PCOS et syndrome métabolique. Nelly Pitteloud EDM CHUV Lausanne

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1 PCOS et syndrome métabolique Nelly Pitteloud EDM CHUV Lausanne

2 PCOS - Définitions 2003 Rotterdam Workshop 2 sur 3: Hyperandrogénisme clinique/biologique Cycles irréguliers ou anovulatoires Morphologie ovarienne polykystique Absence d autres causes d hyperandrogénie Tumeurs sécrétant des androgènes Cushing Hyperprolactinemie Hypo-hyperthyroidie Hyperplasie congénitale des surrénales NC

3 a. Hyperandrogénisme clinique Hirsutisme (pilosité de répartition masculine lèvre supérieure, menton, poitrine, haut de l abdomen, dos, etc) Acné Alopécie de répartition masculine PAS de virilisation (clitoromégalie, voix grave, musculature augmentée, hirsutisme d apparition rapide )

4 Hirsutisme Ferriman Galleway Score NL 8

5 a. Hyperandrogenisme biologique Testostérone totale élevée La plupart des valeurs en cas de PCOS: < 3 nmol/l (si > 6.9 nmol/l, envisager une tumeur ovarienne ou adrénalienne La plupart des dosages ne sont pas fiables -MS DHEA-S La plupart du temps normale ou légèrement élevée en cas de PCOS Si >800 mcg/dl, envisager tumeur adrénalienne

6 b. Cycles irréguliers ou anovulatoires Oligo-aménorrhée ou aménorrhée Saignement utérin dysfonctionnel Infertilité 30-50% fausses-couches 1er trimestre Risque de carcinome de l endomètre x 3

7 c. Morphologie d ovaires polykystiques Ovaire normal Quelques follicules Répartition aléatoire Stroma non agrandi Ovaire polykystique (PCO) Follicules multiples (> 8-10) petits (2 8 mm) Répartition périphérique Stroma agrandi Ovaires de taille généralement augmentée (Adams et al, 1985) Vol. ovarien>10 ml ou >12 petits follicules (Jonard et al, 2003)

8 Prévalence d autres causes d hyperandrogenie (n=7500) Dysfonction thyroidienne 1% Hyperprolactinemie 3% NCAH Cushing Tumeurs sécrétant Des androgènes 1.3% 0.03% 0.12% Androgen Excess and PCOS Society, complete task force report, Fert Steril 2009

9 SYNDROME DES OVAIRES POLYKYSTIQUES: Irrégularité du cycle menstruel / Exposition chronique aux œstrogènes sans progestérone: risque accru de cancer de l endomètre Symptômes hyperandrogéniques (hirsutisme, acné, alopécie) Infertilité due à une anovulation (mais risque d ovulation intermittente) Risques métaboliques

10 Androgens Pathophysiology of PCOS ovary 1 o or 2 o adrenal morphology

11 Pathophysiology of PCOS Neuroendocrine 1 o or 2 o? Hypothalamus Pituitary LH FSH

12 Anomalies des gonadotrophines dans le PCOS PCOS LH IU/L Mean LH (IUL) 20 R= p< FSH IU/L Yen et al, 1970 Normalisation de la LH après un cycle ovulatoire ou des progestatifs LH/FSH LH Amp (IUL) R= p< R= p< BMI (kg/m 2 ) Pagan et al, 2006

13 LH LH

14 Pathophysiology of PCOS Insulin insulin signaling SHBG

15 PCOS & Risques métaboliques Résistance à l insuline chez 50% des patients Elle s accompagne d une hyperinsulinémie qui entraîne de nombreuses caractéristiques phénotypiques du syndrome

16 INSULINE GLUCOSE OGTT chez des femmes avec PCOS 200 * OBESE * * * PCOS NL MINCE 200 * * * * PCOS NL * * * * PCOS NL PCOS NL MINUTES Dunaif A et al, 1987

17 Insulin Sensitivity Résistance à l insuline et PCOS Nl mince Nl Obese PCOS mince PCOS Obese Dunaif A et al, 1987

18 PCOS & Risque de déveloper un DM 1. Résistance à l insuline chez 50% des patients % de patientes obèses développent IGT or DM 2 à l âge de 30 ans Dunaif JCEM Wild RA, JCEM Le risque de développer un diabète est 5-8 X plus élevé par rapport à des contrôles appariés pour l'âge et le poids (F/U de 8 ans) Boudreaux MY 2006

19 Obésité et PCOS 50% des femmes avec PCOS sont obèses Azziz et al, JCEM 2004 BMI aux US kg/m 2 UK 25 kg/m 2 Allemagne 29 kg/m 2 Azziz et al Fert Steril 2009 L obésité aggrave les phénotypes métaboliques et de reproduction don t une dim. des taux SHBG

20 PCOS & Risques métaboliques Intolérance au glucose et diabète de type 2 HTA Dyslipidémie-jusqu'à 70% aux USA Apnée du sommeil- 40% vs 6% (Fogel 2001) Risques CV?

21 PCOS : Evaluation de la résistance à l insuliine HOMA-IR 3.9 (HOMA-IR = insulinémie (μmol/ml) x glycémie (mmol/l) / 22.5). DeUgarte, JCEM 2006 Cave : variabilité des immunoassays pour l insuline OGTT Pic insuline UIU/l Taux 300 : hyperinsulinémie sévère

22 PCOS : Evaluation de la résistance à l insuliine/intolérance au glucose/dm2 BMI, tour de taille (< 84 cm), acanthosis nigricans, antécédants de DG, AF de diabète de type 2 OGTT pour PCOS avec BMI>30 PCOS mince >40 ans histoire de DG AF de DM2 Androgen Excess and PCOS Task Force 2009

23 PCOS: Laboratoire En plus de l'évaluation de routine de l'aménorrhée: (FSH, Prolactine, TSH) Total T LH: FSH ratio? Évaluation de la tolérance au glucose? Les taux d'insuline? Les lipides? Test pour NCAH apparition tardive? (17-OHP) Dépistage du Cushing L'échographie transvaginale? Oui Non Oui Controversé Oui Dépend de l'origine ethnique Pas de screening de routine Oui

24 Génétique Epigénétique Inflammation Resistance a l insuline Hyperinsulinemie Diabète Obésite abdominale Testosterone libre SHBG Testosterone Dysfonction ovarienne Arrêt maturation des follicules Infertilité Hirsutisme

25 PCOS LH Neurones à GnRH: GnRH Hypophyse: Cholesterol FSH Ovaires: Insuline Pregnenolone Progesterone Theca cell 17-OH Progesterone Androstenedione aromatase Granulosa cell Estrone Testosterone Estradiol

26 Androgenes et ovaires Neurones à GnRH: GnRH Hypophyse: LH Cholesterol LH FSH Ovaires: Pregnenolone Theca cell Progesterone Androstenedione aromatase Granulosa cell Estrone FSH Testosterone Estradiol

27 Merci

28