Maladie de Fahr Calcifications des noyaux gris centraux. Réseau Alzheimer, 31/01/2008,L Guyant-Maréchal
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1 Maladie de Fahr Calcifications des noyaux gris centraux Réseau Alzheimer, 31/01/2008,L Guyant-Maréchal
2 Maladie de Fahr Calcifications striato-pallido-dentelées Calcifications des noyaux gris centraux 0,7 à 2% de la population générale Sporadique / familiale Secondaire (nombreuses causes)/ idiopathique Taille variable (petite taille, limitée au pallidum) Peu symptomatiques Fénelon et al., 1993; Brannan et al., 1980
3 Principales étiologies des calcifications cérébrales sporadiques Anomalies du métabolisme phospho-calcique Lupus Maladie coeliaque Cavernomes Tumeurs primitives, sclérose tubéreuse de Bourneville Métastases Neuro-cysticercoses Toxoplasmose Echinococose, hydatidose Tuberculome Maladie coeliaque Intoxication au plomb, CO, radiothérapie ( )
4 Principales étiologies des calcifications des noyaux gris familiales Troubles héréditaires du métabolisme phosphocalcique Hypoparathyroïdie Pseudo-hypoparathyroïdie Pseudo-pseudo-hypoparathyroïdie Mitochondriopathies (chez l adulte) MELAS Kearns-Sayre Leigh MERRF Maladies héréditaires rares (chez l enfant) Aicardi-Goutières Cockayne Coats Krabbe Calcifications familiales idiopathiques des noyaux gris centraux
5 Calcifications idiopathiques familiales des noyaux gris centraux Exceptionnel (< 30 familles) Aut dominant/récessif Pénétrance incomplète Apparition des calcifications pendant l adolescence Phénotype divers+++
6 Clinique Mouvements anormaux : 43,8% Dystonie focale, chorée, tremblement, myoclonies,.. Démence type sous-cortico-frontale : 30% Syndromes extra-pyramidaux : 30% Ataxie cérébelleuse : 20% Epilepsie Retards mentaux Syndrome pyramidal Psychose : 18,9% Dépression Calcifications asymptomatiques : 35%
7 Famille 1 (I. Le Ber) J Neurol Sci Age de début : 34 +/- 3,6 ans
8 II.3 (71 ans): Psychose (30 ans) Démence (63 ans) Syndrome extra pyramidal hémicorps gauche
9 Tests (68 ans) Troubles du comportement MMS : 20/30 Mattis : 110/144 Echec Wisconsin, Stroop, Déficit en mémoire épisodique et mémoire de travail
10 II.3 Métabolisme phosphocalcique Biopsie musculaire Etude moléculaire d ADN mitochondrial
11 III.10 : Psychose (31 ans) troubles cognitifs (39 ans)
12 III.2 (41 ans) : Asymptomatique III.6 (44 ans) : Psychose, troubles mnésiques III.8 (48 ans) : Asymptomatique IV.2 (16 ans) : Asymptomatique IV.3 (10 ans): Retard mental
13 Famille 2 Propositus, 65 ans PMD, 40 ans 54 ans : syndrome extrapyramidal gauche Dopasensibilité Bilan phospho-calcique normal Bilan métabolique normal
14 Tests MAX avr-05 déc-07 N/P* MMS N Mattis N Grober et Buschke Rappel immédiat N RL N RT N RL N RT N RL N RT N RLDifféré N RTDifféré N Mémoire spatiale Empan endroit 5 4 Empan envers 5 4 Note standard P Serial Ordering NA BREF 18 NA 17 N Fluence verbale formelle (lettre P) en 2mn N Fluence verbale catégorielle (nom d'animaux) en 2mn N Wisconsin Nbre critères N Nbre erreurs N Persévérations N
15 PMD 78 ans 59 ans Comportement Psychose 41 ans Comportement 41 ans
16 Imagerie TDM : calcifications volumineuses, bilatérales, symétriques, pallidum (96,7%), striatum, thalamus, noyaux dentelés du cervelet, substance blanche IRM (T2) : lésions diffuses de substance blanche
17 Imagerie fonctionnelle FDG-PET chez 3 patients striatum Dysfonctionnement cortex (cingulaire post, précunéus) Le Ber et al., 2007
18 Génétique Locus 14q : IBGC1 Une famille de 4 générations, autosomique dominante 12 individus avec TDM, prélevés Pas de gène identifié (30 gènes candidats testés) Hétérogénéité génétique (8 familles non liées à IBGC1) Geschwind et al., 1999; Brodati et al., 2002; Oliveira et al., 2004; Oliveira et al., 2007
19 Macroscopie : Neuropathologie Dépôts massifs dans pallidum, putamen, noyau caudé, capsule interne, noyau dentelé, thalamus ddépôts plus modérés dans espaces périvasculaires, substance blanche, jonction cortex-substance blanche Histologie : Microangiopathie calcifiante (Capillaires, artères, veines) Dépôts hyalins média/adventitia, calcifiés secondairement Peu de perte neuronale Réaction gliale discrète
20 Neuropathologie Phosphate de calcium sous forme d hydroxyapatite Fer, magnésium, zinc, aluminium + protéines +mucopolysaccharides Forme japonaise (DNTC) Association à pathologie Tau : Pas de plaque sénile Dég. neurofibrillaires diffuses Atrophie fronto-temporale
21 Bilan devant des calcifications cérébrales Arbre généalogique Calcémie totale et ionisée, phosphorémie, PTH, vitamine D, albuminémie, phosphatases alcalines Bilan phosphocalcique urinaire, AMPc urinaire Echographie des parathyroïdes Lactates, pyruvates, biopsie musculaire
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