale Premier inhibiteur de la protéase disponible en 1997 La protéase clive les protéines virales précurseurs en protéines matures

252 Les inhibiteurs de la protéase virale Premier inhibiteur de la protéase disponible en 1997 La protéase clive les protéines virales précurseurs en protéines matures Fixation des IP sur le site catalytique inhibition réversible de la protéase

253 Les inhibiteurs de la protéase virale Premier inhibiteur de la protéase disponible en 1997 La protéase clive les protéines virales précurseurs en protéines matures Fixation des IP sur le site catalytique inhibition réversible de la protéase

254 Maturation des particules virales

255 Maturation des particules virales Le clivage protéolytique des précurseurs viraux permet de résoudre le paradoxe de l encapsidation/décapsidation

256 Maturation des particules virales Le clivage protéolytique des précurseurs viraux permet de résoudre le paradoxe de l encapsidation/décapsidation

257 Les inhibiteurs de la protéase

260 Maturation de la particule HIV-1

262 Cycle de réplication du VIH-1 Fixation au récepteur et au co-récepteur Bourgeonnement Cytoplasme Rétrotranscription Décapsidation Transport au noyau Intégration Noyau

263 La machinerie de bourgeonnement

264 La machinerie de bourgeonnement MVB Ub 4 Ub Tsg101 Ub Ub

265 La machinerie de bourgeonnement MVB Ub Ubiquitine Virus Ub Ub 4 Ub Tsg101 Ub Ub

266 La machinerie de bourgeonnement MVB Ub Ubiquitine Tsg101 ESCRT- I ESCRT-II ESCRT-III 4 Vps4 Virus Tsg101 Ub Ub Ub 4 Ub Ub Ub 4 Ub Tsg101 Ub Ub

267 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral

269 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral INHIBITEURS DE LA RT

270 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral INHIBITEURS DE LA RT ANTI-PROTÉASES

271 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral INHIBITEURS DE L ENTREE INHIBITEURS DE LA RT ANTI-PROTÉASES

272 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral INHIBITEURS DE L IN INHIBITEURS DE L ENTREE INHIBITEURS DE LA RT ANTI-PROTÉASES

274 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral CIBLES des ANTIVIRAUX

275 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral CIBLES des ANTIVIRAUX Enzymes virales du complexe de réplication

276 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral CIBLES des ANTIVIRAUX Enzymes virales du complexe de réplication Polymérases

277 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral CIBLES des ANTIVIRAUX Enzymes virales du complexe de réplication Polymérases Intégrases

278 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral CIBLES des ANTIVIRAUX Enzymes virales du complexe de réplication Polymérases Intégrases capping

279 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral CIBLES des ANTIVIRAUX Enzymes virales du complexe de réplication Polymérases Intégrases capping Autres enzymes virales

280 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral CIBLES des ANTIVIRAUX Enzymes virales du complexe de réplication Polymérases Intégrases capping Autres enzymes virales protéases virales

281 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral CIBLES des ANTIVIRAUX Enzymes virales du complexe de réplication Polymérases Intégrases capping Autres enzymes virales protéases virales Neuraminidases

282 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral CIBLES des ANTIVIRAUX Enzymes virales du complexe de réplication Polymérases Intégrases capping Autres enzymes virales protéases virales Neuraminidases Fixation entrée

283 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral CIBLES des ANTIVIRAUX Enzymes virales du complexe de réplication Polymérases Intégrases capping Autres enzymes virales protéases virales Neuraminidases Fixation entrée Protéines virales régulant l'immunité innées ou acquise

284 Résumé : Actions des anti-rétroviraux sur le cycle viral CIBLES des ANTIVIRAUX Enzymes virales du complexe de réplication Polymérases Intégrases capping Autres enzymes virales protéases virales Neuraminidases Fixation entrée Protéines virales régulant l'immunité innées ou acquise immuothérapies

285 Pourquoi les multithérapies sont elles plus efficaces? Probabilité de sélectionner un virus résistant (noir) Vitesse de réplication virale Concentration en antiviral nulle sub optimal optimal toxique dose a maintenir durant tout le traitement

286 Le traitement

287 Le traitement Objectif du traitement : rendre la CV indétectable afin d éviter la sélection de mutants résistants

288 Le traitement Objectif du traitement : rendre la CV indétectable afin d éviter la sélection de mutants résistants

289 Le traitement Objectif du traitement : rendre la CV indétectable afin d éviter la sélection de mutants résistants Multithérapies ou HAART (Highly Active AntiRetroviral Therapy) permettent une diminution drastique de la morbidité et de la mortalité liées à l infection VIH

290 Le traitement Objectif du traitement : rendre la CV indétectable afin d éviter la sélection de mutants résistants Multithérapies ou HAART (Highly Active AntiRetroviral Therapy) permettent une diminution drastique de la morbidité et de la mortalité liées à l infection VIH

291 Le traitement Objectif du traitement : rendre la CV indétectable afin d éviter la sélection de mutants résistants Multithérapies ou HAART (Highly Active AntiRetroviral Therapy) permettent une diminution drastique de la morbidité et de la mortalité liées à l infection VIH L éradication virale n est pas d actualité

292 Le traitement Objectif du traitement : rendre la CV indétectable afin d éviter la sélection de mutants résistants Multithérapies ou HAART (Highly Active AntiRetroviral Therapy) permettent une diminution drastique de la morbidité et de la mortalité liées à l infection VIH L éradication virale n est pas d actualité

293 Le traitement Objectif du traitement : rendre la CV indétectable afin d éviter la sélection de mutants résistants Multithérapies ou HAART (Highly Active AntiRetroviral Therapy) permettent une diminution drastique de la morbidité et de la mortalité liées à l infection VIH L éradication virale n est pas d actualité L infection par le VIH est devenue une maladie chronique

294 Le traitement Objectif du traitement : rendre la CV indétectable afin d éviter la sélection de mutants résistants Multithérapies ou HAART (Highly Active AntiRetroviral Therapy) permettent une diminution drastique de la morbidité et de la mortalité liées à l infection VIH L éradication virale n est pas d actualité L infection par le VIH est devenue une maladie chronique

295 Le traitement Objectif du traitement : rendre la CV indétectable afin d éviter la sélection de mutants résistants Multithérapies ou HAART (Highly Active AntiRetroviral Therapy) permettent une diminution drastique de la morbidité et de la mortalité liées à l infection VIH L éradication virale n est pas d actualité L infection par le VIH est devenue une maladie chronique L amélioration de la tolérance à court et à long terme des trithérapies est devenue un objectif majeur

296 Quand instaurer un traitement?

297 Quand instaurer un traitement? Selon le rapport Delfraissy 2004, décision personnalisée après explication des objectifs et des limites du traitement au patient afin de favoriser l observance.

298 Quand instaurer un traitement? Selon le rapport Delfraissy 2004, décision personnalisée après explication des objectifs et des limites du traitement au patient afin de favoriser l observance.

299 Quand instaurer un traitement? Selon le rapport Delfraissy 2004, décision personnalisée après explication des objectifs et des limites du traitement au patient afin de favoriser l observance. Initiation d un traitement :

300 Quand instaurer un traitement? Selon le rapport Delfraissy 2004, décision personnalisée après explication des objectifs et des limites du traitement au patient afin de favoriser l observance. Initiation d un traitement : En primo infection 18 mois (50%)

301 Quand instaurer un traitement? Selon le rapport Delfraissy 2004, décision personnalisée après explication des objectifs et des limites du traitement au patient afin de favoriser l observance. Initiation d un traitement : En primo infection 18 mois (50%) Chez les sujets asymptomatiques, décision en fonction du degré de déficit immunitaire

304 Quand instaurer un traitement? Selon le rapport Delfraissy 2004, décision personnalisée après explication des objectifs et des limites du traitement au patient afin de favoriser l observance. Initiation d un traitement : En primo infection 18 mois (50%) Chez les sujets asymptomatiques, décision en fonction du degré de déficit immunitaire Traitement de la PI non systématique, préconisé si PI symptomatique

305 Quand instaurer un traitement? Selon le rapport Delfraissy 2004, décision personnalisée après explication des objectifs et des limites du traitement au patient afin de favoriser l observance. Initiation d un traitement : En primo infection 18 mois (50%) Chez les sujets asymptomatiques, décision en fonction du degré de déficit immunitaire Traitement de la PI non systématique, préconisé si PI symptomatique Problème : durée du traitement?

306 Les limites des multithérapies

307 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux :

308 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques

309 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques

310 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques

311 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques Adhésion incomplète au traitement (chez plus de 30% des patients)

312 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques Adhésion incomplète au traitement (chez plus de 30% des patients) Relation observance/efficacité

313 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques Adhésion incomplète au traitement (chez plus de 30% des patients) Relation observance/efficacité

314 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques Adhésion incomplète au traitement (chez plus de 30% des patients) Relation observance/efficacité Résistance

315 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques Adhésion incomplète au traitement (chez plus de 30% des patients) Relation observance/efficacité Résistance

316 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques Adhésion incomplète au traitement (chez plus de 30% des patients) Relation observance/efficacité Résistance Persistance du virus au niveau de réservoir

317 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques Adhésion incomplète au traitement (chez plus de 30% des patients) Relation observance/efficacité Résistance Persistance du virus au niveau de réservoir

318 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques Adhésion incomplète au traitement (chez plus de 30% des patients) Relation observance/efficacité Résistance Persistance du virus au niveau de réservoir Restauration immunitaire incomplète au niveau de la réponse CD4

319 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques Adhésion incomplète au traitement (chez plus de 30% des patients) Relation observance/efficacité Résistance Persistance du virus au niveau de réservoir Restauration immunitaire incomplète au niveau de la réponse CD4

320 Les limites des multithérapies Toxicité des anti-rétroviraux : Anomalies métaboliques cliniques (lipodystrophie) et biologiques Anomalies neurologiques Adhésion incomplète au traitement (chez plus de 30% des patients) Relation observance/efficacité Résistance Persistance du virus au niveau de réservoir Restauration immunitaire incomplète au niveau de la réponse CD4 Eradication difficile Obtention et maintien d un équilibre immunovirologique

321 Corrélation entre la non adhérence et l échec thérapeutique sup 95% 90-95% 80-90% 70-80% inf 70% Efficacité optimale nécessite une prise régulière et sans oubli

322 Perspectives

323 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments)

324 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments)

325 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments) Simplifier le traitement

326 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments) Simplifier le traitement

327 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments) Simplifier le traitement Favoriser l adhésion

328 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments) Simplifier le traitement Favoriser l adhésion

329 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments) Simplifier le traitement Favoriser l adhésion Individualiser les traitements

330 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments) Simplifier le traitement Favoriser l adhésion Individualiser les traitements

331 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments) Simplifier le traitement Favoriser l adhésion Individualiser les traitements Mieux comprendre les anomalies métaboliques causées par les traitements actuels

332 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments) Simplifier le traitement Favoriser l adhésion Individualiser les traitements Mieux comprendre les anomalies métaboliques causées par les traitements actuels

333 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments) Simplifier le traitement Favoriser l adhésion Individualiser les traitements Mieux comprendre les anomalies métaboliques causées par les traitements actuels Gérer le traitement des co-infections VIH-VHC

334 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments) Simplifier le traitement Favoriser l adhésion Individualiser les traitements Mieux comprendre les anomalies métaboliques causées par les traitements actuels Gérer le traitement des co-infections VIH-VHC

335 Perspectives Augmenter l efficacité antivirale (puissance des médicaments et nouvelle classe de médicaments) Simplifier le traitement Favoriser l adhésion Individualiser les traitements Mieux comprendre les anomalies métaboliques causées par les traitements actuels Gérer le traitement des co-infections VIH-VHC Développer des immunothérapies

336 Stratégies thérapeutiques nouvelles

337 Stratégies thérapeutiques nouvelles Nouvelles classes d antiviraux :

338 Stratégies thérapeutiques nouvelles Nouvelles classes d antiviraux : Inhibiteurs de fusion (T20), inhibiteurs d intégrase, récepteurs de chimiokines

339 Stratégies thérapeutiques nouvelles Nouvelles classes d antiviraux : Inhibiteurs de fusion (T20), inhibiteurs d intégrase, récepteurs de chimiokines

340 Stratégies thérapeutiques nouvelles Nouvelles classes d antiviraux : Inhibiteurs de fusion (T20), inhibiteurs d intégrase, récepteurs de chimiokines Thérapeutique combinée

341 Stratégies thérapeutiques nouvelles Nouvelles classes d antiviraux : Inhibiteurs de fusion (T20), inhibiteurs d intégrase, récepteurs de chimiokines Thérapeutique combinée

342 Stratégies thérapeutiques nouvelles Nouvelles classes d antiviraux : Inhibiteurs de fusion (T20), inhibiteurs d intégrase, récepteurs de chimiokines Thérapeutique combinée Immunothérapie :

343 Stratégies thérapeutiques nouvelles Nouvelles classes d antiviraux : Inhibiteurs de fusion (T20), inhibiteurs d intégrase, récepteurs de chimiokines Thérapeutique combinée Immunothérapie : IL-2, IL-7, Activation des cellules latentes, vaccin thérapeutique

344 Stratégies thérapeutiques nouvelles Nouvelles classes d antiviraux : Inhibiteurs de fusion (T20), inhibiteurs d intégrase, récepteurs de chimiokines Thérapeutique combinée Immunothérapie : IL-2, IL-7, Activation des cellules latentes, vaccin thérapeutique

345 Stratégies thérapeutiques nouvelles Nouvelles classes d antiviraux : Inhibiteurs de fusion (T20), inhibiteurs d intégrase, récepteurs de chimiokines Thérapeutique combinée Immunothérapie : IL-2, IL-7, Activation des cellules latentes, vaccin thérapeutique Arrêt et reprise thérapeutique programmée

346 Approches vaccinales

347 Approches vaccinales Difficultés liées au VIH :

348 Approches vaccinales Difficultés liées au VIH : Extrême variabilité du VIH un même individu est infecté par de multiples variants VIH

349 Approches vaccinales Difficultés liées au VIH : Extrême variabilité du VIH un même individu est infecté par de multiples variants VIH Echappement à la réponse immunitaire

350 Approches vaccinales Difficultés liées au VIH : Extrême variabilité du VIH un même individu est infecté par de multiples variants VIH Echappement à la réponse immunitaire Recherche de séquences antigéniques conservées, candidats à la vaccination

351 Approches vaccinales Difficultés liées au VIH : Extrême variabilité du VIH un même individu est infecté par de multiples variants VIH Echappement à la réponse immunitaire Recherche de séquences antigéniques conservées, candidats à la vaccination Existence d Ac facilitants

352 Approches vaccinales Difficultés liées au VIH : Extrême variabilité du VIH un même individu est infecté par de multiples variants VIH Echappement à la réponse immunitaire Recherche de séquences antigéniques conservées, candidats à la vaccination Existence d Ac facilitants Délai trop long entre l infection VIH et la réponse secondaire anticorps

353 Approches vaccinales Difficultés liées au VIH : Extrême variabilité du VIH un même individu est infecté par de multiples variants VIH Echappement à la réponse immunitaire Recherche de séquences antigéniques conservées, candidats à la vaccination Existence d Ac facilitants Délai trop long entre l infection VIH et la réponse secondaire anticorps Réponse vaccinale anti-vih doit aussi être cellulaire (CTL) et muqueuse

354 Approches vaccinales Difficultés liées au VIH : Extrême variabilité du VIH un même individu est infecté par de multiples variants VIH Echappement à la réponse immunitaire Recherche de séquences antigéniques conservées, candidats à la vaccination Existence d Ac facilitants Délai trop long entre l infection VIH et la réponse secondaire anticorps Réponse vaccinale anti-vih doit aussi être cellulaire (CTL) et muqueuse Pauvreté en modèles animaux (chimpanzé et macaque)

355 Approches vaccinales Difficultés liées au VIH : Extrême variabilité du VIH un même individu est infecté par de multiples variants VIH Echappement à la réponse immunitaire Recherche de séquences antigéniques conservées, candidats à la vaccination Existence d Ac facilitants Délai trop long entre l infection VIH et la réponse secondaire anticorps Réponse vaccinale anti-vih doit aussi être cellulaire (CTL) et muqueuse Pauvreté en modèles animaux (chimpanzé et macaque) latence

356 Approches vaccinales (2)

357 Approches vaccinales (2) Vaccin vivant atténué impossible car le virus vaccin s intégrerait dans le génome de la cellule infectée

358 Approches vaccinales (2) Vaccin vivant atténué impossible car le virus vaccin s intégrerait dans le génome de la cellule infectée risque de mutagenèse

359 Approches vaccinales (2) Vaccin vivant atténué impossible car le virus vaccin s intégrerait dans le génome de la cellule infectée risque de mutagenèse retour à la virulence possible

360 Approches vaccinales (2) Vaccin vivant atténué impossible car le virus vaccin s intégrerait dans le génome de la cellule infectée risque de mutagenèse retour à la virulence possible Vaccin tué impossible aussi car inactivation jamais sûre à 100%

361 Approches vaccinales (2) Vaccin vivant atténué impossible car le virus vaccin s intégrerait dans le génome de la cellule infectée risque de mutagenèse retour à la virulence possible Vaccin tué impossible aussi car inactivation jamais sûre à 100% Types de vaccins recherchés :

362 Approches vaccinales (2) Vaccin vivant atténué impossible car le virus vaccin s intégrerait dans le génome de la cellule infectée risque de mutagenèse retour à la virulence possible Vaccin tué impossible aussi car inactivation jamais sûre à 100% Types de vaccins recherchés : Vaccin recombinant réponse CTL

363 Approches vaccinales (2) Vaccin vivant atténué impossible car le virus vaccin s intégrerait dans le génome de la cellule infectée risque de mutagenèse retour à la virulence possible Vaccin tué impossible aussi car inactivation jamais sûre à 100% Types de vaccins recherchés : Vaccin recombinant réponse CTL Vaccin sous-unité mais réponse Ac seulement et protéine non native, gp120 hypervariable

364 Approches vaccinales (2) Vaccin vivant atténué impossible car le virus vaccin s intégrerait dans le génome de la cellule infectée risque de mutagenèse retour à la virulence possible Vaccin tué impossible aussi car inactivation jamais sûre à 100% Types de vaccins recherchés : Vaccin recombinant réponse CTL Vaccin sous-unité mais réponse Ac seulement et protéine non native, gp120 hypervariable Vaccin par voie orale immunité des muqueuses

365 Approches vaccinales (2) Vaccin vivant atténué impossible car le virus vaccin s intégrerait dans le génome de la cellule infectée risque de mutagenèse retour à la virulence possible Vaccin tué impossible aussi car inactivation jamais sûre à 100% Types de vaccins recherchés : Vaccin recombinant réponse CTL Vaccin sous-unité mais réponse Ac seulement et protéine non native, gp120 hypervariable Vaccin par voie orale immunité des muqueuses Association vaccin recombinant - vaccin sous-unité

366 Approches vaccinales (2) Vaccin vivant atténué impossible car le virus vaccin s intégrerait dans le génome de la cellule infectée risque de mutagenèse retour à la virulence possible Vaccin tué impossible aussi car inactivation jamais sûre à 100% Types de vaccins recherchés : Vaccin recombinant réponse CTL Vaccin sous-unité mais réponse Ac seulement et protéine non native, gp120 hypervariable Vaccin par voie orale immunité des muqueuses Association vaccin recombinant - vaccin sous-unité

367 Approches vaccinales (2) Vaccin vivant atténué impossible car le virus vaccin s intégrerait dans le génome de la cellule infectée risque de mutagenèse retour à la virulence possible Vaccin tué impossible aussi car inactivation jamais sûre à 100% Types de vaccins recherchés : Vaccin recombinant réponse CTL Vaccin sous-unité mais réponse Ac seulement et protéine non native, gp120 hypervariable Vaccin par voie orale immunité des muqueuses Association vaccin recombinant - vaccin sous-unité VACCIN PARTIEL

368 Le virus HIV : Rappel historique et quelques statistiques Le virus et son hôte : de l infection au SIDA Organisation des particules virales Le cycle réplicatif du HIV Mécanismes de pathogenèse du HIV Cibles thérapeutiques, vaccination et prophylaxie

369 Le dépistage

370 Le dépistage Dépistage du VIH : libre et volontaire

371 Le dépistage Dépistage du VIH : libre et volontaire

372 Le dépistage Dépistage du VIH : libre et volontaire Réalisé systématiquement lors d un don de sang, d organe, de sperme ou de lait.

373 Le dépistage Dépistage du VIH : libre et volontaire Réalisé systématiquement lors d un don de sang, d organe, de sperme ou de lait.

374 Le dépistage Dépistage du VIH : libre et volontaire Réalisé systématiquement lors d un don de sang, d organe, de sperme ou de lait. Systématiquement proposé lors d un bilan prénuptial, de grossesse

375 A - Les tests sérologiques

376 A - Les tests sérologiques Recherche d Ac anti-vih sériques

377 A - Les tests sérologiques Recherche d Ac anti-vih sériques 2 techniques : ELISA et Western-Blot

378 A - Les tests sérologiques Recherche d Ac anti-vih sériques 2 techniques : ELISA et Western-Blot

379 A - Les tests sérologiques Recherche d Ac anti-vih sériques 2 techniques : ELISA et Western-Blot Test ELISA : technique immuno-enzymatique. Aujourd hui, tests de 3 génération (très performants pour détecter les séroconversions précoces).

380 A - Les tests sérologiques Recherche d Ac anti-vih sériques 2 techniques : ELISA et Western-Blot Test ELISA : technique immuno-enzymatique. Aujourd hui, tests de 3 génération (très performants pour détecter les séroconversions précoces).

381 A - Les tests sérologiques Recherche d Ac anti-vih sériques 2 techniques : ELISA et Western-Blot Test ELISA : technique immuno-enzymatique. Aujourd hui, tests de 3 génération (très performants pour détecter les séroconversions précoces). Réglementation actuelle impose la réalisation de 2 ELISA en parallèle, dont un test mixte, pour l analyse d un même sérum.

382 A - Les tests sérologiques Recherche d Ac anti-vih sériques 2 techniques : ELISA et Western-Blot Test ELISA : technique immuno-enzymatique. Aujourd hui, tests de 3 génération (très performants pour détecter les séroconversions précoces). Réglementation actuelle impose la réalisation de 2 ELISA en parallèle, dont un test mixte, pour l analyse d un même sérum.

383 A - Les tests sérologiques Recherche d Ac anti-vih sériques 2 techniques : ELISA et Western-Blot Test ELISA : technique immuno-enzymatique. Aujourd hui, tests de 3 génération (très performants pour détecter les séroconversions précoces). Réglementation actuelle impose la réalisation de 2 ELISA en parallèle, dont un test mixte, pour l analyse d un même sérum. Tout test ELISA positif est confirmé par un test WB

384 Les tests sérologiques (2)

385 Les tests sérologiques (2) Western-Blot : test très spécifique.

386 Les tests sérologiques (2) Western-Blot : test très spécifique.

387 Les tests sérologiques (2) Western-Blot : test très spécifique. Des protéines virales sont séparées selon leur PM, par électrophorèse, puis transférées sur membrane de nitrocellulose. L addition du sérum à dépister permet de détecter les Ac par réaction immuno-enzymatique.

388 Les tests sérologiques (2) Western-Blot : test très spécifique. Des protéines virales sont séparées selon leur PM, par électrophorèse, puis transférées sur membrane de nitrocellulose. L addition du sérum à dépister permet de détecter les Ac par réaction immuno-enzymatique.

389 Les tests sérologiques (2) Western-Blot : test très spécifique. Des protéines virales sont séparées selon leur PM, par électrophorèse, puis transférées sur membrane de nitrocellulose. L addition du sérum à dépister permet de détecter les Ac par réaction immuno-enzymatique. WB positif si au moins 2 bandes correspondant aux produits du

390 Marqueurs du diagnostic Fenêtre sérologique

391 En pratique Les 2 tests sont Personne Echantillon de sang Test ELISA répété 2 fois sur le même échantillon négatifs Les 2 tests sont positifs séronégative WB positif Vérification par WB WB négatif Personne séronégative 2 prise de sang WB WB positif Personne séropositive

392 Les tests virologiques

393 Les tests virologiques Test directs (recherche de la présence du virus dans le plasma)

394 Les tests virologiques Test directs (recherche de la présence du virus dans le plasma)

395 Les tests virologiques Test directs (recherche de la présence du virus dans le plasma) 2 tests :

396 Les tests virologiques Test directs (recherche de la présence du virus dans le plasma) 2 tests : Le dosage de l Ag p24 sérique (ELISA) : l antigènémie

397 Les tests virologiques Test directs (recherche de la présence du virus dans le plasma) 2 tests : Le dosage de l Ag p24 sérique (ELISA) : l antigènémie La mesure de l ARN viral plasmatique (RT-PCR) : la charge virale

398 Les tests virologiques Test directs (recherche de la présence du virus dans le plasma) 2 tests : Le dosage de l Ag p24 sérique (ELISA) : l antigènémie La mesure de l ARN viral plasmatique (RT-PCR) : la charge virale

399 Les tests virologiques Test directs (recherche de la présence du virus dans le plasma) 2 tests : Le dosage de l Ag p24 sérique (ELISA) : l antigènémie La mesure de l ARN viral plasmatique (RT-PCR) : la charge virale Antigènémie p24 utilisée à titre diagnostic au stade de primo-infection et dans les essais thérapeutiques.

400 Les tests virologiques Test directs (recherche de la présence du virus dans le plasma) 2 tests : Le dosage de l Ag p24 sérique (ELISA) : l antigènémie La mesure de l ARN viral plasmatique (RT-PCR) : la charge virale Antigènémie p24 utilisée à titre diagnostic au stade de primo-infection et dans les essais thérapeutiques.

401 Les tests virologiques Test directs (recherche de la présence du virus dans le plasma) 2 tests : Le dosage de l Ag p24 sérique (ELISA) : l antigènémie La mesure de l ARN viral plasmatique (RT-PCR) : la charge virale Antigènémie p24 utilisée à titre diagnostic au stade de primo-infection et dans les essais thérapeutiques. Charge virale indispensable au suivi de l infection et de l efficacité du traitement.

402 Les tests virologiques Test directs (recherche de la présence du virus dans le plasma) 2 tests : Le dosage de l Ag p24 sérique (ELISA) : l antigènémie La mesure de l ARN viral plasmatique (RT-PCR) : la charge virale Antigènémie p24 utilisée à titre diagnostic au stade de primo-infection et dans les essais thérapeutiques. Charge virale indispensable au suivi de l infection et de l efficacité du traitement.

403 Les tests virologiques Test directs (recherche de la présence du virus dans le plasma) 2 tests : Le dosage de l Ag p24 sérique (ELISA) : l antigènémie La mesure de l ARN viral plasmatique (RT-PCR) : la charge virale Antigènémie p24 utilisée à titre diagnostic au stade de primo-infection et dans les essais thérapeutiques. Charge virale indispensable au suivi de l infection et de l efficacité du traitement. CV dans le bilan de surveillance

404 Rappel immunité acquise

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