PHARMACOLOGIE GÉNÉRALE PSYCHOTROPES CLASSIFICATION Hélène COMBRISSON
Généralités DEFINITION Psychotropes : substances destinées à modifier le fonctionnement des structures responsables de l activité mentale. sélectionnés dans le but d être utilisés chez l Homme pour traiter les affections mentales qui n ont pas toujours leur correspondant chez l Animal. certains sont exploités chez l animal : anesthésiologie, traitement d anomalies du comportement, (dopants)
ETUDE EXPERIMENTALE Généralités Modification de l activité l spontanée test du champ ouvert ( open field) : Activité exploratoire, locomotrice, défécations émotionnelles Attitudes anormales Catalepsie! suggère une activité neuroleptique signe de Staub! suggère une activité morphinomimétique asthénie, hypotension excitation sommeil Mouvements anormaux stéréotypies! activité dopaminomimétique
Généralités Modification de l activité l locomotrice actigraphie, cages à écureuil, actimètres divers, par exp. à cellules photoélectriques! Accrue par les psychostimulants (amphétamines)! déprimée par psycholeptiques Modification de l activité l exploratoire planche à trous Modification des facultés de coordination tige tournante (rota rod) test de la traction test de la cheminée! Explore activité spontanée et coordination mouvements! Modification par les sédatifs, neuroleptiques, tranquillisants, et les myorelaxants
Généralités Le temps passé dans les bras ouverts / bras fermés = index d anxiété. Adm d un tranquillisant! " temps passé dans bras ouverts
Généralités Toxicité de groupe! Accrue par les amphétamines Réflexes conditionnés grimper au mât (pole climbing test) boites à navette (shuttle box)! juger modifications des facultés d apprentissage ou de l appréhension! conflits (par exemple entre choc électrique et nourriture) Activité nerveuse supérieure - Facultés d apprentissage labyrinthes! toutes sortes de modèles, par exemple labyrinthe à eau! essais renouvelés dans le temps
Généralités Modifications des effets induits par un autre agent pharmacologique temps de sommeil induit par les barbituriques catatonie induite par les neuroleptiques tremblements par l oxotrémorine dépression réserpinique stéréotypies induites par les dopamino-mimétiques Modifications de comportement induits Tests de désespoir Bataille électrique Rats tueurs
Classification effets sur l animal de laboratoire restent assez frustes, au regard des modifications qui peuvent être décrites chez l Homme Delay et Deniker " celles des anglo-américains repose sur des critères hybrides tenant compte - des résultats obtenus sur l animal de laboratoire - des effets cliniques chez l Homme
Psycholeptiques - Hypnotiques = substances qui diminuent l activité l mentale Hypnotiques #sommeil assez proche du sommeil physiologique # différences notables selon les familles #diminuent la phase de sommeil paradoxal Mise en évidence Mise en évidence - mesure du temps de sommeil : perte du réflexe de redressement - Electroencéphalogramme! états de vigilance et polygraphie des activités corrélées à la vigilance (activité des muscles oculaires, tonus musculaire, fréquence cardiaque).
Psycholeptiques - Hypnotiques Etude spéciale : barbituriques / non barbituriques Barbituriques dérivés de la malonylurée classés en fonction de leur durée d action Effet hypnotique. Selon la chronologie, ou selon la dose : $ Sédation : % activité locomotrice, ataxie, phases d excitation $ Sommeil : " sommeil physiologique (diminution de la phase de sommeil paradoxal). Le sujet reste sensible à la douleur $ Anesthésie : état de dépression des fonctions nerveuses plus poussé. Perte de conscience et de la sensibilité générale. Même à ce niveau le relâchement musculaire reste faible $ Coma à forte dose et mort par dépression respiratoire
Barbituriques (suite) Effet anticonvulsivant $ à faible dose, posologie où l effet sédatif peu marqué $ utilisation dans le traitement de l épilepsie Dépression respiratoire $ % de la sensibilité au CO2 $ niveaux de posologie proches des doses anesthésiques! principal risque anesthésique Effets circulatoires Psycholeptiques - Hypnotiques $ Dépression cardiaque: inotrope négatifs $ Vasodilatateurs, hypotenseurs Effets hypothermisants Effet d induction enzymatique Utilisation thérapeutique : hypnotiques, anesthésiques, anticonvulsivants (épilepsie, tétanies).
Psycholeptiques - Hypnotiques Non barbituriques : substances très diverses Chloral Chloralose Carbamate d éd éthyle (= uréthanne= uréthane) Propofol** $ anesthésiques sûrs pour des interventions chez les petits animaux
Psycholeptiques - Neuroleptiques Correspondent aux tranquilizers ou major tranquilizers Propriétés pharmacologiques générales : psycholeptiques mais pas hypnotiques créent une indifférence psychomotrice diminuent l agressivité et l agitation réduisent les troubles psychotiques aigus et chroniques produisent des effets secondaires neurologiques et végétatifs ont une action prédominante sur les couches profondes du cortex Chez l animal d expérience % activité motrice spontanée (réflexes conservés)! catalepsie, ou rigidité (n abolissent pas le tonus musculaire) potentialisent les dépresseurs du SN central (hypnotiques, analgésiques, anesthésiques généraux et locaux)! hypothermie on une action sympatholytique alpha effet anti-vomitif effet antagoniste de la dopamine.
Psycholeptiques - Neuroleptiques Etude spéciale : 4 famillles Alcaloïdes du Rauwolfia : réserpine (pour mémoire) Dérivés de la Phénothiazine type = chlorpromazine dérivés : lévopromazine, acépromazine*, cyamépromazine effet dépresseur des fonctions nerveuses supérieures : catalepsie! réduire l agitation des animaux! effet de contention chimique (Vétranquil, Calmivet )
Psycholeptiques - Neuroleptiques Butyrophénones effet sédatif est plus ou moins affirmé selon les principes actifs. halopéridol peu sédatif mais très antiémétique azapérone plus sédative et % agressivité,! utilisation chez le porc dropéridol : cinétique courte, d où sont intérêt en anesthésiologie, en particulier, association aux mophinomimétiques. (fluanisone utilisée dans les mêmes conditions que le dropéridol) association butyrophénone et morphinomimétique & neuroleptanalgésie, par exemple : dropéridol + droleptan Benzamides Métoclopramide, sulpiride inhibiteurs puissants de la dopamine. Cf anti-émétiques
Psycholeptiques - Neuroleptiques Tous les neuroleptiques ont un effet antidopamine marqué! antagonisent les effets de la dopamine et agonistes (apomorphine, bromocriptine)! antagonisent chez les Rongeurs les stéréotypies induites par les amphétamines et par l apomorphine! pouvoir antiémétique marqué! induisent un hyperprolactinémie : PIF est la dopamine
Psycholeptiques - Tranquillisants minor tranquilizers anxiolytiques. Propriétés pharmacologiques % l activité locomotrice actifs dans les tests de conflit (modèle pour l effet anxiolytique) potentialisent autres dépresseurs SNC (hypnotique et anesthésique) peuvent! sommeil, mais pas l anesthésie! relâchement musculaire suppriment les convulsions induites par le pentétrazole ou la strychnine. pas d effet inducteur enzymatique Pas d effet neurovégétatif propre
Etude spéciale Psycholeptiques - Tranquillisants Benzodiazépines domine largement le tableau. anxiolytiques d usage strictement humain (chlordiazépoxide) principes actifs qui ont trouvé des indications chez l animal : - anesthésiologie (diazépam par exemple) - largement utilisés comme anticonvulsivants mode d action principal des benzodiazépines est un effet de stimulation des récepteurs du GABA (GABA A ) Non benzodiazépines Pour mémoire: méprobamate.
Psycholeptiques - Tranquillisants
Psychoanaleptiques - Nooanaleptiques Stimulent l activité psychique Nooanaleptiques accroissent l activité locomotrice suppriment les effets des hypnotiques présentent le phénomène de toxicité de groupe provoquent des stéréotypies buccofaciales ont une action anorexigène ' groupe des dérivés de la phényléthylamine : amphétamine et substances voisines
Psychoanaleptiques - Antidépresseurs Antidépresseurs médicaments de la dépression chez l Homme Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) : iproniazide réduisent la biodégradation des catécholamines Antidépresseurs tricycliques : imipramine et dérivés. Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et noradrénaline Inhibiteurs sélectifs de la sérotonine ISRS : fluoxétine
Psychoanaleptiques - Psychostimulants Psychostimulants Groupe hétérogène stimulants généralement de moindre efficacité pharmacologique, Vit. C, stéroïdes, méthylxanthines, ATP, qq acides aminés, Aspartique, glutamique,...
Psychodysleptiques PSYCHODYSLEPTIQUES Substances qui désorganisent l activité mentale Chez l Homme provoquent du délire et des hallucinations Les plus typiques : LSD 25, la psilocybine, antagonistes des systèmes sérotoninergiques. La phencyclidine et ses dérivés (kétamine) présentent aussi une action hallucinogène marquée Dans une certaine mesure des alcaloïdes de l opium peuvent aussi être considérés comme psychodysleptiques.