Signification des IgG4 et des IgG totaux dans les intolérances alimentaires. En résumé Les IgG4 n interviennent que dans les allergies immédiates de type I et ne jouent aucun rôle dans les allergies retardées. sont considérés comme des antagonistes des IgE. mesurent l allergie de type I asymptomatique. peuvent être justifiables pour les intolérances à l histamine. ne montrent aucune propriété pro-inflammatoire. ne sont pas impliqués dans des processus inflammatoires chroniques des allergies alimentaires retardées. mesurent la tolérance et non l'intolérance vis-à-vis des aliments montrent des réactions croisées en cas d'allergies au pollen. Les IgG totaux anti-antigènes alimentaires apparaissent dans les syndromes inflammatoires chroniques, uniquement lorsque qu un aliment en particulier est consommé (allergie alimentaire retardée de type III). Par conséquence, il est recommandé de déterminer la présence d anticorps IgG totaux dirigés contre les aliments en présence d un maladie inflammatoire chronique.
Signification de la présence sérique des IgG4 et des IgG totaux spécifiques dans les allergies alimentaires. La mesure des concentrations sériques IgG totaux et d IgG4 est un sujet de controverse. Cette controverse est encore plus chaotique dans la presse où tout est mélangé, faites de demi-vérité, ou bien prise hors contexte. Tout cela provoque un scepticisme général quant à la validité et à la pertinence de la détermination des IgG totaux sériques dirigée contre des antigènes alimentaires. Lorsque l on parle d allergie alimentaire, il est essentiel d une part de définir clairement les types d allergie et d autre part de ne pas les confondre avec les intolérances enzymatiques comme par exemple l intolérance au lactose. Malheureusement, même dans la littérature spécialisée ces distinctions ne sont pas toujours effectuées. Dans le langage populaire, le terme «allergie» sous entend l allergie aiguë et immédiate de type I et qui apparaît quelques minutes après avoir consommé un aliment particulier..ce type de réaction fait intervenir les IgE et provoque la libération massive d histamine. En effet, comme les récepteurs à histamine sont présents dans la muqueuse buccale, la réaction allergique s y manifeste immédiatement. Par contre, les allergies alimentaires de type III, sont des allergies caractérisées par l apparition de réactions allergiques retardées qui peuvent débutées après quelques heures voir même quelques jours. Ces allergies font intervenir les IgG, des anticorps qui sont synthétisés par les lymphocytes B soit après que l organisme aie été mis en contact avec des antigènes étrangers comme des virus ou des bactéries ou apparaissant dans les maladies auto-immunes. La fonction de ces anticorps IgG est d identifier, puis de masquer les antigènes étrangers pour que les cellules spécialisées du système immunitaire puissent les détruire. Cela provoque une réaction inflammatoire, mais pas de libération d histamine. 1. Que signifie la présence des anticorps IgG4 et/ou d'igg dirigés contre des antigènes alimentaires? Contrairement à l'opinion généralement répandue qu il soit physiologiquement normal de voir apparaître des anticorps IgG dirigés contre des antigènes alimentaires dans le sang humain, nous devons nous rappeler que cette présence constitue toujours une réaction immunitaire de défense. Pourquoi notre système immunitaire devrait t il synthétiser des anticorps contre des aliments qui ne sont pas nuisibles bien au contraire? Si tel était le cas, chaque individu devrait avoir des anticorps contre le gluten, les levures, les œufs, le blé, le lait, etc., cependant ce n est pas ce que l on observe. Au contraire, la «tolérance orale» est la norme pour le corps humain. La norme c est de ne pas développer des anticorps spécifiques contre des aliments consommés. Lorsque des anticorps IgG sont détectés contre des produits alimentaires, ils peuvent être soit des IgG totaux et spécifiques, ou des IgG 4 dépendant du cas.
2. Quand retrouvons-nous des IgG4 et quand retrouvons-nous des IgG totaux? Le type d anticorps produits dépend principalement du type de cytokines qui ont été produites au moment de la sensibilisation initiale. Les cytokines détermineront soit l allergie alimentaire classique (dirigée par des IgE), ou soit une allergie alimentaire asymptomatique dans laquelle des immuns complexes seront impliqués dans un processus inflammatoire chronique. Ceci caractérise l allergie alimentaire retardée à IgG1 et IgG3. Un examen différencié des différentes classes d'anticorps permet de déterminer le type d allergie alimentaire. 2.1. L allergie alimentaire classique Les gènes nécessaires à la synthèse des anticorps sont situés l'un à côté de l'autre sur le chromosome 14, et sont lus l un après l'autre. Leur production dépend du type d'interleukine qui intervient dans les premières étapes de la réaction immunitaire. Si l'interleukine 4 (IL-4) intervient principalement, la réaction immunitaire produira des IgE et une allergie de type I se développera immédiatement après la consommation d un aliment en particulier et pourra être mortelle dans le cas du choc anaphylactique. Une petite partie de la population (2-6%) surproduit l IL-4. Ce groupe développera une allergie de type I. La grande majorité réagit en produisant l IL-10 au contact de l'allergène (processus appelé sensibilisation). 2.2. L allergie alimentaire asymptomatique Si, au moment de la sensibilisation, l IL-10 montre des propriétés anti-inflammatoires c est parce qu il y a une production majoritaire IgG4. IgG4 est considéré comme un 'bloqueur " des IgE. En effet, on constate que la concentration d'igg4 est environ 10.000 fois plus élevée que la concentration d'ige et qu il peut se lier plus rapidement et fréquemment à l'allergène que l'ige. Puisque les IgG4 libèrent seulement 1% de la quantité totale d'histamine libérée par les IgE, c est pour cela que la grande majorité des patients ne montrent pas de symptômes allergiques. Les symptômes, même légers, peuvent seulement se produirent chez les patients déficitaires de la diamine oxydase (DAO) (approximativement 3%), c'est ce que nous retrouvons dans les cas de désintoxication insuffisante d'histamine. Par conséquence, la présence d IgG 4 indique que l'allergie est "surmontée", il s agit donc d une allergie de type I asymptomatique. Par conséquent, une désensibilisation tachera de déclencher et d augmenter la production d'igg4. Les concentrations sériques d IgG4 sont considérées comme une mesure de la tolérance envers un antigène. Plus le rapport d'igg4/ige est élevé, plus le succès de la désensibilisation est grand. Ainsi, chez 95 à 97% des patients, la concentration élevée d IgG 4 favorise un pronostic positif puisque ces anticorps contrecarrent l allergie du type I. Les allergènes sont captés par les IgG4 de sorte qu il y en a moins d entre eux qui peuvent réagir avec IgE et déclencher les symptômes d allergie aiguë. Les allergologues considèrent ce fait comme une réaction immunitaire normale du corps et oublie trop souvent, la signification de la présence d IgG4 pour le diagnostic des allergies alimentaires.
Le ratio IgE/IgG4 est une mesure de la réaction allergique potentielle : Un ratio élevé IgE/IgG4 indique une forte probabilité d avoir une réaction allergique Un ratio élevé IgG4/IgE indique une faible probabilité d avoir une réaction allergique. L article ci-dessous rapporte que les IgG4 par eux-mêmes sont peu susceptibles d être la cause des symptômes d allergies. De manière générale, la présence d IgG4 dirigés contre un allergène spécifique, indique que des mécanismes anti-inflammatoires et d inductions de tolérance ont été activés. La présence d IgG4, son élévation par des facteurs anti-inflammatoires et ses caractéristiques anti-inflammatoires propres peuvent aider le système immunitaire à amortir les réactions inflammatoires inadéquates Immunoglobulin G4: an odd antibody. Aalberse RC, Stapel SO, Schuurman J, Rispens T. Clin Exp Allergy 2009, 39(4):469-77 Toutefois, la principale fonction des IgG4, est vraisemblablement d'interférer avec les processus inflammatoires induits immunologiquement par les anticorps fixant le complément, ou impliqués dans les cas d infection avec les helminthes ou encore dans les cas d allergie à IgE. IgG4 breaking the rules. Rob C Aalberse and Janine Schuurman. Immunology 2002, 105(1): 9 19. 2.3. L allergie alimentaire retardée Lorsque d'autres interleukines, notamment l IL-12 et les interférons (IFN) interviennent lors du processus de sensibilisation, cela provoquera une production principalement d anticorps IgG de classes IgG1, IgG2 et IgG3. Ces sous-classes d IgG sont pro-inflammatoires et sont responsables de l apparition des maladies chroniques liées à l'alimentation. Chaque fois qu'un aliment est consommé et contre lequel des IgG1, IgG2 ou IgG3 sont produits, des immuns complexes se forment alors et se déposent préférentiellement là où il existe des faiblesses corporelles spécifiques. Ces «sites activés" peuvent être soit de petites lésions qui se sont enflammées préalablement (par exemple les articulations), soit des organes affectés par des infections (l'intestin par exemple) ou soit des dommages causés par substances toxiques présentes dans l'environnement (comme par exemple mercure). Il n'est pas facile de prévoir quels symptômes se produiront car cela dépend essentiellement de l état de santé du patient. En cas d une consommation régulière de denrées alimentaires contre lesquelles des anticorps IgG1 et IgG3 se sont développés, des dépôts d immuns complexes se formeront et provoqueront une inflammation chronique Cela est vrai sauf pour les réactions systémiques non spécifiques (comme par exemple l hypertension artérielle, la carence en fer, le syndrome métabolique, la surcharge pondérale) pour lesquels les inflammations de bas grade jouent un rôle principal. Dans ces cas, il s'est avéré que la présence des anticorps IgG spécifiques et/ou des aliments correspondant, contribuent à ces réactions. IL-12 as an adjuvant for the enhancement of protective humoral immunity. Metzger DW. Expert Rev Vaccine, 2009 8(5):515-8. Enhancement of humoral immunity by interleukin-12. Metzger DW, Buchanan JM, Collins JT, Lester TL, Murray KS, Van Cleave VH, Vogel LA, Du. Ann N Y Acad Sci., 1996, 31(795):100-15
3. Propriétés de IgG4 et/ou des IgG totaux spécifiques Nous venons de montrer que les IgG4 doivent être considérés comme des anticorps noninflammatoires, ce qui signifie qu'ils ne peuvent générer aucun processus inflammatoire chronique. La raison en est que les IgG4 peuvent activer ni le système du complément, ni opsonisation par les antigènes correspondant. Cependant, ces deux actions sont les conditions préalables à l'identification et la destruction, par les phagocytes, du complexe immun formé. Cette destruction constitue la réaction inflammatoire. Sans opsonisation et sans activation du complément, il n y a pas de réactions inflammatoires. IgG1 et IgG3 ont des propriétés fortement pro-inflammatoires. Les IgG4 ont des propriétés anti-inflammatoires protectrices. Opsonisation : Les phagocytes peuvent identifier un antigène uniquement après que celui-ci ait été marqué et donc rendu visible. Ce marquage s effectue par les anticorps. Parmi les anticorps IgG, les IgG1 et IgG3 principalement, ont cette capacité de marquage, tandis que les IgG4 ne montrent aucune activité opsonisante. Par conséquent, les IgG4 ne peuvent être identifiés comme marqueur par les phagocytes. Le système du complément : Ce système composé d environ une trentaine de protéines, est impliquée dans le processus de la réaction inflammatoire. Ces protéines interviennent à la fois dans l'activation et la résiliation de la cascade inflammatoire. Les IgG4 ne sont pas non plus en mesure d'activer le système du complément. Inhibition of complement activation by IgG4 antibodies. Van der Zee JS, van Swieten P, Aalberse RC. Clin Exp Immunol., 1986, 64(2):415-22. Lehrbuch der Immunologie. Charles A. Janeway, Paul Travers, Mark Walport, Mark Shlomchik. 2002 (5. Adition), Spektrum Akademischer Verlag).
Récapitulation des propriétés des sous-classes d IgG: Fonction IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 Neutralisation ++ ++ ++ ++ Opsonisation +++ + ++ - Activation du complément ++ + +++ - Franchissement transplacentaire + + + + Diffusion extravasculaire +++ +++ +++ +++ Concentration sérique moyenne (mg/ml) 9 3 1 0.5 Type de réaction immunitaire Type II Type IV Type III Type I Capacité de liaisons aux mononucléaires ++ (+) +++ ++ Capacité de liaisons aux neutrophiles + - + - D après : Immunology, Roitt, Brostoff, Male; 6th edition, 2001, Mosby. 4. Interprétation des résultats des tests d IgG totaux et d IgG4 4.1. Comparabilité des résultats des essais Lorsque les IgG totaux sont mesurés, les IgG4 sont inclus uniquement dans de très rares cas - et seulement pour des cas cliniquement pertinents- puisqu ils ne représentent qu'un dixième de la concentration totale des IgG sanguins. Par conséquent, seuls les IgG1, IgG2 et IgG3 doivent être mesurés dans les essais de détermination des IgG totaux. Nous avons observé dans des essais comparatifs que les patients ayant des IgG totaux anti-antigènes alimentaires dans leur sang, sont dépourvus d IgG4 dirigés contre les produits alimentaires correspondants. Par conséquence, la détermination des IgG4 n aurait abouti à aucune amélioration de la condition clinique des patients souffrant d une condition inflammatoire chronique. Dans certains cas (comme les migraines) qui peuvent être causées par des IgG4 et IgG1 et IgG3, la détermination des IgG totaux, en même temps, qu une détermination de l activité de la DAO pour la désintoxication histamine doit être effectuée. Si une déficience de l activité de la DAO est observée, alors on doit envisager une mesure de la concentration des IgG4 ou un remplacement de DAO endogène par une DAO exogène (par exemple du DAOSIN 1 (vendue en Allemagne)). 1 http://www.laktonova.de/onlineshop/magendarm/daosin.php
4.2. Particularité des réactions croisées au travers de la désensibilisation Puisque, au cours d une désensibilisation des personnes souffrant d'allergies aux pollens (par exemple, au bouleau), des titres élevés d'igg4 devraient être recherchés, et un risque élevé existe d avoir des réactions croisées avec des denrées alimentaires. La même chose s'applique pour les allergies à l'armoise, au latex ou aux allergies aux acariens. Si quelqu'un a été désensibilisé à l'un de ces allergènes, l'augmentation des titres IgG4 pour une réaction croisée avec des denrées alimentaires peut avoir lieu comme elle peut également être absente. Les réactions croisées qui peuvent se rencontrer avec l'armoise sont : les graines d'anis, la pomme, l artichaut, le fenouil, le gingembre, le concombre, de camomille, la cardamome, la carotte, la pomme de terre, le kiwi, l'ail, la coriandre, les graines de carvi, le litchi, la mangue, le melon, la noix de muscade, l origan, le piment doux, le persil, le poivron, le céleri, le tournesol, les tomates, les raisins et la cannelle. Les réactions croisées qui peuvent se rencontrer avec le bouleau sont : la pomme, l abricot, la poire, la figue, la noisette, la carotte, la cerise, le kiwi, le litchi, l amande, la nectarine, la prune, le soja et la noix. Les réactions croisées qui peuvent se rencontrer avec le latex sont : l avocat, la banane, la châtaigne, la figue, la pomme de terre, le kiwi, la mangue, le melon, la papaye, la pêche, l épinard et la tomate. Les réactions croisées à prévoir avec les acariens de la poussière sont: l huître, le calamar, la crevette, le homard, le pétoncle, l écrevisse, la moule, le poulpe, la langoustine et l escargot. Ces réactions croisées, bien sûr, existent aussi pour les autres classes d'igg, cependant ils n ont pas effet lors d une désensibilisation, puisque les IgG4 sont difficilement détectables en raison de leur faible concentration par rapport aux autres classes d'igg. Une réaction croisée doit être prévue seulement si une autre sensibilisation par d autres classes d'igg, est présente. Dans ce cas, il pourrait y avoir également des pathologies chroniques. 4.3. Aucune pertinence clinique pour la détermination des IgG4 De nombreuses publications scientifiques montrent que les IgG4 n'ont guère de pertinence clinique (sauf seulement pour environ 5% de la population) et que ceux-ci ne déclenchent pratiquement pas de symptômes cliniques lorsqu ils sont présents. Les IgG4 sont importants uniquement pour les cas suivants : Chez les jeunes enfants pour qui la réponse IgE ne s est pas encore complètement développée. Chez les adultes présentant une intolérance histamine. Ces patients présentent des symptômes similaires à une allergie de type I, cependant leurs symptômes se produisent plus tard. Le résultat de la détermination des IgE est négatif, par contre les titres des IgG4 sont élevés. Les IgG4 provoquent une libération de l'histamine par les mastocytes, cependant, cette libération correspond à environ 1% de la quantité totale rejetée sous l influence des IgE. Chez les personnes intolérantes à l'histamine (déficience en DAO) cela peut effectivement entraîner des symptômes avec une augmentation retardée des IgG4 après le passage intestinal de la denrée alimentaire. Seulement 3-5% de la population souffre d une carence manifeste en DAO - ce qui correspond à des réactions pseudo-allergiques fréquentes causées par les IgG4.
Ainsi, le champ d'application de la mesure des IgG4 est principalement et strictement limité aux symptômes associés à l histamine. Plusieurs organismes officiels ne recommandent pas la détermination des IgG4 pour diagnostiquer les allergies ou intolérances alimentaires. Testing for IgG4 against foods is not recommended as a diagnostic tool : EAACI Task Force Report. Steven O. Stapel et al. 2008.