L allergie Comment ça marche?
Système Immunitaire rappels Composé de 2 sous-systèmes: Système immunitaire inné Système immunitaire adaptatif
SI Inné TOUJOURS le 1er à agir Non spécifique
Macrophages Cellules dendritiquesd Composé de Mastocytes t Neutrophiles Basophiles = les polynucléaires éosinophiles
SI adaptatif Plus spécifique Agit si l action du SI inné n est pas suffisante
Composé de: Lymphocyte B Plasmocyte Lymphocyte T cytotoxique: LTc Anti-corps Lymphocyte T Helper Th1 (aide les LTc) Th2 (aide les LB) Lymphocyte T régulateur
L Allergie ege
Quel est le point de départ de l allergie? -Contact avec l allergène: par exemple le pollen
Allergène? Allergène: substance capable d induire Allergène: substance capable d induire une réaction allergique
Quel est le point de départ de l allergie? Espace bronchial -Contact avec l allergène: le pollen
Espace bronchial Que se passe-t-il au niveau des muqueuses? Cellule dendritique Cellules activées
Que deviennent ces cellules activées? Vers les ganglions Vaisseau lymphatique Migration des cellules dans les ganglions via Migration des cellules dans les ganglions via les vaisseaux lymphatiques
Le système lymphatique? «égouts» de l organisme Les ganglions? g «filtres» de l organisme où se déclenche la réponse immunitaire it i adaptative ti (2 ème réponse)
Que se passe-t-il dans le ganglion? Cellule dendritique Th2 Activation des lymphocytes Th2 par les cellules dendritiques
En parallèle: Espace bronchial Migration du pollen via la lymphe dans les ganglions
Que se passe-t-il dans le ganglion? Lymphocyte B Reconnaissance du pollen par des Reconnaissance du pollen par des lymphocytes B spécifiques: activation partielle du lymphocyte
Le lymphocyte B reconnaît le pollen et après? Th2 Lymphocyte B Activation complète du lymphocyte B avec l aide du Th2
Th2 Lymphocyte B Plasmocyte Différenciation du lymphocyte B en plasmocyte et sécrétion d Ac: IgE
Différenciation du LB en plasmocytes Et après? Plasmocyte Migration des plasmocytes sur le site d entrée de l allergène
Que se passe-t-il sur le site de «l infection»? (1) Mastocyte/basophile Neutralisation du pollen par les Ac Fixation des complexes Ac-Pollen sur les Fixation des complexes Ac Pollen sur les cellules du SI inné: Mastocytes et basophiles
Que se passe-t-il sur le site de «l infection»? (1) Mastocyte/basophile Conséquence: Activation des mastocytes et des basophiles!
Que se passe-t-il sur le site de «l infection»? (2) Mastocyte/basophile Sécrétion de molécules inflammatoires par les cellules activées : histamines, prostaglandines, cytokines
Que se passe-t-il sur le site de «l infection»? (2) Mastocyte/basophile Apparition des symptômes allergiques!!!
Le dépistage Est fait en cas de suspicion i d allergie Symptômes survenus ressemblants aux symptômes allergiques Est fait par un allergologue Permet de définir les allergènes responsables
L historique clinique Interview du patient par l allergologue Permet de poser des hypothèses sur les allergènes responsables Interrogatoire policier car nécessité de distinguer les allergies croisées des irritations Les questions concernent : Les symptômes L environnement du patient Les antécédents du patient Les antécédents familiaux
L historique clinique: les symptômes Quel sont les symptômes? Eternuement, nez qui coule, eczéma, urticaire, gène respiratoire Y a-t-il des facteurs déclenchants? Au contact d un chat, en faisant le ménage, au printemps Depuis quand surviennent ces symptômes? Il faut un certain temps et une certaine répétition des symptômes pour parler d allergie Y a-t-il des traitements pris et sont-ils efficaces?
L historique clinique: l environnement La connaissance de l environnement du patient permet de déterminer les allergènes avec lesquels il est en contact L environnement professionnel est aussi important que l environnement personnel
L historique clinique: les antécédents personnels Ils concernent le vécu du patient Recherche des événements au cours de l enfance: Autres allergies Infections Eczéma Ils peuvent être des facteurs de risques ou de prévention
L historique clinique: les antécédents familiaux Recherche de prédisposition génétique recherche de membres de la famille du patients présentant des allergies L examen clinique Permet de déterminer l ampleur des symptômes Observation nez, gorge, poumons, peau Permet la visualisation de périodes d accalmies
Les tests utilisés (1) Les tests t cutanés ou Skin Prick Test: Permettent de tester de très nombreux allergènes Donnent une réponse immédiate Permettent de montrer la réponse aux parents Peu coûteux Peu douloureux Les tests IgE spécifiques: Recherche des IgE dirigés contre l allergène dans le sérum du patient Permettent de détecter la sensibilisation Très sensibles pour les allergies alimentaires
Les tests utilisés (2) Les tests de provocation: Labiale: pour les allergies alimentaires, mise en contact de l allergène avec les lèvres Bronchique: pour les allergies respiratoires, mesure de la constriction bronchique lors de la mise en contact de l allergène Nasale: pour les allergies respiratoires, i mesure de la résistance lors de la mise en contact de l allergène Les patch-tests: tests: Risque de choc anaphylactique Utilisés pour les allergies retardées Pose d un patch laissé de 48h à 72h avant visualisation d une réaction cutanée
Eviction et traitements symptomatiques (1) Éviction de l allergène Éviter tout contact avec l allergène mis en cause Traitements médicamenteux Les antihistaminiques: inhibent de façon compétitive la fixation des histamines sur leurs récepteurs. - Les corticoïdes: hormones stéroïdiennes Secrétées par l homme, ayant des propriétés antiinflammatoires Sous forme: comprimé, injections, spray, sirop
Eviction et traitements symptomatiques (2) Les bronchodilatateurs: prescrits en cas d asthme allergique Permettent de dilater les bronches resserrées lors d une crise d asthme Les anti IgE : pour le traitement de l asthme persistant sévère. Anticorps conçus pour neutraliser les IgE en empêchant leur fixation sur leurs récepteurs Interruption de la cascade allergique Anti IgE D après «L omalizumab (Xolair ), un anticorps monoclonal anti-ige pour traiter l asthme sévère» A. Michils et J. Sternon, Rev Med Brux 2006 (27)
Immunothérapie spécifique ou désensibilisation Qu est-ce que la désensibilisation? Mis en place par Noon et Freeman en 1911 pour le traitement de la pollinose Utilisée depuis plus de 30 ans pour le traitement de l allergie au venin d hyménoptères Permet d induire une tolérance vis-à-vis d un allergène
Principe : rediriger le système immunitaire du patient allergique en lui administrant i t des doses croissantes d allergène améliorer la tolérance vis-à-vis de l allergène Ne peut être prescrit que par un allergologue, une fois que l allergène mis en cause a été clairement identifié Les extraits allergéniques utilisés sont: -purifiés -recombinants (grande pureté, produits à l identique en quantités importantes)
La désensibilisation en pratique La désensibilisation se déroule en deux phases : 1. Une phase initiale (ou d induction) : consiste en une administration de doses croissantes d allergènes afin de réhabituer l organisme à l (aux) allergène(s) 2. Une phase d entretien : consiste à prendre la même dose à intervalles de temps réguliers
Les mécanismes moléculaires et cellulaires 1. modulation de la réponse anticorps spécifique de l allergène Production par les plasmocytes de IgG bloquants à la place des IgE. IgE Cytokines Allergène T reg Plasmocyte IgG
Les mécanismes moléculaires et cellulaires 2. réduction du recrutement et de l activation des cellules pro-inflammatoires (mastocytes, basophiles et éosinophiles) limite la dégranulation de substances inflammatoires. Treg Basophiles / Eosinophiles Mastocytes Diminution de l activation
Les mécanismes moléculaires et cellulaires modifications des réponses des LTh 1 et LTh 2 spécifiques de l allergène Inhibition des réponses cytokines de type LTh1 et LTh2 contre l allergène. ll T reg Th 1 / Th 2
Quelles voies d administration? Voie sous-cutanée Avantages -Validation par de nombreuses études -Technique la plus expérimentée Inconvénients -Injections par l allergologue -Injections tous les 8 jours lors de la phase d induction -Accidents graves possibles mais rares
Quelles voies d administration? Voie sublinguale Avantages -Réalisation à domicile -Pas d injection (sous forme de comprimé ou de gouttes à jeun) Inconvénients -Efficacité difficile à évaluer -Pas de contrôle médical -Traitement d entretien contraignant (prise quotidienne)
Pour quels patients? Désensibilisation efficace pour les patients atteints de: - rhinite allergique -asthme allergique - allergie au venin d hyménoptères Permet de prévenir la survenue de l asthme chez l enfant atteint de rhinite Les allergies alimentaires croisées ne constituent pas un motif de prescription de désensibilisation Cependant amélioration des symptômes chez les patients traités pour une autre allergie
Conclusion La désensibilisation permet d améliorer de façon significative la qualité de vie des patients allergiques en : - diminuant, voire supprimant, les symptômes à terme - diminuant la consommation de traitements symptomatiques associés à l allergie - évitant la sensibilisation à d autres allergènes - prévenant l évolution de la rhinite allergique vers l asthme allergique
Et maintenant, les questions. Merci de votre attention