Les virus majeurs transmis par le sang Dr Syria LAPERCHE Centre National de Référence R des Hépatites H B et C et du VIH en Transfusion Institut National de la Transfusion Sanguine, Paris, France Journée inter-régionale CCLIN Est Reims, 21 Octobre 2008
Virus transmis par le sang : 3 catégories Majeurs Mineurs Emergents HBV HCV HIV HTLV Parvovirus HAV HEV Dengue. WNV CHIK..
Virus de l hépatite B Mode de transmission Le sang Sexuel - Transfusion avant dépistage d (AgHBs( AgHBs, AcHBc) - Toxicomanie IV - Mésothérapie - Acupuncture Tatouage - AES (10-20%) - Homosexuel - Hétérosexuel Transmission mèrem re-enfantenfant - A la naissance
Adulte immunocompétent
L hépatite B en France en 2004 1.1% (0.73-1.67) hommes 0.21% (0.10-0.47) femmes
L hépatite B aigüe en France en 2006 (DO mars 2003) Antona et al. BEH 51-53 2007
Virus de l hépatite B Les outils du diagnostic biologique Biochimie sanguine - Transaminases Sérologie spécifique - AgHBs, AcHBs - AcHBc totaux, AcHBc IgM - AgHBe, AcHBe Biologie moléculaire - Mesure de la charge virale (ADN) - Analyse moléculaire (séquen quençage et phylogénie)
Défaut de détection des mutants HBs Déterminant "a" (124-147) 119 120 123 124 126 129 100 107 137 149 138 148 139 147 145 169 NH2 COOH En fonction de l'épitope cible choisi, les tests peuvent être sensibles à certaines mutations. Le choix de travailler sur plusieurs épitopes de la boucle antigénique (mélanges d Ac monoclonaux et/ou Ac polyclonaux) est un gage de fiabilité.
Répartition des génotypes VHB en France génotypes Dons de Sang Porteurs chroniques Population A Population B Population C N (%) N (%) N (%) A 163 (25.6%) 64 (24,5%) 99 (51%) B 36 (5.7%) 19 (7,2%) 13 (6.7%) C 42 (6.6%) 31 (11,8%) 11 (5,7%) D 269 (42.2%) 70 (26,8%) 51 (26,3%) E 124 (19.5%) 34 (13%) 15 (7,7%) F 3 (0.5%) 1 (0.4%) 1 (0,5%) G 0 2 (0,7%) 4 (2.1%) Mixte (2 à 4 génotypes) 41 (15.6%) Total 637 262 194 Population A : séquençage dons de sang 2005-2007 Population B : Porteurs chroniques non traités recrutement hospitalier multicentrique (1993-2002) (Halfon et al. JCM 2006) Population C : Porteurs chroniques non sélectionnés recrutement hospitalier (1999-2004) (Trimoulet et al. Gastroent.2007)
Couverture vaccinale HBV WHO 08/2008 Fed.Russie Roumanie Portugal Pologne Maroc 98 99 97 98 95 Luxembourg 87 Lithuanie Italie Guyanne 94 96 96 France 29 Estonie 95 Rep.Tchèque 99 Bulgarie Belgique 94 96 Autriche Allemagne 85 87 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 %
Virus de l hépatite C Mode de transmission Le sang - Transfusion avant dépistage d (Ac( HCV, ARN VHC) - Toxicomanie IV - Mésothérapie - Acupuncture Tatouage - AES (1-5%) Sexuel +/- Transmission mèrem re-enfantenfant - 2 à 3% (x10 si co-infection HIV) Nosocomial
L hépatite C en France en 2004
Virus de l hépatite C Les outils du diagnostic biologique Biochimie sanguine - Transaminases Sérologie spécifique - Ac HCV - Ac/Ag HCV Biologie moléculaire - Détection et mesure de la charge virale (ARN) - Analyse moléculaire (séquen quençage et phylogénie)
Tém pos. Déc. 83. Mai 84. Déc. 84. Mai 88. Sept. 90 Juin 92 Mai 94. Mai 96 Avril 98. Mars 2000 Juin 2002 Virus de l hépatite C Séroréversion Elisa (E/S) Pos >4,73 Pos >4,73 Pos >4,73 PCR Nég Nég NS4 NS3 Core NS5 SOD Pos >4,80 Pos >4,80 Pos >4,80 Pos >4,80
F.Dubois CHU Tours
Simmonds Hepatology 2005;42:962-973
Génotypes HCV chez les DS (n=1335) 21,3% 8,7% 1,7% génotype 1 génotype 2 génotype 3 génotype 4 génotype 5 56,5% 11,9% Gen 1a (n=234): 47.9% IVDU Gen1b (n=221) : 46.1% nosocomial Gen 2 (n=106) : 45.3% nosocomial Gen 3a (n=172): 47.1% IVDU Gen 4 (n=60): 40.0 % IVDU Gen 5 (n=15): 80.0% nosocomial Source : EFS, INTS, InVS
VIH Mode de transmission Le sang - Transfusion avant dépistage d (AcHIV( AcHIV,, ARN VIH) - Toxicomanie IV - AES (0,1-0,2%) 0,2%) Sexuel Mère-enfant enfant par voie IU++ (allaitement)
(ONUSIDA/OMS)
Epidémiologie HIV en France (1) BEH 2007 n 46-47 47
Epidémiologie HIV en France (2) 2005 : 100 000 à 170 000 vivants infectés par le VIH (0.21% ) Surveillance du SIDA 100000 nbre de cas de sida par année de diagnostic nbre de cas de sida DCD par année de décès nbre de cas de sida vivants cumulés à la fin de chaque année 10000 17372 18551 19732 20862 21976 23066 24037 25019 25960 26859 27583 2916 2294 1120 1950 4039 1000 769 1839 709 1735 621 1675 585 1636 668 1465 483 1360 419 1298 399 1022 298 100 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 BEH 2007 n 46-47 47
Epidémiologie HIV en France (3) Evolution du nombre de découvertes d de séropostivité VIH par mode de contamination entre 2003 et 2007 2 500 2 000 nb de cas 1 500 1 000 500 0 2003 2004 2005 2006 2007 année de diagnostic Homosexuels Hommes hétérosexuels étrangers Femmes hétérosexuelles françaises Invs : Nombre de cas estimés à partir des données de la DO VIH au 31/12/2007 Femmes hétérosexuelles étrangères Usagers de drogues Hommes hétérosexuels français BEH 2008 sous presse
VIH Les outils du diagnostic biologique Sérologie spécifique - Ac HIV - Ag HIV - Ag/Ac Ac HIV Biologie moléculaire - Détection et mesure de la charge virale (ARN) - Analyse moléculaire (séquen quençage et phylogénie)
Diagnostic biologique de l infection par le HIV-1 phase précoce Traité de virologie médicale,2003 ESTEM
Diversité du VIH HIV-1 HIV-2 HIV-1/O HIV-1/N A B C CRF01-AE D HIV-/M E F virus mosaïques G H K J I 32 CRFs CRF04-cpx A B C D E F CRF= Circulating recombinant forms
Diversité HIV en France chez les DS Evolution des sous types non-b Donneurs de sang HIV-1 sous type non B (2000-2007): 27.7% HIV-2 (1992 2007) : 8/1427 (0.6%) % 35 30 25 20 15 10 5 0 1985-89 1990-91 1992-93 1994-95 1996-97 1998-99 2000-01 2002-03 2004-05 2005-07 Population générale 1996-98 : 15.5% des HIV-1 pos 2005-06 : 41% des découvertes de séropositivités InVS,, CNR HIV, EFS
Démarche idéale pour une comparaison optimale de souches CONDITIONS OPTIMALES 1) Un (deux) échantillon(s) de chaque sujet impliqué(s) 2) Prélèvements les plus proches de la date de contamination 3) Tous les sujets virémiques 4) Manipulation indépendante des échantillons 5) 2 réactions par échantillon 6) 2 régions indépendantes du génome viral (génome complet) 7) Choix «pertinent» de la banque de séquence de référence LIMITES 1) Sérothèque et volumes disponibles 2) Sérothèque et volumes disponibles 3) Guérisons spontanées ou traitement - 5) Sérothèque et volumes disponibles 6) Charge virale suffisante et taille du génome viral -
Transmission nosocomiale VHC à génotype 2i NS5b 42 89 L38334/2a L38336/2a Fréquence du gen 2i : 2% 73 L38335/2a 99 65 50 58 99 L16673/2a L16674/2a L16675/2a AF403230/2a AF403235/2a Probabilité que 2 sujets soient infectés indépendamment par 2i 0,02 x 0,02 4 pour 10.000 U14198/2a 60 94 100 100 U14201/2a L38319/2c L38321/2c DQ155561/2i 403430b-09-10-08 100 403428b-09-10-08 75 403431b-09-10-08 Probabilité que 3 sujets soient infectés indépendamment par 2i 0,02 x 0,02 x 0,02 8 pour 1.000.000 L39283/2b 100 49 AY232730/2b AY232734/2b 41 L16649/2b L16657/2b 57 L16655/2b 56 L16672/2b 0.05
Risque résiduel de transmission d infections virales pour 1 million de dons entre 1992 et 2007 9.0 8.0 7.0 6.0 5.0 HBV RR 05-07 07 : 1/1 M HIV RR 05-07 07 : 1/2,9 M HCV RR 05-07 07 : 1/12 M 4.0 3.0 2.0 1.0 0.0 92-94 93-95 94-96 95-97 96-98 97-99 98-00 99-01 00-02 01-03 02-04 03-05 04-06 05-07 InVS,, INTS, EFS, CTSA
Chikungunya outbreak in île de la Réunion 23 January 2006 1) Stop RBC collection 16 May 2005 1) 15 day deferral for donors who have had history of fever 2) information in case of symptoms in a 15 day delay after donation 2) Platelets collection only + Intercept NAT (01/2006-04/2007) 04/2007) 14 June 2007 whole blood collection October 2005 Notification of suspect cases in a 7 day delay after transfusion Brouard et al.transfusion 2008
Transfusion 2008