Zona et Douleurs Post-Zostériennes (DPZ) Vaccin ZOSTAVAX 1 Un challenge démographique : l augmentation attendue de l effectif des 65 ans et plus 1 1950 2005 2050 Les 65+ : 11,2 % Les 65+ : 16,5 % N = 4,7 millions N = 10 millions N = 18,9 millions 1. INSEE : http://www.insee.fr/fr/ppp/bases-de-donnees/irweb/projpop0760/dd/pyramide/pyramide.htm accédé le 27 mars 2015 Les 65+ : 26,2 % 1
Les patients de 65 ans et plus : un risque accru face aux maladies infectieuses Baisse de l immunité (Immunosénescence) 2 Fréquentes comorbidités (Diabète, BPCO, insuffisance cardiaque) 3 Séjours prolongés à l hôpital ou en institutions 1 Augmentation du risque infectieux Processus de vieillissement 3 Malnutrition altérant le système immunitaire 1 Limitation fonctionnelle = risque d infections des voies respiratoires inférieures 3 1. Htwe TH, Mushtaq A, Robinson SB. et al. Infection in the elderly. Infect Dis Clin N Am. 2007;27: 711 743. 2. Aspinall R, Giudice GD, Effros RB, et al. Challenges for vaccination in the elderly. Immunity & Ageing. 2007;4:9. 3. High KP, Bradley S, Loeb M, et al. A New Paradigm for Clinical Investigation of Infectious Syndromes in Older Adults: Assessment of Functional Status as a Risk Factor and Outcome Measure. Clinical Infectious Diseases. 2005; 40:114 22. 3 Le zona, réactivation du virus Varicelle Zona (VVZ) caractérisée par une atteinte neurologique et une éruption douloureuse 1 Primo-infection : Varicelle Latence : le VVZ reste dormant dans un ganglion sensitif Migration du VVZ Réactivation : Réplication et propagation le long du nerf 95% de la population française est porteuse du VVZ* et donc à risque de présenter un zona 2 ( * à l âge de 30 ans) Réactivation : ZONA Entre 250.000 et 300.000 cas estimés par an chez les MG en France 3 1 individu sur 4 présentera un zona au cours de sa vie entière 4 1 Kimberlin D et al. Varicella Zoster Vaccine for the Prevention of Herpes Zoster. N Engl J Med 2007;356:1338-43. 2 Khoshnood B, Seroprevalence of Varicella in the French Population. Pediatr Infect Dis J 2006 ; 25 : 41-44 3.INSERM Sentiweb,bilan Sentinelles, Zona, 2013. websenti.707.jussieu.fr/sentiweb/document/2518 accédé le 15/01/2015 4 Gonzalez-Chiappe et al. Herpes zoster : burden of disease in France. Vaccine 2010 ; 28 : 7933-38 4 2
Le zona, réactivation du virus Varicelle Zona (VVZ) caractérisée par une atteinte neurologique et une éruption douloureuse 1 Primo-infection : Varicelle Latence : le VVZ reste dormant dans un ganglion sensitif Migration du VVZ Réactivation : Réplication et propagation le long du nerf 95% de la population française est porteuse du VVZ* et donc à risque de présenter un zona 2 ( * à l âge de 30 ans) Réactivation : ZONA Entre 250.000 et 300.000 cas estimés par an chez les MG en France 3 1 individu sur 20 présentera un zona ophtalmique 1 individu sur 40 présentera un zona ophtalmique + complication occulaire 4 1 Kimberlin D et al. Varicella Zoster Vaccine for the Prevention of Herpes Zoster. N Engl J Med 2007;356:1338-43. 2 Khoshnood B, Seroprevalence of Varicella in the French Population. Pediatr Infect Dis J 2006 ; 25 : 41-44 3.INSERM Sentiweb,bilan Sentinelles, Zona, 2013. websenti.707.jussieu.fr/sentiweb/document/2518 accédé le 15/01/2015 4 Gonzalez-Chiappe et al. Herpes zoster : burden of disease in France. Vaccine 2010 ; 28 : 7933-38 5 Le zona, réactivation du virus Varicelle Zona (VVZ) caractérisée par une atteinte neurologique et une éruption douloureuse 1 Primo-infection : Varicelle Latence : le VVZ reste dormant dans un ganglion sensitif Migration du VVZ Réactivation : Réplication et propagation le long du nerf 95% de la population française est porteuse du VVZ* et donc à risque de présenter un zona 2 ( * à l âge de 30 ans) Réactivation : ZONA Entre 250.000 et 300.000 cas estimés par an chez les MG en France 3 Coût financier : 50 million d euros / an 1 Kimberlin D et al. Varicella Zoster Vaccine for the Prevention of Herpes Zoster. N Engl J Med 2007;356:1338-43. 2 Khoshnood B, Seroprevalence of Varicella in the French Population. Pediatr Infect Dis J 2006 ; 25 : 41-44 3.INSERM Sentiweb,bilan Sentinelles, Zona, 2013. websenti.707.jussieu.fr/sentiweb/document/2518 accédé le 15/01/2015 4 Gonzalez-Chiappe et al. Herpes zoster : burden of disease in France. Vaccine 2010 ; 28 : 7933-38 6 3
Symptomatologie du zona : la douleur au premier plan. Les douleurs peuvent s inscrire dans la durée Phase aiguë Complication la plus fréquente, touchant les 65+ 1, Dworkin RH, Schmader K. The epidemiology and natural history of herpes zoster and postherpetic neuralgia. In: Watson CPN, Gershon AA, eds Pain Research and Clinical Management. 11 ediction. Amsterdam:. Elsevier Science BV 2001;N/A:39-64. Bouhassira D et al. Patient perspective on herpes zoster and its complications : an observational prospective study in patients aged over 50 years in general practice. Pain 2012 ; 153 : 342-349 7 Le zona : «modèle du risque de décompensation globale et d entrée dans la dépendance» 1 Comme tout épisode médical aigu, le zona peut accélérer l évolution d un déclin fonctionnel lié à l âge 1 Des décompensations en cascade aggravent l impact d une maladie initialement locale 1 Concept de décompensation et de fragilité 1,2 L incidence du zona augmentant avec l âge, une augmentation des cas de zona et de DPZ est attendue avec le vieillissement de la population 1 Augmentation du risqued AVCdans les 6 mois qui suivent une poussée de zona. 1.Vaccination des adultes contre le zona : place du vaccin ZOSTAVAX. Rapport du Haut Conseil de santé publique, 25 oct 2013 2.Bouchon JP. 1+3 ou comment tenter d être efficace en gériatrie. Revue du Praticien 1984 ; 34 : 888 3 Langan SM, Minassian C, Smeeth L, Thomas SL. Risk of stroke following herpes zoster : a self-controlled case-series study. Clin Infect Dis. 2014, 58 (11), 497-503 4
Le zona et les DPZ peuvent avoir un impact potentiel sur la santé et la vie au quotidien des patients Atteinte fonctionnelle sur 1,2 Atteinte physique 1,3 - Activités de la vie quotidienne (ADL): Fatigue chronique, s habiller, se laver, manger anorexie, insomnies - Activités instrumentales de la vie quotidienne(iadl) : faire les courses, le ménage, la cuisine.. Atteinte psychologique 2,3 Atteinte sociale 3 Sédentarité, repli sur soi, Réduction des activités sociales, troubles cognitifs, anxiété, arrêt des activités usuelles dépression 1, Schmader, K. Herpes zoster in older adults. Clinical Infectious Diseases, 32, 1481-1486. 2001. 2, Schmader, K et al. The impact of acute herpes zoster pain and discomfort on functional status and quality of life in older adults. Clin J Pain, 23[6], 490-496. 2007. 3,Chidiac et al. Characteristics of patients with herpes zoster on presentation to practitioners in France. Clinical Infectious Diseases, 33, 62-69. 2001. 9 Traitement des Douleurs Post-Zostériennes Antidépresseurs Anti-épileptiques Antalgiques Tricycliques Amitriptyline Imipramine Clomipramine Gabapentine, Prégabaline Tyring J et al. Management of herpes zoster and post-herpetic neuralgia. Am Acad Dermatol 2007;57:S136-42 Analgésiques opioïdes : morphine ou oxycodone Antalgiques locaux : emplatre de lidocaïne ou de capsaïcine 11 5
Le traitement des DPZ peut être un facteur de déséquilibre par interaction médicamenteuse Sujets âgés : souvent porteurs de maladies chroniques Traitements des DPZ à index thérapeutiques étroits Utilisation délicate chez des sujets âgés souvent polymédiqués Interactions médicamenteuses 1, Effets indésirables nombreux 1, Risque de chute 2, risque de confusion Antalgiques +/- Antidépresseur +/- Anti-épileptique Seuls 50% des patients atteints de douleurs neuropathiques sont soulagés au moins partiellement de leur douleur 1 Médicaments trop souvent mal utilisés (mauvaise observance) 1. Christo P. J et al. Post-herpetic neuralgia in older adults: evidence-based approaches to clinical management. Drugs and Aging 2007 ; 24 :1-19.. 2. Szczerbinska K, Topor-Madry R. Association between central nervous system drugs and recurrent falling based on prospective falls registration in nursing homes. Eur Geriatr Med 2012 ; 3: 82-86 Une recommandation originale : éviter «la perte de chance» par une prévention vaccinale pour les plus âgés 1 2 Vaccination en routine des 65-74 ans révolus Vaccination des 75-79 ans pendant un an après l inscription au calendrier vaccinal* Importance d installer un réflexe de protection vaccinale contre le zona et ses complications douloureuses Prolongation de la recommandation vaccinale jusqu au 28 février 2017 13 6
ZOSTAVAX : un mécanisme d action original, ciblé et efficace L injection stimule le nombre et l activité des cellules T spécifiques du VVZ Réduction avec l âge du nombre de cellules T susceptibles de maintenir le VVZ à l état latent ZOSTAVAX: Une composition identique au vaccin varicelle et un dosage 14 fois + élevé Les cellules T plus nombreuses et renforcées sont à nouveau capables d éviter la réactivation et la réplication virale ZOSTAVAX est le premier vaccin qui contrôle la réactivation d un virus déjà présent dans l organisme Zostavax contrôle Réactivation du virus latent 1 Réplication et propagation du virus (atteintes neurologiques) 1,2 VVZ PREVIENT LE ZONA 3 Réduit l incidence du zona Contrôle réactivation VVZ X Contrôle réactivation X Contrôle réplication ATTENUE LA SEVERITE 3 Réduit la sévérité des douleurs associées au zona Réduit l incidence et la durée des DPZ Double bénéfice de la vaccination 1.Oxman Mn. Zoster vaccine : current status and future prospects. CID 2010 ; 51 2.Frazer et al. Paradigm shifting vaccines: prophylactic vaccines against latent varicella-zoster virus infection and against HPV-associated cancer. Current Opinion in Virology 2011, 1:268 279 3.Oxman MN., Levin MJ., Johnson, GR. A vaccine to prevent herpes zoster and postherpetic neuralgia in older adults. New England Journal of Medicine 2005, 352[22], 2271-2284.. 15 7
Etude PIVOT : A Vaccine to Prevent Herpes Zoster and Postherpetic Neuralgia In Older Adults Essai randomisé (22 sites aux USA), contrôlé, en double aveugle vs placebo sur 38 546 sujets de plus de 60 ans (de 11/1998 à 09/2001) Stratification par âge : 60 à 69 ans, 70 ans Suivi moyen : 3,1 ans Traitements étudiés : vaccin Zostavax (forme congelée en SC) vs placebo Critère d efficacité principal : Impact (ou fardeau) de la maladie (BOI) Co-critère principal d efficacité : incidence des DPZ Critère d efficacité secondaire : incidence du zona Critères d exclusion : Sujets immuno-déprimés ou dans l incapacité d adhérer au protocole de l étude Prescription d un antiviral (famciclovir) et d un traitement antalgique dans tous les cas de zona confirmé Oxman MN et al. A vaccine to prevent herpes zoster and post-herpeticneuralgia in older adults. N Engl J Med 2005 ; 352 : 2271-84 ZOSTAVAX a montré une efficacité pour réduire 1 : Zona: -51,3% Incidence pour 1000 personnes-années : - Groupe vaccin : 5,42 - Groupe placebo : 11,2 (IC 95% : 44,2 57,6%) P < 0.001 versus placebo Vaccin : 315/19 254 Placebo : 642/19 247 63,9% chez 60-69 ans (IC 95% : 55.5-70.9 %) 37,6% chez 70 ans et + (IC 95% : 25-48,1 %) DPZ: - 66,5% Incidence pour 1000 personnes-années : - Groupe vaccin : 0,46 - Groupe placebo : 1,38 (IC : 47,5 79,2%) P < 0.001 versus placebo Vaccin : 27/19254 Placebo 80/19247 Formes sévères de zona : - 73% Zona avec score sévérité x durée > 600 2 - Groupe vaccin : n= 11 - Groupe placebo : n= 40 (IC : 46 87%) Vaccin : 11/19254 Placebo 40/19247 Durée de protection 3,4 : - au moins 8 ans sur le zona - au moins 10 ans sur les DPZ 1.Oxman MN et al. A vaccine to prevent herpes zoster and post-herpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med 2005 ; 352 : 2271-84 2.RCP ZOSTAVAX 3. Schmader KE, Oxman MN, Levin MJ, et al. Persistence of the Efficacy of Zoster Vaccine in the Shingles Prevention Study and the Short-Term Persistence Substudy. CID 2012. 4. Morrison VA, Johnson GR., Schmader KE et al. Long-Term Persistence of Zoster Vaccine Efficacy. CID 2014 8
ZOSTAVAX a présenté un profil de tolérance satisfaisant chez des sujets âgés de 60 ans et plus (SPS) Un ou plusieurs Evènements Indésirables graves 1,4% dans chaque groupe (n = 38 546) Evaluation détaillée (de J0 à J42) (n = 6616) (IC 95% : 28.3 ; 32.6) 48,3% 16,6% EI au site d'injection Vaccin Placebo Les EI très fréquents ( 1/10 ) (IC 95%: -1,0 à 3,6) 24,7% Réactions au site d injection : érythème, douleur/sensibilité au toucher, à la pression, gonflement, prurit Oxman MN et al. A vaccine to prevent herpes zoster and post-herpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med 2005 ; 352 : 2271-84 23,6% (IC 95%: 0.3 à 2.5) 6,3% 4,9% EI systémiques Généraux Liés au vaccin Céphalées (IC 95%: - 0.4 à 0.8) Fièvre (>= 38 C) 1,4% 0,9% (IC 95% : - 0.5 à 0.4) RCP ZOSTAVAX 0,8% 0,9% 18 ZOSTAVAX a présenté un profil de tolérance satisfaisant chez des sujets âgés de 60 ans et plus (SPS) Un ou plusieurs Evènements Indésirables graves 1,4% dans chaque groupe (n = 38 546) Evaluation détaillée (de J0 à J42) (n = 6616) (IC 95% : 28.3 ; 32.6) 48,3% 16,6% EI au site d'injection Vaccin Placebo Les EI fréquents ( 1/100, < 1/10) 24,7% Réactions au site d injection : hématome, chaleur, induration (IC 95%: -1,0 à 3,6) Autres : céphalées, douleurs des extrémités Oxman MN et al. A vaccine to prevent herpes zoster and post-herpetic neuralgia in older adults. N Engl J Med 2005 ; 352 : 2271-84 23,6% (IC 95%: 0.3 à 2.5) 6,3% 4,9% EI systémiques Généraux Liés au vaccin Céphalées (IC 95%: - 0.4 à 0.8) Fièvre (>= 38 C) 1,4% 0,9% (IC 95% : - 0.5 à 0.4) 0,8% 0,9% 19 9
ZOSTAVAX : Interactions avec d autres médicaments, contreindications, précautions d emploi Respecter un délai de 4 semaines avec le vaccin pneumococcique polysaccharidique 23-valent Est contre-indiqué dans les cas suivants : Antécédents d'hypersensibilité à la substance active, à l un des excipients ou aux résidus à l état de traces, comme la néomycine Immunodéficience primaire ou acquise due à des maladies comme : les leucémies aiguës et chroniques, les lymphomes, les autres affections de la moelle osseuse ou du système lymphatique, l immunodéficience due au VIH/SIDA ; les déficits de l immunité cellulaire. Traitement immunosuppresseur (y compris les fortes doses de corticostéroïdes) ; cependant, ZOSTAVAX peut être administré aux sujets recevant des corticostéroïdes par voie locale ou en inhalation ou des corticostéroïdes par voie parentérale à faible dose ( 20 mg /j de prednisone), ou chez des patients recevant des corticostéroïdes en traitement substitutif, comme par exemple pour une insuffisance surrénale Tuberculose active non traitée. Grossesse. De plus, la grossesse doit être évitée dans le mois suivant la vaccination Précautions d utilisation : Transmission du virus vaccinal : ceci est un risque théorique de la vaccination par ZOSTAVAX. Aucun cas de transmission du virus vaccinal n a été rapporté au cours des études cliniques. RCP ZOSTAVAX 21 Merci pour votre attention Prix public de la dose TTC : 127,24. Vaccin remboursable 30% Sec. Soc dans le cadre des recommandations vaccinales officielles. Pour les personnes âgées de 75 à 79 ans, la prise en charge ou le remboursement est assuré jusqu'au 28 février 2017. Journal Officiel du 10.06.2015 22 10