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1 Cirrhose et carcinome hépatocellulaire Jean-Claude TRINCHET Hôpital Jean Verdier Bondy AP-HP - Université Paris 13

2 Epidémiologie (1) 1- Forte association avec les maladies chroniques du foie Foie cirrhotique > 90% Foie non cirrhotique < 10% Maladie chronique du foie Foie sain +++ tè très rare

3 Epidémiologie (2) VHB (aflatoxine) VHC Alcool NASH Afrique, Asie Exposition périnatale Europe, Amériques, Japon Exposition à l âge adulte Cirrhose 2-6% par an Ascite Rupture de VO Ins. hép. terminale CHC

4 Epidémiologie (3) 2- Grandes disparités géographiques d incidence et de mortalité Taux / ajustés sur l âge Mortalité El Serag et al. Gastroenterology 2007;132:

5 Epidémiologie (4) 3- Mortalité globale toujours élevée 1 lobale Su urvie g % 33% 20% n= Années Essai CHC 90 ( )

6 Epidémiologie (5) 4- Augmentation d incidence et de mortalité dans les pays développés andard disés Taux st Mortalité Mortalité Incidence Hommes France Femmes 0.0 Incidence Bouvier et al. BEH 2003:41/42;207-8

7 Epidémiologie (6) France : situation actuelle et projection Côlon-rectum Œsophage CHC Pancréas Livre Blanc HGE - SNFGE 2001

8 Maladies chroniques du foie alcool agent causal VHC VHB NASH cirrhose Dépistage Tt de la cause Prévention (antiviral ++) Dépistage Tt curatif rupture de VO insuff. hépatique CHC

9 Maladies chroniques du foie alcool agent causal VHC VHB NASH cirrhose Dépistage Prévention Tt de la cause (antiviral ++) Dépistage Tt curatif rupture de VO insuff. hépatique CHC

10 Traitement du CHC Volumineux Traitement t CHC palliatif 80% Chimioembolisation Sorafénib Petit CHC 20% Traitement curatif Transplantation Résection Radiofréquenceq

11 Transplantation Avantage Traitement radical du cancer et de la cirrhose Limites Extension tumorale»critères è de Milan»Up-to-seven? Contre-indications»âge»état physiologique Pénurie de greffons

12 Radiofréquence (1) Sous anesthésie générale Guidée par l imagerie

13 Radiofréquence (2) «hépatectomie» percutanée Avant Après

14 Résection ou radiofréquence? Survie globale Yamamoto et al. Hepatology 2001;34: Hong et al. J Clin Gastroenterol 2005;39:247-52

15 Récidives après traitement local Récidives locales Récidives à = échec traitement distance = cirrhose C Récidive du CHC 2-3 ans

16 Décision thérapeutique RCP spécialisée é hépatologue anatomo-pathologiste chirurgien transplanteur radiologue g interventionnel oncologue médical

17 Maladies chroniques du foie alcool agent causal VHC VHB NASH cirrhose Dépistage Prévention Tt de la cause (antiviral ++) Dépistage Tt curatif rupture de VO insuff. hépatique CHC

18 Surveillance périodique Population cible : cirrhose +++ Méthodes AFP sérique Sensibilité et spécificité faibles Echographie +++» Peu coûteux et non invasif» Opérateur expérimenté +++

19 Procédure diagnostique (1) Découverte échographique d un nodule: Examens à visée diagnostique»marqueur sérique AFP ng/ml»biopsie dirigée»imagerie +++ Echographie(s) précédente(s) histologie TDM / IRM / Echo + inj prod. contraste Qualité de l examen initial et du suivi +++

20 Procédure diagnostique (2) hypervasc. artérielle précoce «wash out» portal Choi et al. Liver Transpl 2004;10 (suppl 1):S

21 Procédure diagnostique (3) cirrhose échographie: lésion focale AFP TDM, IRM, écho de contraste Diagnostic probabiliste < 1 cm 1-2 cm > 2 cm Imagerie Imag. typique (2) - - Imag. typique (1) / 3 mois ou Biopsie Hypervasc. art. + AFP > 200 ng/ml + Stable + > Augmentation de taille CHC mois Bruix et Sherman. Hepatology 2005;42:

22 Impact de la surveillance (1) Volumineux CHC Traitement palliatif Petit CHC Traitement curatif 10% => 60 70%

23 Impact de la surveillance (2) Traitement curatif 50,5 => 67,8% Survie 38,7 => 68,5 mois Chan et al. Ann Surg 2008;247:666-73

24 Surveillance et vie réelle (1) Pays Médecins Dépistage spécialistes CHC Chalasani Etats-Unis % 1999 Ganne-Carrié 2002 France %

25 Surveillance et vie réelle (2) Cirrhose et CHC ( ) n= 1873 Surveillance avant CHC Régulière : 17% Echo + AFP 52% Irrégulière: 38% En E fonction du médecin Hépato-gastroentérologue x 4,5 Interniste (lien académique) x 2,8 Généraliste 1 AFP 46% Echo: 2% Davila et al. Hepatology 2010;52:132-41

26 Maladies chroniques du foie alcool agent causal VHC VHB NASH cirrhose Dépistage Prévention Tt de la cause (antiviral ++) Dépistage Tt curatif rupture de VO insuff. hépatique CHC

27 Prévention primaire CHC P< CHC P< Cirrhose virale C Essai randomisé Interféron alpha n = 45 Témoins n = 45 Cirrhose / fibrose virale B Essai randomisé Lamivudine n = 436 Témoins n = 215 Nishiguchi et al. Lancet 2001;357:196-7 Liaw et al. NEJM 2004;351:

28 Conclusions (1) Amélioration du pronostic Surveillance périodique et trait. curatif Identification des patients t atteints t de cirrhose Méthodes non invasives? Application de la surveillance échographique Information des patients t et des médecins Prise en charge adaptée RCP spécialisées Traitement t de la cause de la cirrhose

29 Conclusions (2) Taiwan Vaccination contre le VHB depuis ,7 0,6 0,5 Incidence / ,4 0,3 Enfants de 6 à 14 ans 0,2 0, Chang et al. N Engl J Med 1997;336:1855-9

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