Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Ralph Epaud Centre de Référence des Maladies Respiratoires Rares CHIC
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Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser?
Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Film lipoprotéique sécrété par les cellules épithéliales de type II Rôle: Empêche le collapsus alvéolaire en fin d expiration Composition: Phospholipides Protéines: SP-A, SP-D (hydrophiles) SP-B, SP-C (hydrophobes)
Biosynthèse du surfactant
Pathologie du surfactant Deutsch, 2007
Pathologie du surfactant Nathan, 2012
Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Détresse respiratoire néonatale inexpliquée chez un enfant à terme et/ou anormalement sévère
Pathologie du surfactant Détresse respiratoire néonatale Nouveau-né à terme, détresse respiratoire néonatale Ventilation invasive, 6 doses de Curosurf avec amélioration transitoire DCD à un mois de vie Mutation homozygote pour SFTPB
Pathologie du surfactant Détresse respiratoire néonatale Nouveau-né à terme, détresse respiratoire néonatale Ventilation invasive, amélioration transitoire avec le curosurf DCD à 4 mois de vie Mutation hétérozygote composite pour ABCA3
Pathologie du surfactant Détresse respiratoire néonatale Détresse Respiratoire Néonatale Hypothyroïdie Hypotonie/Chorée bénigne Mutation hétérozygote pour NKX2-1
Pathologie du surfactant Détresse respiratoire néonatale Déficit en SP-B Déficit en ABCA3 Mutation gène de TTF-1 (NKX2-1) Mutation gène de SP-C (SFTPC) Protéinose alvéolaire
Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Détresse respiratoire néonatale inexpliquée chez un enfant à terme et/ou anormalement sévère Une impossibilité de sevrage de l oxygène à J30 chez un enfant à terme ou après 40 SA chez un enfant prématuré
1 mois 1 an Pathologie du surfactant Impossibilité de sevrage de l oxygène 1 er enfant Détresse respiratoire néonatale Mutation hétérozygote SFTPC Mère- 1 semaine 2 éme Enfant- Détresse respiratoire à 1 semaine Mère- 30 ans
Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser?? Détresse respiratoire néonatale inexpliquée chez un enfant à terme et/ou anormalement sévère une impossibilité de sevrage de l oxygène à J30 chez un enfant à terme ou après 40 SA chez un enfant prématuré Insuffisance respiratoire d apparition brutale ou rapidement progressive dans les premiers mois de vie
Pathologie du surfactant Insuffisance respiratoire progressive 2 mois Toux, polypnée Reflux, colique Mauvaise croissance staturo-pondérale Mutation hétérozygote SFTPC
Pathologie du surfactant Insuffisance respiratoire progressive Mutation hétérozygote NKX2-1 Polypnée d aggravation progressive depuis la naissance Cassure de courbe staturo-pondérale (-2DS) Majoration des symptômes respiratoires à 3 mois Young, Chest, 2013
Pathologie du surfactant Insuffisance respiratoire progressive Réunion (80%) Protéinose alvéolaire Age début : < 3 mois (50%) Polypnée, détresse respiratoire Retard staturo-pondéral De Blic Ped Respir Rev 2004
Pathologie du surfactant Insuffisance respiratoire progressive Insuffisance respiratoire d apparition brutale ou rapidement progressive dans les premiers mois de vie Mutation SFTPC Mutation NKX2-1 Protéinose alvéolaire Déficit en ABCA3
Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Détresse respiratoire néonatale inexpliquée chez un enfant à terme et/ou anormalement sévère une impossibilité de sevrage de l oxygène à J30 chez un enfant à terme ou après 40 SA chez un enfant prématuré une hypoxie et/ou des signes de lutte témoignant d une insuffisance respiratoire Pneumopathie interstitielle
Pneumopathie interstitielle Détresse respiratoire sévère à 3 mois après une infection à VRS 55 bolus corticoïdes Hypoxie, HTAP Mutation hétérozygote SFTPC Fille de 9 ans Hypoxie majorée à l effort Mutation hétérozygote SFTPC
Pneumopathie interstitielle 6 ans Hypoxemiae Dyspnée d effort Mutation hétérozygote NKX2-1 46 ans Trouble de la motricité Dyspnée d effort Mutation hétérozygote NKX2-1
Pneumopathie interstitielle 11 ans Détresse respiratoire néonatale Toux Dyspnée au moindre effort 6 ans Détresse respiratoire néonatale Hypoxie, oxygénodépendance Mutation héterozygote composite ABCA3 Flamein et al. Hum Mol Genet, 2012
Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? CT Scan child present, non-diagnostic Specific diagnosis possible? child unlikely Blood tests Fibreoptic bronchoscopy indicated? Diagnostic Diagnostic Appropriate diagnostic work-up Lung biopsy indicated? PLAN TREATMENT
Pathologie du surfactant Apport de la génétique
Pathologie du surfactant Apport de la génétique SFTPB Transmission Autosomique Récessif Exons codants Mutation fréquente 11 121ins2 SFTPC Autosomique Dominant 5 I73T ABCA3 TTF-1 (NKX2-1) Autosomique Récessif Autosomique Dominant 30 E292V 3 non
Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Détresse respiratoire néonatale ou pathologie respiratoire chronique+imagerie pulmonaire anormale (Kyste(s), verre dépoli) Détresse respiratoire néonatale Hypotonie,Chorée hypothyroïdisme Pneumopathie interstitielle chronique Séquençage SFTPB Séquençage NKX2-1 Séquençage SFTPC Séquençage SFTPC Séquençage ABCA3
Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? CT Scan child present, non-diagnostic Specific diagnosis possible? child unlikely Blood tests Fibreoptic bronchoscopy indicated? Diagnostic Diagnostic Appropriate diagnostic work-up Lung biopsy indicated? PLAN TREATMENT
Composition de l équipe Molecular and genetic bases of CFTR and surfactant metabolism dysfunctions Equipe de recherche P. Fanen (responsable) R. Epaud A. Tarze A. Hinzpeter V. Prulière-Escabasse N. Remus B. Costes S. Manin Postdoctorant S. Simon A. Aissat Doctorant J. Rocca C. Delestrain Master 2 X. Dubernard Plateforme NGS B. Costes A. Aissat Département de génétique P. Fanen B. Boissier A. Le Floch R. Medina Département ORL V. Prulière-Escabasse Département Pédiatrique R. Epaud N. Remus