PATHOLOGIE GANGLIONNAIRE INFLAMMATOIRE ET REACTIONNELLE Lymphadénites chroniques J. Audouin I. Lymphadénite granulomateuse II. Hyperplasie folliculaire prédominante III. Hyperplasie immunoblastique prédominante IV. Hyperplasie paracorticale prédominante V. Histiocytose non tumorale VI. Lymphadénopathie avec nécrose VII. Lymphadenopathie avec éosinophilie VIII.Fibrose prédominante IX. Accumulation de substances variées
III. Hyperplasie immunoblastique prédominante Histologie commune Distorsion de l architecture ganglionnaire Follicules hyperplasiques et/ou effacés Expansion des territoires paracorticaux Deux types d hyperplasie immunoblastique : Monomorphe : Pléomorphe : foyers/plages de nécrose Diagnostic différentiel immunoblastes + lymphocytes immunoblastes + plasmocytes + cellules à différenciation plasmocytaire + cellules de taille moyenne, activées + parfois cellules de type Reed-Sternberg lymphome immunoblastique lymphome à grandes cellules anaplasiques maladie de Hodgkin
Hyperplasie Ibl : effacement de l architecture normale avec expansion paracorticale
Hyperplasie Ibl monomorphe Hyperplasie Ibl polymorphe Cellules RS- like
Ibl intrasinusaux Apoptose et nécrose
1- Lymphadénite virale 1.1 - Mononucléose infectieuse Virus d Epstein-Barr Histologie foyers/territoires de nécrose lymphocytose B sinusale histiocytose érythrophagocytaire histiocytose sinusale Diagnostic hybridation in situ : ARN EBER +++ immunohistochimie : cellules B, cellules T, LMP-1(+/ )
Infectious mononucleosis
CD20 CD3 CD8 CD30 LMP1 EBER1
1.2 - Autres viroses Cytomégalovirus Histologie aspect proche de la MNI ou du Piringer granulomes histiocytaires juxtasinusaux Diagnostic inclusions virales intranucléaires dans des grandes cellules (endothéliales et fibroblastes) immunohistochimie : anticorps EI3 Diagnostic différentiel Diagnostic différentiel : maladie de Hodgkin classique
E13
1.2 - Autres viroses Rubéole Clinique Vaccine Histologie Clinique Histologie virus ARN ganglions rétro-auriculaires, occipitaux hyperplasie immunoblastique hyperplasie lymphoïde folliculaire lymphadénite de Piringer plasmocytes +++ absence de nécrose ganglion dans le territoire de drainage (sus-claviculaire, cervical, axillaire) hyperplasie immunoblastique plasmocytose polynucléaires éosinophiles
2. Lymphadénite bactérienne Yersiniose Yersinia enterocolitica Adenopathies mésenteriques Hyperplasie immunoblastique Diagnostic sérologique
3. Lymphadénite par hypersensibilité médicamenteuse Pathogénie Réaction hyperergique médicamenteuse dérivés de l hydantoïne, phénylbutazone, paracétamol, etc Présentation clinique Adénopathies, rash cutané, fièvre Quelques jours à plusieurs semaines après le traitement Histologie hyperplasie immunoblastique, polynucléaires éosinophiles +++ plasmocytes, polynucléaires neutrophiles zones de nécrose fibrinoïde contenant des cristaux de Charcot-Leyden Paracétamol
Paracétamol
IV Lymphadénite avec hyperplasie paracorticale prédominante Hyperplasie corticale profonde Étiologie Ganglion drainant un territoire dans lequel se déroule une réaction inflammatoire chronique d étiologie variée, ou dans le territoire de drainage d un cancer Histologie Hyperplasie des territoires corticaux profonds et interfolliculaires Hyperplasie des cellules interdigitées Hyperplasie des veinules post-capillaires
Hyperplasie paracorticale
Lymphadénopathie des dermatoses Etiologie Réaction ganglionnaire dans le territoire de drainage de lésions dermatologiques chroniques Histologie persistance des follicules lymphoïdes B expansion des territoires corticaux profonds et interfolliculaires larges nappes expansives claires refoulant les follicules hyperplasie des cellules interdigitées polynucléaires éosinophiles, immunoblastse, plasmocytes hyperplasie vasculaire présence de macrophages contenant des pigments mélaniques, des pigments hémosidériniques, des lipides histiocytose sinusale lipomélanique Diagnostic différentiel Localisation ganglionnaire d un lymphome T épidermotrope (mycosis fongoïde)
Lymphadénopathie des dermatoses ps100 CD1a
Mycosis fongoïde CD2 CD7
V Lymphadénite avec histiocytose prédominante 1 Parenchymateuse 1.1 Histiocytose due à des mycobacteries, surtout avium/intracellulare 1.2 Cryptococcose 1.3 Maladie de Whipple 1.4 Lymphadenite histiocytaire nécrosante 1.5 Histiocytose diffuse masquant un cancer 2 Sinusale 2.1 Histiocytose sinusale 2.2 Histiocytose érythrophagocytaire 2.3 Histiocytose sinusale avec lymphadénopathie massive 2.4 Histiocytose à cellules de Langerhans
V Lymphadénite avec histiocytose prédominante 1 Histiocytoses parenchymateuses diffuses Accumulation dans la corticale de larges plages diffuses d histiocytes et/ou de cellules épithélioïdes Étiologies mycobactériose atypique bâtonnets PAS + bleus au Giemsa Grocott + Ziehl + maladie de Whipple grains et bâtonnets PAS + Gram + Ziehl lymphadénites histiocytaires nécrosantes maladie de Kikuchi, LED lymphome masqué par une importante population histiocytaire et/ou épithélioïde ALC, lymphome à grandes cellules B, maladie de Hodgkin, etc
Mycobactériose atypique Ziehl- Neelsen
Maladie de Whipple
V Lymphadénite avec histiocytose prédominante 2. Histiocytose sinusale 2.1 - Histiocytose sinusale 2.2 - Histiocytose érythrophagocytaire : «syndrome d activation macrophagique» Étiologie multiples maladie virale +++ infection bactérienne (MNI, CMV, HSV, VIH, etc ) lymphome +++ à cellules T, à grandes cellules anaplasiques, à cellules B intravasculaires souvent contexte d immunodéficience souvent aucune étiologie retrouvée
2.2 - Histiocytose érythrophagocytaire Clinique variable forme typique : maladie générale fièvre, amaigrissement hépatosplénomégalie polyadénopathie (petits ganglions) subictère, perturbation de la coagulation (hypofibrinémie) pancytopénie évolution mortelle fréquente Histologie sinus : nombreux histiocytes ps100(+), CD1a( ) contenant une ou plusieurs hématies à des stades variables de dégradation paracortex : hyperplasie immunoblastique, plasmocytose histiocytes érythrophagocytaires dispersés Diagnostic différentiel : «histiocytose maligne»
Histiocytose érythrophagocytaire CD68
Lymphoprolifération EBV ALC cutané
2.3 - Histiocytose sinusale avec lymphadénopathie massive Syndrome de Destombes-Rosai-Dorfman Étiologie inconnue Clinique volumineux ganglions bilatéraux à prédominance cervicale prédominance masculine, enfant, adulte jeune, zone intertropicale autres localisations : œil, peau, ORL, tractus gastro-intestinal évolution : chronique, persistant plusieurs années, avec parfois régression des adénopathies
Histologie dilatation des sinus accumulation intrasinusale de larges histiocytes présentant : un grand cytoplasme clair, vacuolisé un gros noyau arrondi, nucléolé nbre variable de lymphocytes dans leur cytoplasme (jusqu à 20) associés à des débris nucléaires des hématies et des PN empéripolèse plus que lymphocytophagie des lymphocytes tissu lymphoïde effacement des follicules plasmocytose poytypique +++ Immunohistochimie histiocytes CD68(+) lysozyme(+) ps100(+) CD1a( ) lymphocytes T CD3(+) Diagnostic différentiel Diagnostic différentiel histiocytose sinusale non spécifique histiocytose maligne métastase
CD20 CD68 ps100 CD3 ps100
2.4 - Histiocytose langerhansienne ganglionnaire Clinique Prolifération clonale des cellules de Langerhans maladie systémique : peau, os, ganglion, etc maladie localisée aux ganglions : ganglion cervical ou inguinal parfois douloureux sans autre signe clinique réaction ganglionnaire particulière ou forme spéciale de l histiocytose langerhansienne? Histologie accumulation de cellules de Langerhans dans les sinus distendus associée à des polynucléaires éosinophiles parfois histiocytes géants multinucléés parfois extension parenchymateuse ou périganglionnaire parfois nécrose. Parfois fibrose dans les lésions tardives Immunohistochimie CD1a + ps100 + Diagnostic différentiel Diagnostic différentiel métastase histiocytose sinusale avec lymphadénopathie massive lymphadénopathie des dermatoses
Histiocytose langerhansienne
ps100 CD1a
VI Lymphadenopathie avec nécrose prédominante 1. Infarctus ganglionnaire 2. Lymphadénite histiocytaire nécrosante, M. de Kikuchi 3. Lupus érythémateux disséminé 4. Autres Tuberculose avec nécrose caséeuse Lymphadénite granulomateuse suppurée Variante nécrotique de la MNI : nécrose fibrinoïde ou apoptotique Hypersensibilité médicamenteuse : nécrose fibrinoïde avec PN éosinophiles
VI Lymphadénopathie avec nécrose 1. Infarctus ganglionnaire Pathogénie lymphome +++ : L. folliculaire, L. Burkitt, L. lymphoblastique métastase d un carcinome virose ++ maladie vasculaire ou compression Histologie nécrose de type ischémique massive en périphérie : histiocytes et fibrose épargnant parfois une mince couronne de corticale ganglionnaire architecture préservée, mise en évidence par l imprégnation argentique
Nécrose massive : lymphome folliculaire CD20 CD3 Bcl-2 CD10
2. Maladie de Kikuchi (lymphadénite histiocytaire nécrosante) Étiologie inconnue Clinique fréquente au Japon sporadique en occident femme jeune ganglions cervicaux +++ Histologie Architecture ganglionnaire en partie conservée Larges territoires d histiocytes à cytoplasme clair, parfois spumeux Nécrose «apoptotique» débris cytonucléaires dans les nappes d histiocytes larges territoires de nécrose mal limités, éosinophile, contenant des fragments nucléaires Hyperplasie imunoblastique dans les territoires histiocytaires Absence de polynucléaires +++
Kikuchi : apoptose et territoires irréguliers de nécrose éosinophile
Kikuchi : larges territoires histiocytaires sans PN CD68
Kikuchi : hyperplasie immunoblastique Kikuchi : H. Ibl évoquant un lymphome CD20 CD3
2. Maladie de Kikuchi (lymphadénite histiocytaire nécrosante) Diagnostic différentiel Lymphadénite lupique Infarctus ganglionnaire Tuberculose MNI nécrosante Lymphadénite nodulaire abcédée Lymphome
3. Lymphadénite du lupus érythémateux disséminé Clinique lymphadénopathie dans 60 % des cas localisée ou généralisée ganglions cervicaux, axillaires, mésentériques, Histologie nécrose (apoptotique) +++ focale, confluente ou extensive débris cytonucléaires, dépôts fibrinoïdes nombre variable de polynucléaires neutrophiles corps hématoxyliniques +++ extracellulaires, 5 µm à 12 µm violets (HES), PAS (+), Feulgen(+) entre les zones de nécrose : plasmocytes, immunoblastes, macrophages lésions vasculaires +++ dépôts fibrinoïdes fibrose lamellaire péri-artériolaire
LED
VII Lymphadénopathies à éosinophiles 1. Lymphadénite par hypersensibilité médicamenteuse 2. Lymphadénite parasitaire : ex. filariose 3. Maladie de Kimura VIII Lymphadénites avec fibrose prédominante 1. Fibrose cicatricielle 2. Pseudotumeur inflammatoire 3. Transformation vasculaire des sinus IX Lymphadénopathies de surcharge 1. Silicone 2. Lymphadénopathie associée à des prothèses articulaires 3. Lymphadénopathie postlymphographie 4. Adénopathie amyloïde
VII Lymphadénopathies à éosinophiles 1. Lymphadénite par hypersensibilité médicamenteuse (cf. hyperplasie immunoblastique) 2. Lymphadénite parasitaire : ex. filariose amas de polynucléaires éosinophiles autour de microfilaires granulome épithélioïde autour d un matériel amorphe éosinophile, contenant des débris microfilaires
3. Maladie de Kimura Clinique endémique en Asie adultes jeunes adénopathies cervicales + lésion sous-cutanée lésion isolée dans 60 % des cas, Étiologie inconnue Histologie hyperplasie lymphoïde folliculaire infiltration par des PN éosinophiles +++ Parenchyme Centres germinatifs Micro-abcès hyperplasie vasculaire fibrose Diagnostic différentiel Diagnostic différentiel Maladie de Hodgkin Lymphadénopathie par hypersensibilité médicamenteuse Lymphadénite parasitaire
M. de Kimura : hyperplasie lymphoïde folliculaire M. de Kimura : hyperplasie des CFD
Maladie de Kimura : hyperplasie éosinophile
M. de Kimura : hyperplasie vasculaire M de Kimura avec fibrose
VIII Lymphadénites avec fibrose prédominante 1. Fibrose cicatricielle ganglions inguinaux et iliaques +++ évolution de lésions inflammatoires chroniques 2. Pseudotumeur inflammatoire Étiologie inconnue Clinique adulte jeune localisée ou multiples associée à des signes généraux : fièvre, anorexie, ganglion
2. Pseudotumeur inflammatoire Histologie prolifération de fibroblastes et d histiocytes associée à hyperplasie vasculaire des cellules inflammatoires prolifération de cellules fusiformes parfois aspect storiforme hyperplasie vasculaire plasmocytes, lymphocytes, polynucléaires Diagnostic différentiel sarcome de Kaposi pseudotumeur à mycobactéries atypiques maladie de Hodgkin maladie de Castleman
α-actine
3. Transformation vasculaire des sinus Transformation des sinus ganglionnaires en réseau vasculaire anastomosé, tapissé par un endothélium, souvent accompagné de fibrose. Pathogénie Stase lymphatique ou veineuse due à une compression par une tumeur ou une lésion inflammatoire Histologie Quelques ou tous les sinus Dilatation des sinus Remplacement de la lumière des sinus par un tissu collagène riche en capillaires Diagnostic différentiel Sarcome de Kaposi Hémangiome / hémangioendothéliome
IX Lymphadénopathies de surcharge 1. Silicone Clinique plastie mammaire ou prothèse orthopédique Histopathologie larges vacuoles extracellulaires vides ou contenant des fragments amorphes cellules géantes histiocytes avec microvacuoles contenant un matériel réfringent
2. Lymphadénopathie associée à des prothèses articulaires Étiologie polyéthylène et polyester Histopathologie histiocytose sinusale : histiocytes granuleux, PAS(+), contenant des particules biréfringentes en lumière polarisée cellules géantes 3. Lymphadénopathie postlymphographie Étiologie lipiodol Histopathologie larges espaces vides entourés d histiocytes et de cellules géantes
4. Adénopathie amyloïde Fréquence rare Etiologie : 2 types Amylose AL Amylose AA