Immunothérapie allergénique: Personnaliser le phénotype pour cibler les indications Jocelyne JUST Groupe Hospitalier Trousseau La Roche-Guyon. Université paris6 26 rue du Dr A. Netter 75571 PARIS cedex 12 FRANCE JAEP Février 2014 La rhinite allergique existe chez le nourrisson Multivariate analysis adjusted on the main confounders and risk factors of AR* : AR-like symptoms (N=1724) Parental history of AR Number of positive biomarkers among : Sensitization to airborne allergens Blood eosinophilia 470 cells/mm3 Total IgE 45kIU/L No Yes 0 1 2 3 ORa IC95% p 1 1,53 1,09-2,13 0,014 1 1,41 1,40 2,40 0,93-2,14 0,86-2,27 1,04-5,53 0,108 0,180 0,041 IgE AR et NON IgE AR prévalence de l'ar et NAR était de 70/1, 850 (3,8%) et 99/1, 850 (5,4%) facteurs de risque pour les AR Sexe masculin (odds ratio [OR] = 1,99 [1,19 à 3,32]), Antécédents familiaux de AR (OR = 1,89 [01.16 au 03.08]), Classe socio-économique faible (OR = 2,23 [1,05 à 4,72] Présence de cafards (OR = 3,15 [1,67 à 5,96]) facteurs de risque pour NAR Présence de meubles de panneaux de particules de moins de 12 mois (OR = 1,87 [1,21 à 2,90]). Parental history of AR and 3 positive biomarkers of atopy increase significantly the risk of having AR-like symptoms * sex, season of birth, exposure to prenatal and postnatal tobacco smoke, dampness, particule board furniture, cockroaches, do-it-yourself activities at home Herr, Just, Momas Allergy 2011 2 Herr et JUST et Momas Ann Allergy Asthma Immunol. 2011 Oct;107(4):303-9 3 ASTHME DU NOURISSON 3 PHENOTYPES Moisissures Blattes RA plus que la RNA Surpopulation Asthme Atopique à facteurs déclenchant multiples Asthme Léger viro-induit Asthme Sévère Cortico-résistant Crèche JUST JACI juin 2012 4 Rochat JACI 2010 5
Rhinite allergique qui persiste Westman JACI 2012; 129:403-8 6 Quelle Rhinite saisonnière? Hatzler JACI 2012 RA / 177 /820 MAS la concentration et la complexité moléculaire prédit le début de la RA Phlp1 initiateur dans 75% cas, puis Phlp 4 et Phlp 5 Puis Phlp 2 et Phlp 6 et Phlp11 Reconnus 8 % Asthma 30 25 20 15 10 5 0 Allergic Rhinitis an Asthma risk factor ECRHS 2 % Nonatopic subjects No allergic rhinitis 6.7% Grass pollens Molds HDM 11.9 % 18.8 % Cat Allergic rhinitis Leynaert JACI 2004 et lancet 2008 Multi sensitized 1 RA à risque de passage à l asthme Grains pollens augmentent de 20 grammes par m 2 le risque de venue aux urgences pour crise d asthme augmentent p<0,001 10 Erbas CEA 2012
RA à risque de passage à l asthme Questionnaire postal 30 000 (62% répondeurs) 15 à 5 ans, risque d asthme accru en cas de rhinite chronique sévère ( p<0.001) RA risque de passage à l asthme (un phénotype particulier) Cohorte longitudinale de l âge de 7 à 44 ans 8683 en 1968 ( 1389 en 2004) 11 Eriksson Respiratory medicine 2011 Martin JACI 2011 12 Phénotypes d asthme à désensibiliser Multiple allergic sentization and mild asthma HDM sensitization and Mild asthma. Just J, J pediatrics 2014 Efficacité de l ITS surtout durant le pic saisonnier ciblé Phléole au USA 75,000 standardized quality tablet, approximately 15 µg of Phl p 5) 345 enfants de 5 à 17 ans 41 United States and 8 Canadian sites, Blaiss JACI 2011
Allergie aux pollens de graminées Allergie aux pollens de graminées 253 âgés de 5-16 ans RCA graminées Rhinoconjonctivite + Asthme léger (42%) Cp actif (Grazax* ~ 15 µg Phlp5) versus placebo (1/1) 253 âgés de 5-16 ans RCA graminées, Rhinoconjonctivite + Asthme léger (42%), Cp actif (Grazax* ~ 15 µg Phlp5) versus placebo (1/1) Score symptômes Besoins médicaments Score symptômes - asthme Médianes Saison entière Haute saison Médianes Diff Médianes Cp placebo Cp actif médianes (%) p Cp placebo Cp actif Diff médianes (%) p Cp actif 0.06 0.03 Cp placebo 0.16 0.13 Saison entière 10 grains/m3 N=81 jours 2.80 2.13 0.67 ( 24%) 0.0215 1.19 0.78 0.41 ( 34%) 0.0156 amélioration % 63.7 81.0 p-value 0.0344 0.0433 Haute saison 30 grains/m3 N=32 jours 3.75 2.71 1.04 ( 28%) 0.0036 1.83 0.64 1.19 ( 65%) 0.0016 Wilcoxon rank sum test Nombre de jours avec symptômes d asthme : PLA : 11% vs CP actif : 5%, p=0.007 Bufe, JACI 2009 15 Bufe, JACI 2009 16 Allergie aux pollens de graminées 3 ans d ITS Chez 151 enfants Rhinite pollinique (graminées ou bouleau) Moller J Allergy Clin Immunol 2002.;109:251-6 LJacobsen JacobsenAllergy2007;62:948 17 Asthme mono-allergique aux acariens ITASC et asthme : épargne des corticoïdes inhalés 54 adultes asthme modéré à sévère ITSC MHD 23 Zielen JACI 2010 18 Blumberga Allergy 2006;61:843-8 19
Phénotypes d asthme à désensibiliser Multiple allergic sentization and mild asthma HDM sensitization and Mild asthma. Just J, J pediatrics 2014 Poly-sensibilisés mono-allergique RTSS Statut sensibilisation ITT population Placebo 300 IR Monosensibilisés Polysensibilisés Monosensibilisés Polysensibilisés n 63 85 66 70 mean Efficacité chez les Polysensibilisés 4,59 5,18 3,93 3,25 Reference Malling et al. Efficacy and safety of grass allergen tablets in patients with grass pollen rhinoconjunctivitis of differing severity profiles. WAC 2007 Désensibilisation quelle voie? Pays Bas 6486 adultes ITSC: 2796 ITSL: 3690 ITSL = ITSC = Graminées : 32% Arbres: 18% Acariens: 13% Observance 3 ans de TT =18% SC: 23% SL: 7% SLIT RA graminées > Adulte, >dose élevées > durée longue > comprimé 29 Kiel JACI 2013 20
Conclusions Qui Désensibilisé? RA sévère et persistante Asthme aigue pollinique Asthme mono allergique acariens Asthme poly sensibilisé mono-allergique Comment Désensibilisé? Comprimé Ou Sous cutané 23