Effets ergogéniques d une prise systémique de corticoïdes Travail réalisé par l Unité de physiopathologie de l exercice-chr Orléans, l AMAP UFR STAPS Orléans, le laboratoire d analyse de l AFLD 1
Introduction (1) Liste AMA 2009 Préparations topiques autorisées (voie dermatologique, auriculaire, nasale, ophtalmique, ) Déclaration d usage nécessaire pour les voies intraarticulaire, péri-articulaire, péritendineuse, péridurale, intradermique et par inhalation Utilisation systémique interdite en compétition (potentiels effets ergogéniques) 2
Intérêt de l utilisation systémique pour les sportifs (1) Amélioration théorique de la performance sportive: effet central (euphorie) effet hyperglycémiant augmentation de la mobilisation énergétique stimulation de l érythropoïèse 3
Intérêt de l utilisation systémique pour les sportifs (2) En pratique?? Etude sur modèle humain : 2 études, exercice maximal Prise aiguë Soetens et coll. 1995 (1 mg ACTH) Prise de courte durée Marquet et coll. 1999 (0,5 et 1,5 mg dexamethasone pendant 4 jours) Pas d amélioration de la performance 4
Objectif de nos travaux 5
Déterminer les effets d une prise de glucocorticoïdes sur: la performance les réponses métaboliques et hormonales en fonction du: type de l exercice effectué (différentes intensités) mode d administration (aiguë/ courte durée) 6
Présentation des travaux effectués Prise aiguë 2 études Prise de courte durée 3 études 7
Prise aiguë Etude 1 Effets d une prise aiguë thérapeutique de prednisolone sur la performance, les réponses métaboliques et hormonales au cours d un exercice sous-maximal Int J Sports Med, 2006 8
Prise aiguë Etude 1 Sujets sains, masculins, pratiquant une activité physique de loisir Exercice 80-85% VO 2 max jusqu à épuisement Traitements étude en double aveugle randomisée gélules: Pred (20mg) ou Pla (Lactose) 3 à 7 jours 9
Prise aiguë Etude 1 Protocole expérimental 6-7 h: prise des gélules 7-8 h: petit déjeuner standardisé 9-10 h: début de l épreuve Prélèvements : T 0, T 5min, T 10 min, T 15 min, T épuis, R 10min, R 20 min Analyses Performance : Temps de pédalage jusqu à épuisement Paramètres hormonaux et métaboliques : ACTH GH Ins Glu Lac 10
Prise aiguë Etude 1 35 30 25 20 15 10 5 0 Temps de pédalage (min) 1 2 3 4 5 6 7 Sujets 30 25 20 15 10 5 Pred Pla 21,5 22 21,5 22 0 11
Prise aiguë Etude 1 Synthèse des résultats Pas d effet sur la performance Effets hormonaux ACTH GH = Ins = Effets métaboliques Lac = Glu = 12
Prise aiguë Etude 1 Interprétation Pas de mise en évidence d un potentiel effet dopant - pas d effet ergogénique de la substance? - mode d administration inadéquat? - type d exercice effectué (durée trop courte?) 13
Prise aiguë Etude 2 Effets d une prise aiguë de prednisolone sur la performance, les réponses métaboliques et hormonales au cours d un exercice sous-maximal moins intense Br J Sports Med, 2008 14
Prise aiguë Etude 2 Sujets Exercice sains, masculins, pratiquant une activité physique de loisir 70-75% VO 2 max jusqu à épuisement Traitements étude en double aveugle randomisée gélules: Pred (20mg) ou Pla (Lactose) 3 semaines 15
Prise aiguë Etude 2 Protocole expérimental 6-7 h: prise des gélules 7-8 h: 9-10 h: petit déjeuner standardisé début de l épreuve Prélèvements : T 0, T 10min, T 20 min, T 30 min, T épuis, R 10min, R 20 min Analyses Performance :Temps de pédalage jusqu à épuisement Paramètres hormonaux et métaboliques : ACTH DHEA GH Ins PRL Glu Lac 16
Prise aiguë Etude 2 Pred Pla 120 100 Cycling performance time (min) 80 60 40 20 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Subjects 17
Prise aiguë Etude 2 Synthèse des résultats Pas d amélioration significative de la performance Effets hormonaux ACTH DHEA PRL = GH = Ins = Effets métaboliques Lac = Glu 18
Prise aiguë Etude 2 Interprétation Peu de modifications métaboliques et hormonales (ACTH, DHEA, Glu) Dose insuffisante? Nécessité d une administration de courte durée? 19
Prise de courte durée Etude 1 Effets d une prise de courte durée de prednisolone sur la performance, les réponses métaboliques et hormonales au cours d un exercice sous-maximal Science et Sport, 2007 Med Sci Sport, 2007 20
Prise de courte durée Etude 1 Sujets Exercice Traitements sains, masculins, pratiquant une activité physique de loisir 70-75% VO 2 max jusqu à épuisement épreuve effectuée le dernier jour de chaque traitement étude en double aveugle randomisée gélules: Pred (60mg/j/7 jours) ou Pla (Lactose) 3 semaines 21
Prise de courte durée Etude 1 Protocole expérimental 6-7 h: prise des gélules 7-8 h: 9-10 h: petit déjeuner standardisé début de l épreuve Prélèvements : T 0, T 10min, T 20 min, T 30 min, T épuis, R 10min, R 20 min Analyses Performance :Temps de pédalage jusqu à épuisement Paramètres hormonaux et métaboliques : ACTH DHEA GH Ins PRL EPO (repos) Glu Lac 22
Prise de courte durée Etude 1 Pred Pla Subjects 10 9 8 7 6 5 4 41,6 46,1 74,5 74,5 3 1 2 1 0 20 40 60 80 100 120 140 Time (min) 23
Prise de courte durée Etude 1 Synthèse des résultats Amélioration significative de la performance Effets hormonaux ACTH DHEA PRL GH Ins EPO = Effets métaboliques Lac Glu 24
Prise de courte durée Etude 1 Interprétation Amélioration de la performance Mécanisme?? Pas via augmentation d EPO ou erythropoïése Reproche systématique : Pas «athlète de haut-niveau», pas d extrapolation possible 25
Prise de courte durée Etude 2 Effets d une prise de courte durée de prednisolone combinée à une pratique physique intense au cours d un exercice sous-maximal chez le volontaire sain de sexe masculin Br J Sports Med, 2008 26
Prise de courte durée Etude 2 Sujets Exercice Traitements Entraînement : idem idem idem 2 h/ jour 27
Prise de courte durée Etude 2 28
Prise de courte durée Etude 2 Synthèse des résultats Amélioration significative de la performance Effets hormonaux ACTH DHEA PRL GH TSH LH = Testo Ins = Effets métaboliques Lac = Glu 29
SYNTHESE (1) Chez des athlètes masculins, sains, pratiquant une activité physique régulière Prise aiguë thérapeutique (1 mg d ACTH / 20 mg de prednisolone) N améliore pas la performance sportive intensité - Exercice max (Soetens) - Exercice à 80-85% VO 2 max - Exercice à 70-75% VO 2 max - Effet dose?? - Effet timing?? 30
SYNTHESE (2) Prise de courte durée thérapeutique (60 mg de prednisolone/j/7 jours) Améliore la performance lors d un exercice submaximal (>30-40 min sous placebo) Complexité des réponses hormonales et métaboliques Impossible de déterminer le(s) mécanisme(s) à l origine de l effet ergogénique. Effet genre? 31
Prise de courte durée Etude 3 Effets d une prise de courte durée de prednisone au cours d un exercice sous-maximal chez le volontaire sain de sexe féminin Eur J Appl Physiol, 2009 32
Prise de courte durée Etude 3 Sujets Exercice Traitements sains, féminins, pratiquant une activité physique de loisir prise d OC 70-75% VO 2 max jusqu à épuisement épreuve effectuée le dernier jour de chaque traitement (2 ème partie du cycle) étude en double aveugle randomisée gélules: Pred (50mg/j/7 jours) ou Pla (Lactose) 4 semaines 33
Prise de courte durée Etude 3 Protocole expérimental 6-7 h: prise des gélules 7-8 h: 9-10 h: petit déjeuner standardisé début de l épreuve Prélèvements : T 0, T 10min, T 20 min, T 30 min, T épuis, R 10min, R 20 min Analyses Performance :Temps de pédalage jusqu à épuisement Paramètres hormonaux et métaboliques : ACTH DHEA GH PRL Ins Glu Lac 34
Prise de courte durée Etude 3 Time (min) 120 100 80 60 40 20 0 Pla Cor 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Subjects Pla : 47.9 ± 6.7 min Cor: 66.4 ± 8.4 min P<0.01 35
Prise de courte durée Etude 3 Synthèse des résultats Amélioration significative de la performance Effets hormonaux ACTH DHEA PRL GH Ins = Effets métaboliques Lac Glu = 36
Prise de courte durée Etude 3 - Résultats très proches de ceux obtenus chez l homme Pas effet genre À l exception de l absence d hyperglycémie retrouvée chez la femme sous corticoïdes Hypothèse : moindre insulino-résistance chez la femme? 37
PERSPECTIVES Confirmer les effets obtenus chez des athlètes de haut-niveau Intérêt de l administration de corticoïdes pour améliorer la récupération Déterminer les mécanismes d action au niveau central (modèle animal) 38