LA SURRENALE
I-Anatomie Située au pôle supérieur du rein elle comprend une partie périphérique (cortex: 80%) et une partie centrale (médullaire: :20%)
androgènes glucocortic. minéralo cortic. médullo surrénale: produit des catécholamines cortex surrénalien: produit les hormones stéroïdes
Elles sont vascularisées par des branches de l aorte et des artères rénales Le drainage se fait par des veines qui se déversent dans la VCI à droite et dans la veine rénale à gauche.
II-Le métabolisme Les glucocorticoïdes Cortisol = chef de file Synthétisé à partir du cholestérol cortisol lié aux P- (transcortine) à 90%:non actif : effet tampon cortisolémie : 50 à 150 µg/l à 8 h ½ vie: 90 mn cortisol réduit et conjugué dans le foie puis éliminé dans les urines (dosage de 24h)
Les minéralocorticoïdes Aldostérone faiblement liée/ globuline, transcortine, albumine ½ vie : 20 mn dégradés dans le foie Les androgènes S-DHEA libre excrété dans les urines Les autres androgènes (androstènedione et testostérone) sont dégradés dans le foie en androstérone et étiocholanolone
III-Le régulation système parvo cellulaire hypothalamus système magno cellulaire tige pituitaire système porte anté hypophyse post hypophyse Hormones anté hypophysaires
hypothalamus CRF (corticotropin releasing factor) ACTH = (adréno corticotropic hormone) anté hypophyse ACTH Cortisol RETROCONTROLE NEGATIF
Effets de la fixation de l ACTH sur son récepteur membranaire ACTH activation des Inositols phosphates et adényl cyclase phosphorylation des protéines par des kinases A et C activation d enzymes responsables de la transformation du cholestérol en prégnénolone = production hormonale
interactions centre-périphérie acrophase 6-8h ACTH Cortisol DHEA ACTH cortisol (rythmes circadiens) 0 4 8 12 16 20 24 androgènes (S-DHEA) Facteur Natriurétique minéraloc (Aldostérone) + angiotensine II K+ (dépol des cellules de la glomérulée), hyponatrémie Ach, 5-HT
IV-Action périphérique 1- Cortisol Ses effets sont liés à l interaction sur un récepteur intra cytosolique (P- Hsp 90, 70 et 56) Le complexe cortisol/recept gagne ensuite son site nucléaire Pratiquement toutes les cellules de l organisme possèdent des R au cortisol expliquant la multitude d effets de cette hormone Les effets les plus étudiés concerne le métabolisme glucidique et l immunité
Néo glucogenèse dans le foie à partir des acides aminés et des lipides Inhibition du transfert du glucose vers le muscle et le tissu adipeux Favorise le catabolisme lipidique dans le tissus adipeux et utilisation des acides gras issus de cette lipolyse pour fournir l énergie aux muscles Le glycérol produit par la lipolyse servira de substrat pour la néoglucogenèse
favorise le catabolisme P- musculaire (amyotrophie) Ac A catabolisme osseux (ostéoporose) et diminution de l absorption intestinale du Ca++ Catabolisme tissu conjonctif (fragilité cutanée/inhib. gène codant / collagène) diminue réaction inflammatoire (anti prostaglandines/sérotonine/histamine; active thromboxanes); inhibe la migration des leucocytes/baisse des leucotriènes; diminution de la phagocytose diminution de l immunité / baisse des lymphocytes T4 par inhibition de la production d IL 2 (IL 2 favorise la prolifération Lymphocytes)
stimulation de l activité limbique = joue sur les émotions et le comportement (dépression, excitation chez l enfant)
favorise la synthèse de surfactant chez le foetus (maturation pulmonaire) Stress et cortisol : les situations de stress (traumatisme, chirurgie, psychologique ) favorisent la sécrétion de cortisol (pb lors des dosages/prélèvement) = stress chronique et immunosupp Un pré traitement par cortisol avant un événement stressant peut diminuer la sécrétion de cortisol lors de l exposition (phobies)
Effets vasculaires : diminution de l effet vasodilatateur de certains produits (NO) et favorise la sensibilisation des fibres lisses vasculaires aux catécholamines et à l angiotensine II. Stimule la synthèse des catécholamines et inhibe leur enzyme de dégradation (COMT) Au niveau digestif : augmente la sécrétion d HCL gastrique et diminue la synthèse des prostaglandines (qualité de la muqueuse)
Quelques exemples de pathologies Exemple de la maladie de Cushing tableau d hyper sécrétion de cortisol secondaire à un adénome hypophysaire à ACTH obésité tronculaire, pilosité, peau rosacée, acné, amyotrophie, diabète, effets similaires au minéraloc (rétention hydrona+) Exemple des corticothérapies chroniques (maladies inflammatoires comme la PR ) hypercorticisme : on parle de syndrome de Cushing. Ici le taux d ACTH est bas
2- minéralocorticoïdes L affinité du R aux minéralocorticoïdes est similaire pour l aldostérone et le cortisol Or le taux de cortisol plasmatique est plus élevé que le taux d aldostérone! Les cellules qui répondent à l aldostérone détruisent le cortisol car elle possèdent la 11 ß hydroxysteroid déshydrogénase (11ßHD) CORTISOL CORTISONE
2- minéralocorticoïdes D autres systèmes (hippocampe) possèdent des R à l aldostérone mais sans 11ß OH-steroid déshydrogénase : dans ce cas, c est le cortisol qui agira préférentiellement le complexe aldostérone/recept gagne ensuite son site nucléaire
2- minéralocorticoïdes Quels sont les effets? Le complexe Ald/R stimule la transcription d un gène codant pour la Na+/K+ ATPase augmentation du nombre de pompes Na+ dans la mb basale des cellules épithéliales du tube distal
2- minéralocorticoïdes Quels sont les effets? L aldostérone stimule l expression mb de canaux Na+ : réabsorption aldostérone REIN (tube distal) réabsorption de Na+ réabsorption d eau (augmente le vol EC) fuite de K+ et H+/rein
L aldostérone est importante pour l équilibre HE, donc pour rester en vie Aldostérone et volémie rénine et aldostérone hypovolémie secondaire Si hypervolémie Facteur Natriurétique sécrété par l oreillette droite (volorécepteurs) augmente la filtration glomérulaire en eau et sodium freine la sécrétion de rénine et aldostérone
artère afférente glomérule Hypovolémie hypovolémie dans l artère rénale afférente (appareil juxta glomérulaire) Rénine - - Hypernatrémie /hyperaldo. Angiotensinogène (synth. / foie) Angiotensine I enzyme de conversion Angiotensine II La spironolactone = diurétique agissant de façon compétitive sur les R-aldostérone
Autres sites d action de l aldostérone Les glandes sudoripares Les glandes salivaires Le colon Tout comme sur le rein, l aldostérone favorise la réabsorption d eau et de sel à partir de la lumière des canaux excréteurs de sueur ou de salive mais aussi à partir de la lumière intestinale
Quelques exemples de dysfonctionnement ex/ adénome de CONN: volémie + HTA tumeur bénigne de la surrénale qui produit de l Aldostérone (1 cas sur 10 des diagnostics d HTA) le taux de rénine est bas dans les syndromes primaires le taux de rénine est augmenté dans les hyperaldostéronismes secondaires à une production excessive de rénine (insuff card= hypovolémie efficace, perte de sel/diurétique, sténose A rénale ) Cas particulier de la réglisse (glycyrrhizine)= inhibition de la 11ßHD et donc action du cortisol sur tubule distal = HTA
Cas d insuffisance de production des hormones corticosurrénaliennes La Maladie d Addison destruction progessive des glandes surrénales par auto anticorps ------> augmentation du taux ACTH (pro-opiomélanocortine) affecte la production de cortisol et d aldostérone JFK Agathe Cléry
3- androgènes S-DHEA Testostérone périphérique (caract. sexuels II)
V-La médullosurrénale Assimilée à GGL sympathique, contient des cell chromaffines synthèse de l Adrénaline (80% chez l homme=épinéphrine) et NorAD (Norépinéphrine)
V-La médullosurrénale La synthèse tyrosine TH L-diOHphényl alanine (DOPA) DC Dopamine Adrénaline DBH NA phényléthanolamine N-méthyl transférase
V-La médullosurrénale La stimulation de la médullaire se fait par le SNV : fibres préggl à Ach (stress, exercice, hypoglycémie, traumatisme, infections) Une fois ces catécholamines relarguées dans la circulation sanguine puis transportées par l Albumine vont agir sur le tissus cible via des récépteurs situés sur la mb Ces récépteurs ont 7 domaines transmb et sont couplés à des protéines. Leur activation va favoriser ou inhiber la signalisation cellulaire R a NA/AD R b
VI-Effets des catécholamines Les effets de la NorAD et AD sont variables selon les types de récépteurs qui vont être présents sur le tissus cible
VI-Effets des catécholamines Les effets de la NorAD et AD sont similaires à ceux de la stimulation par des terminaisons sympathiques mais ceux ci sont plus durables. L intérêt de ce système est de pouvoir agir sur des tissus qui ne sont pas innervés par le SNV.
VI-Effets des catécholamines Les effets sont généralement ceux qui nous mettent en alerte vis à vis d un danger : * augmentation de la fréq. et de la force de contraction cardiaque par effet de la NorAD sur les ß * contraction de la paroi des vaisseaux par la Nor AD sur les a 1 * dilatation bronchique par action sur les ß 2 * dilatation pupillaire (a 1) : muscle radiaire de l iris
VI-Effets des catécholamines On peut noter aussi des effets sur le métabolisme notamment : * stimulation de lipolyse dans les cellules du tissus adiapeux avec relargage d AG qui serviront à la production d énergie. * consommation d oxygène et production de chaleur