Molécules de surface, contacts membranaires, relation avec la matrice (Partie 2) Dr S. Poglio Année 2015-2016
Plan 1/ Généralités - molécules de surface. 2/ Interactions cellule-cellule. A/ L adhérence cellule-cellule. B/ La communication cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule. 3/ Interactions cellule-matrice. 2
2/ Interactions cellule-cellule. Cellules Tissus http://reellifescience.com/posts/ Les cellules de l'organisme ne fonctionnent pas isolément ; elles sont regroupées en tissus. Tissus de soutien (tissu osseux, tissu conjonctif et le tissu cartilagineux). Tissu musculaire. Tissu nerveux. Tissu épithélial. 3
2/ Interactions cellule-cellule. Cellules Tissus http://reellifescience.com/posts/ Tissu épithélial Cohésion cellule-cellule Contact cellule-matrice extracellulaire http://www.ulysse.u-bordeaux.fr/atelier/ikramer/biocell_diffusion/gbb.cel.fa.103.b3/content/access.htm 4
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Tableau résumant les différentes jonctions Jonction Jonctions cellule-cellule communicantes Jonction cellule-matrice Jonctions serrées Jonctions d ancrage Zonula adherens Macula adherens Points focaux Hémidesmosomes Jonctions communicantes 5
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Pôle apical Les jonctions serrées Jonction serrée Les jonctions d ancrages Jonction d ancrage Jonction ouverte Les jonctions ouvertes 6 Pôle basal Campbell, Biologie, 9 ème édition, Pearson
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Les jonctions cellulaires= groupes de molécules d adhésion. Elles sont nécessaires à l intégrité d un tissu. - Les jonctions serrées. - Les jonctions d ancrage. Leurs rôles: Les jonctions cellulaires vont permettre une adhérence plus forte que les molécules d adhésion seules. - Les jonctions ouvertes Cohésion d un épithélium ou d un endothélium. 7
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Pôle apical Microvilloscités Jonction serrée Les jonctions serrées Elles sont localisées près du pôle apical des cellules épithéliales (sous les microvillosités) Jonction d ancrage Jonction ouverte 8 Pôle basal Campbell, Biologie, 9 ème édition, Pearson
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Les jonctions serrées = jonctions étanches = «tight junctions» = zonula occludens. Epithélium Rôles: Microvilloscités Jonctions serrées Cellules épithéliales Lame basale Elles assurent l étanchéité de l épithélium et l endothélium. Elles créent une barrière paracellulaire (entre les cellules). Elle n est pas complètement étanche selon la nature du tissu. http://medicinembbs.blogspot.fr/2011/09/epithelium.html Tissu conjonctif Elles permettent de distinguer la polarité d une cellule épithéliale (présente au domaine apical et absente du domaine basolatéral). 9
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Fonction Exemple: Epithélium intestinal. Les jonctions serrées vont empêcher le passage paracellulaire du contenu intestinal dans les vaisseaux sanguins. soluté Lumière intestinale homme soluté <15nm Transport transmembranaire Intestin Jonctions serrées Circulation sanguine http://www.janekdickinson.com/hypoglycemia-andcardiovascular-health/ 10 Transport transmembranaire (cf cours J Demotes)
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Les jonctions serrées Cellule 1 Cellule 2 JAMs Occludine Claudine Elles sont composées de plusieurs molécules d adhérences (homophiles): - L occludine - La claudine - Les JAMs («junctional adhesion molecule» ou molécules d adhésion jonctionnelle) Absence de diffusion au niveau des jonctions serrées 11 http://ressources.unisciel.fr/biocell/chap3/co/module_chap3_5.html
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Les jonctions serrées Claudine C est une chaîne polypeptidique qui traverse 4 fois la membrane. Elle forme 2 boucles dans la domaine extracellulaire. Elle confère les propriétés de transport paracellulaire. De nombreuses isoformes de claudines qui vont déterminer la variabilité de perméabilité de la jonction étanche. Schneeberger, Am J Physiol Cell Physiol, 2004 Il existe chez l Homme des mutations des claudines. 12
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: 2 isoformes Occludine Les jonctions serrées JAMs Il en existe 3 principales: JAM-A, B et C. Liaisons homophiliques ou hétérophiliques 13 Schneeberger, Am J Physiol Cell Physiol, 2004 Ebnet K et al. J Cell Sci 2004;117:19-29 Les jonctions serrées sont enrichies en JAM-A et se lie par homophilie à JAM-A.
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Les jonctions serrées L occludine, les claudines et les JAMs s'assemblent pour former un réseau de fibrilles qui ceinture le domaine apical des cellules épithéliales (ou le domaine membranaire latéral des cellules endothéliales). Campbell, Biologie, 9 ème édition, Pearson 14
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Les jonctions serrées Dans la partie intracellulaire, la claudine et l occludine vont se lier aux protéines intracellulaires: - ZO-1 (Zonula Occludens) - ZO-2 - ZO-3 http://ressources.unisciel.fr/biocell/chap3/co/module_chap3_5.html 15
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Occludine Les jonctions serrées Claudine Espace extracellulaire Espace intracellulaire ZO-1 ZO-2 ZO-1 ZO-2 spectrine actine 16 actine http://www.chups.jussieu.fr/polys/histo/histop1/poly.chp.2.3.html
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Pathologies associée à des mutations des composants des jonctions serrées Mutations de la claudine 1 chez l homme. - Le syndrome NISCH: caractérisé par de nombreuses pellicules de peau pellicules du cuir chevelu - perte définitive des cheveux- atteinte des voies biliaires intra ou extra-hépatiques (cholangite sclérosante). Ne pas apprendre les mots en vert. Mutations de la claudine 16 chez l homme. - Atteinte de la peau. - Problème rénaux (perte magnésium). Urine primitive Interstitium 17
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Pôle apical Jonction serrée Jonction d ancrage Les jonctions d ancrages Par comparaison aux jonctions étanches, l espace intercellulaire est plus large Jonction ouverte 18 Pôle basal
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Les jonctions d ancrage - Permettent à des groupes de cellules d'agir comme des unités structurales solides en associant les éléments du cytosquelette d'une cellule à ceux de la cellule voisine ou adjacente. - Région «épaissie» de la membrane plasmique (région protéique) - Elles permettent la rigidité des tissus par l attachement mécanique des cellules entre elles. Deux types: - Zonula adherens. - Macula adherens. 19
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Les jonctions d ancrage En général, elles se trouvent près de la face apicale (sous les jonctions serrées). - La zonula adherens (ou desmosomes en bandes). - La macula adherens (ou desmosomes en tâches). - Les hémidesmosomes. 20
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Les jonctions d ancrage: zonula adherens Cellule 1 Cellule 2 Actine β-caténine Cadhérines α-caténine α-actinine 21
2. Interactions cellule-cellule C/ La cohésion cellule-cellules: Les cadhérines - Ce sont des molécules calciumdépendantes et qui forment des dimères (homodimères). - Type de liaison=homophilique. Molecular Biology of the Cell. 4th edition.alberts B, Johnson A, Lewis J, et al.new York: Garland Science; 2002. 22
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Les jonctions d ancrage: zonula adherens - Elles sont composées de cadhérines classiques (exemple E-cadhérine). - Associées aux filaments d actine par: Les α, β -caténines. - Quant aux filaments d actine, ils sont associées entre eux par l α -actinine. 23
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Les jonctions d ancrage: zonula adherens Membranes plasmiques de 2 cellules adjacentes E-cadhérine actine α-actinine α-caténine β-caténine Histology- Ross et Pawlina-Edition Lippincoot Williams and Wilkins 24
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Les jonctions d ancrage En général, elles se trouvent près de la face apicale (sous les jonctions serrées). - La zonula adherens (ou desmosomes en bandes). - La macula adherens (ou desmosomes en tâches). - Les hémidesmosomes. 25
2. Interactions cellule-cellule C/ La cohésion cellule-cellules: Les cadhérines Les desmogléines et les desmocollines appartiennent à la famille des cadhérines et sont des constituants majeurs des desmosomes ou macula adherens. Molecular Biology of the Cell. 4th edition.alberts B, Johnson A, Lewis J, et al.new York: Garland Science; 2002. 26
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Macula adherens ou desmosome Cellule 1 Cellule 2 http://ressources.unisciel.fr/biocell/chap3/co/module_chap3_5.html ilament intermédiaire Desmoplakine Plakoglobine Desmogléine Plaque desmosomale et desmocolline 27
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Les jonctions d ancrage: Macula adherens ou desmosome et desmocolline http://ressources.unisciel.fr/biocell/chap3/co/module_chap3_5.html - Macula= «en forme de tâches» - Le desmosome est constitué de protéines particulières que sont les desmogléines et desmocollines - Elles sont associées aux tonofilaments ou filaments intermédiaires (kératine pour les cellules épithéliales ou desmine pour les cellules musculaires cardiaques), ce qui les différencie également de la zonula adherens. - Elles apportent une certaine résistance et rigidité à une couche cellulaire épithéliale. 28
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellules: Les jonctions d ancrage: Macula adherens ou desmosome Membranes plasmiques de 2 cellules adjacentes Filament intermédiaire Plakoglobine + Desmoplakine = Plaque desmosomale Desmogléine et desmocolline Histology- Ross et Pawlina-Edition Lippincoot Williams and Wilkins 29
2. Interactions cellule-cellule Pathologies associée à des défauts de desmosomes Il existe au moins 4 pathologies associées à une production d autoanticorps anti- desmogléines ou desmocollines et/ou desmoplakines: Cas des desmogléines: Desmogléine 1 Desmogléine 3 Couches de l épiderme: Couche cornée Couche granuleuse Couche des cellules à épines Couche basale La desmogléine 1 est présente dans toutes les couches de l épiderme et maintient sa cohésion. La desmogléine 3 est présente dans la couche des cellules à épines et la couche basale. L Kierszenbaum, édition de Boeck, 2002- Figure1-15 30
2. Interactions cellule-cellule Pathologies associée à des défauts de desmosomes Exemple du pemphigus foliacé: dermatose bulleuse auto-immune de la peau dans laquelle des anticorps anti-desmogléine 1 provoque une perte d adhérence des kératinocytes des couches superficielles de l épiderme. bulle Couches de l épiderme L Kierszenbaum, édition de Boeck, 2002- Figure1-15 Auto-anticorps 31
2. Interactions cellule-cellule Bilan comparatif de la zonula et de la macula adherens Zonula adherens (desmosomes en bande) Macula adherens (desmosomes en tâches) Extracellulaire Cadhérine Desmocolline ou desmogléine Intracellulaire Protéines adaptatrices: α et β-caténine Cytosquelette: Filament d actine Protéines adaptatrices: Plaque desmosomale (desmoplakine/pakoglobine) Cytosquelette: Filament intermédiaire ou tonofilaments 32
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Pôle apical Jonction serrée Jonction d ancrage Jonction ouverte Les jonctions ouvertes 33 Pôle basal
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Les jonctions communicantes ou «gap junctions» ou jonctions ouvertes cf cours J Demotes Création de canaux de communication directe. Les connexons sont disposés en groupe. Connexon 6 connexines (protéines transmembranaires intégrales) pour former 1 connexon. L Kierszenbaum, édition de Boeck, 2002-34
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Les jonctions communicantes ou «gap junctions» ou jonctions ouvertes Le connexon connecte le cytoplasme de 2 cellules: 1,5 à 2 nm de diamètre. Passage notamment de calcium. 1 connexine a 4 domaines transmembranaires α. Attention, pas de lien avec le cytosquelette Figure 22-8. Molecular Cell Biology. 4th edition.lodish H, 2000 35
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Les jonctions communicantes ou «gap junctions» ou jonctions ouvertes - Elles permettent une communication directe entre les cytoplasmes des cellules adjacentes. - Elles assurent le passage de signaux chimiques ou électriques entre les cellules. - Elles existent dans la plupart des tissus de l organisme: épithéliums, ostéocytes, cellules myocardiques, cellules musculaires lisses, système nerveux. 36
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Les jonctions communicantes Physiologie et physiopathologie Rôles physiologiques: «couplage» chimique et électrique de cellules voisines comme les cellules myocardiques ou neurones. Conséquences physiopathologiques d altérations des connexines. Exemple de la mutation connexine 32 dans neuropathies: dégénérescences des nerfs périphériques et diminution des réflexes. Exemple de la mutation connexine 40 dans l arythmie cardiaque. 37
2/ Interactions cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule: Résumé des jonctions cellulaires Les jonctions serrées Zonula adherens (ou desmosomes en bande) Macula adherens (ou desmosomes en tâche) Hémidesmosomes (2 ème partie: interaction cellule-matrice) Jonctions communicantes L Kierszenbaum, édition de Boeck, 2002-38
Plan 1/ Généralités - molécules de surface. 2/ Interactions cellule-cellule. A/ L adhérence cellule-cellule. B/ La communication cellule-cellule. C/ La cohésion cellule-cellule. 3/ Interactions cellule-matrice. 39
3/ Interactions cellule-matrice Exemple de jonctions ouvertes MEC Jonction Jonctions cellule-cellule communicantes Jonction cellule-matrice Jonction serrées Jonctions d ancrage Zonula adherens Macula adherens Jonctions communicantes Points focaux Hémidesmosomes 40
3/ Interactions cellule-matrice. Les acteurs de l adhérence cellule-matrice Membrane plasmique Les intégrines: protéines transmembranaires liées aux filaments du cytosquelette Figure 6-30, Biologie, Campbell 9 ème édition, Pearson 41
3/ Interactions cellule-matrice (points focaux) Les points focaux: Constituants majeurs= les intégrines - Appartiennent à la familles des CAMs car elles sont impliquées dans l adhésion cellule-cellule. - Elle sont également des SAMs pour «Substrate adhesion molecule» ou molécule d adhésion au substrat. 42 Biologie des métastases des cancers. Vol93, supp4, hors série 2006
3/ Interactions cellule-matrice (points focaux) Les intégrines α β - Une intégrine est un hétérodimère: elle est formée de 2 sous-unités différentes. - La chaîne α: sa partie N-terminale contient 4 sites de fixation des cations bivalents (comme Ca 2+ /Mg 2+ ). - La chaîne β: contient le domaine de liaison au cytosquelette d actine. Elle se lie grâce à la vinculine, taline et l αactinine. 43 Biologie des métastases des cancers. Vol93, supp4, hors série 2006
3/ Interactions cellule-matrice (points focaux) Espace intracellulaire Les intégrines: 1 Actine 2 3 1. Taline. 2. α-actinine. 3. Vinculine. 4. Espace extracellulaire RGD Membrane plasmique 4. A l intérieur de la cellule, seule la sousunité β se lie au cytosquelette. 5. Liaison au tripeptide RGD (Arginine-Glycine- Acide aspartique) de: - La laminine - La fibronectine 44
3/ Interactions cellule-matrice. Qu est ce que la matrice extracellulaire ou MEC? Elle est fabriquée par les cellules environnantes qui composent les différents tissus. La nature de la cellule qui fabrique la MEC dépend du tissu dans lequel elles se trouve: - Les fibroblastes produisent l essentiel des tissus conjonctifs. - Les chondrocytes produisent la MEC dans le cartilage. - Les ostéoblastes produisent l os. - Les myocytes produisent la MEC du muscle lisse. 45
3/ Interactions cellule-matrice. Qu est ce que la matrice extracellulaire ou MEC? - Elle compose le tissu conjonctif qui est autour des cellules. - Son abondance varie selon les tissus. - Les principales macromolécules de la MEC sont des polysaccharides (glycosaminoglycanes (GAG) et protéoglycanes) et des protéines fibreuses, de structure (collagènes et élastine) ou d adhérence (fibronectine et laminine). Matrice extracellulaire Membrane plasmique Cellule 46
3/ Interactions cellule-matrice. Les acteurs de l adhérence cellule-matrice Fibres de collagène Complexes de protéoglycanes Fibronectine Laminine, et l élastine Membrane plasmique Les intégrines: protéines transmembranaires liées aux filaments du cytosquelette Figure 6-30, Biologie-Campbell. Edition Pearson 47
3/ Interactions cellule-matrice. Les protéoglycanes. - Les protéoglycanes: Il se compose d un noyau protéique sur lequel se lie des glycosaminoglycanes (ou GAG). Noyau protéique GAG GAG Les GAG: L abondance des GAG varie selon les tissus. Les chondroïtines sulfates et les dermatanes sulfates (tissus conjonctifs). Héparane-sulfate (membrane basale) Aggrégane (cartilage). Kératane-sulfate (cornée). http://eastottlemyer.com/llusm.html 48
3/ Interactions cellule-matrice. Le complexe de protéoglycanes. - Les complexe de protéoglycanes: Complexe de protéoglycanes Leur rôles: http://eastottlemyer.com/llusm.html La charge négative élevée des complexes de protéoglycanes leur permet de retenir une grandes quantité d eau. Les protéoglycanes ont la capacité de fixer certaines cytokines ou facteurs de croissances et module ainsi leur biodisponibilité. 49
3/ Interactions cellule-matrice. Les acteurs de l adhérence cellule-matrice Fibres de collagène Complexes de protéoglycanes Laminine, et l élastine Fibronectine Membrane plasmique Les intégrines: protéines transmembranaires liées aux filaments du cytosquelette Figure 6-30, Biologie, Campbell 9 ème édition, Pearson 50
3/ Interactions cellule-matrice. Le collagène: Fibre de collagène Le collagène représente un quart de la masse protéique du corps humain. Figure 6-30, Biologie, Campbell 9 ème édition, Pearson Le collagène est la protéine structurale majeure qui forme des armatures. Il renforce les structures telles que les tendons, la peau et les organes internes. Dans les os et les dents le collagène forme un matériau composite avec les sels minéraux (calcium et phosphate). 51
3/ Interactions cellule-matrice. Les différents types de collagènes: - Le collagène de type I: os, tendons, dentine et la peau. - Le collagène de type II: cartilage. - Le collagène de type III: constitue les fibres de réticuline (lamine réticulaire) - Le collagène de type IV: les lames basales. - Le collagène de type X: gaine des muscles et tendons. - Les cellules peuvent se lier au collagène car leur intégrines reconnaissent le polypeptide: glycine-phénylalanine-proline-glycineacide glutamique-arginine (ne pas apprendre la séquence) 52
3/ Interactions cellule-matrice. Les acteurs de l adhérence cellule-matrice Fibres de collagène Fibronectine Complexes de protéoglycanes Laminine, et l élastine Membrane plasmique Les intégrines: protéines transmembranaires liées aux filaments du cytosquelette Figure 6-30, Biologie, Campbell 9 ème édition, Pearson 53
3/ Interactions cellule-matrice. Chaîne β Site de liaison au collagène Collagène Intégrine Chaîne α Chaîne γ Laminine Site de liaison au peptide RGD Site de liaison à l héparine ou héparan sulfate Elle est constituée de 3 chaînes polypeptiques α,β et γ reliées entre elles par des ponts disulfures. Des variants donnent plusieurs isoformes de laminine. Elles possèdent notamment des sites de liaison : - aux intégrines (via RGD). - Au collagène IV. - Protéoglycane Protéoglycane 54 L Kierszenbaum, édition de Boeck, 2002
3/ Interactions cellule-matrice. Fibronectine Extrémité C- terminale Protéoglycane (héparine) Fibrine Collagène Site de liaison aux intégrines (RGD) L Kierszenbaum, édition de Boeck, 2002-Figure 4-3 La fibronectine est une glycoprotéine formée par 2 chaînes identiques reliées entre elle par 2 ponts disulfures. On trouve 2 formes de fibronectine: 1. La fibronectine plasmatique. Elle est produite par les hépatocytes et libérée dans la circulation sanguine. 2. La fibronectine cellulaire. Elle est produite par les fibroblastes et constitue la MEC. Elle possède des sites de fixation pour les intégrines, le collagène, l héparine et la fibrine. 55
3/ Interactions cellule-matrice. La laminine et la fibronectine Domaine basal Lame basale Cellule épithéliale Noyau Lamine basale Lamine réticulaire La laminine et la fibronectine= Ce sont des protéines de la MEC associées au collagène et protéoglycanes pour former la lame basale (structure de soutien de la plupart des endothélium). Lame basale: 1. Lamine basale. 2. Lamine réticulaire. 56
3/ Interactions cellule-matrice. La laminine et la fibronectine Cellule épithéliale Lamine réticulaire Lamine basale Lamine basale= MEC en feuillet au contact direct cellule épithéliales. Elle est composée de molécules de laminine et fibronectine liée au collagène IV, entactine et protéoglycanes. Fibroblastes L Kierszenbaum, édition de Boeck, 2002-Figure 1-19 Lamine réticulaire= soutient la lamine basale et en continuité avec le tissu conjonctif. 57
3/ Interactions cellule-matrice Tableau résumant les différentes jonctions Jonction Jonctions cellule-cellule communicantes Jonction cellule-matrice Jonctions serrées Jonctions d ancrage Zonula adherens Macula adherens Points focaux Hémidesmosomes Jonctions communicantes 58
3/ Interactions cellule-matrice (points focaux) Les points focaux d adhésion: - Les points focaux d adhésion (ou adhésion focale) ne sont pas des structures stables. Filaments d actine - Ils peuvent s assembler et se désassembler suite à la stimulations par différents facteurs: chimiokines, facteurs de croissances (cf 1 ère partie de cours activation des intégrines). Taline Actinine Vinculine Matrice extracellulaire Intégrine α3β1 59
3/ Interactions cellule-matrice (points focaux) Les points focaux d adhésion: Exemple liaison intégrine-fibronectine: migration cellulaire sur support. intégrine Espace intracellulaire Matrice extracellulaire D après Ladoux et Nicolas, IOP Publishing Reports on progress in physics, 2012 Fibronectine MEC 60
3/ Interactions cellule-matrice (points focaux) Exemple: locomotion sur support. Sens du mouvement 61
3/ Interactions cellule-matrice Les jonctions d ancrage En général, elles se trouvent près de la face apicale (sous les jonctions serrées). - La zonula adherens (ou desmosome en bandes). - La macula adherens (ou desmosome en tâches). - Les hémidesmosomes. 62
3/ Interactions cellule-matrice Hémidesmosomes Structure asymétrique= lie la cellule à la lame basale. Plaque cytoplasmique et un plateau associé aux filaments intermédiaires (ou tonofilaments). La plaque membranaire (composée de plectine) qui attache l hémidesmosome à la lame basale par des filaments d ancrage (constitués de laminine 5) 63 L Kierszenbaum, édition de Boeck, 2002
3/ Interactions cellule-matrice Hémidesmosomes intégrine α6β4 Filaments de cytokératine ou tonofilaments Plateau Plaque L adhérence des hémidesmosomes à la matrice est possible grâce aux intégrines (α6β4). L intégrine est reliée aux tonofilaments via l antigène de la pemphigoïde bulleuse 1. Sur la face extracellulaire, l intégrine se lie à la laminine 5 64 Antigène de la pemphigoïde bulleuse 2 Antigène de la pemphigoïde bulleuse 1 L Kierszenbaum, édition de Boeck, 2002 -> union de l hémidesmosome à la lame basale. Il est constitué également de l antigène de la pemphigoïde 2.
3/ Interactions cellule-matrice Pathologie: La pemphigoïde bulleuse: c est une maladie auto-immune rare qui affecte la peau, elle est appellées également dermatose bulleuse. Elle est caractérisée par des plaques rouges garnies de «bulles» (cloques). 1. Un anticorps circulant anti-antigène de la pemphigoïde bulleuse déclenche une réponse locale qui induit la libération par les mastocytes de facteurs chimioattractants des éosinophiles. 2. Les éosinophiles libèrent des protéases provocant une rupture des filaments d ancrage unissant la plaque d attachement de l hémidesmosome à la lame basale => apparition d une bulle. mastocytes facteurs Chimioattractants des éosinophiles éosinophiles 65 L Kierszenbaum, édition de Boeck, 2002, Figure 1-36
3/ Interactions cellule-matrice Comparaison entre les points focaux et les hémidesmosomes: Point focal d adhésion Hémidesmosome Filaments d actine Filaments intermédiaires ou cytokératine ou Tonofilaments Taline Plaque desmosomale Actinine Vinculine Intégrine α3β1 Intégrine α6β4 Matrice extracellulaire Matrice extracellulaire 66
3/ Interactions cellule-matrice Bilan récapitulatifs des jonctions cellulaires et des molécules d adhérence: Desmosomes en bande Jonction serrée Desmosomes en tâche Sélectines Hémidesmosome IgG L Kierszenbaum, édition de Boeck, 2006, Figure 1-21 67
3/ Interactions cellule-matrice Tableau récapitulatif des jonctions cellulaires et des molécules d adhérence: Molécules transmembranaires Plaque ou protéines cytoplasmiques Molécules du cytosquelette Jonction serrée Jonction adhérente Desmosome Occludine Claudine JAM ZO-1 ZO-2 Actine Spectrine Cadhérine Caténine Actine Desmocolline Desmogléine Desmoplakine Pakoglobine cytokératine Hémidesmosome Intégrine Plectine cytokératine Point focal Intégrine Taline Vinculine Actine 68