Cancers digestifs à l ASCO 2014

Cancers digestifs à l ASCO 2014 R. AMAROUCHE; M. OUKKAL Clinique Zirout Amine, Alger

COLORECTAL Métastatique: CALGB TRIBE CRYSTAL Maintenance: CAIRO3 FOIE Adjuvant: STROM ESTOMAC Métastatique: RAINBOW OESOPHAGE Cancer avancé: RTGO 0436 PANCREAS Localement avancé: LAP 07 VOIES BILIAIRES Métastatique: AGEO

Cancer Colorectal

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: ETUDES-CLES. Post ASCO2014: Cancer digestif. Étude CALGB/SWOG 80405 : méthodologie - objectifs Étude de phase III du National Cancer Institute comparant bévacizumab et cétuximab (en association à une CT par FOLFIRI ou FOLFOX6m) CCRM 1 re ligne KRAS WT (codons 12-13) PS 0-1 Stratification FOLFOX vs FOLFIRI ATCD CT adjuvante ATCD RT FOLFIRI ou FOLFOX6m Au choix de l investigateur CT + cétuximab CT + bévacizumab Étude initiale : CCRM tout KRAS, 3 bras : bévacizumab, cétuximab ou bévacizumab + cétuximab (+ FOLFIRI ou FOLFOX6m) Après amendement : CCRM KRAS WT (codons 12 et 13), arrêt bras bévacizumab + cétuximab Critère principal : SG (ITT) ASCO 2014 - D après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: ETUDES-CLES. Post ASCO 2014: Cancer digestif. Étude CALGB/SWOG 80405 : caractéristiques des patients Entre novembre 2005 et mars 2012 : 3 058 patients non sélectionnés inclus Analyse finale : 1 137 patients (333 éligibles pré-amendement avec test KRAS disponible 804 post-amendement) Bras A CT + BEV (n = 559) [%] Bras B CT + CET (n = 578) [%] TOTAL (n = 1 137) [%] Age médian (extrêmes), ans 59 (21-85) 59 (20-89) 59 (20-89) Hommes, n (%) 348 (62) 349 (60) 697 (61) Tumeur primitive en place, n (%) 157 (28) 154 (27) 311 (28) Intention palliative du traitement 465 (86) 458 (82) 923 (84) FOLFOX/FOLFIRI (%) 73/27 74/26 73/27 Suivi médian = 24 mois Analyse de la SG prévue à 849 événements Limite de futilité atteinte à la 10 e analyse intermédiaire (20 janvier 2014) ASCO 2014 - D après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Étude CALGB/SWOG 80405 : Résultats (11 e analyse intermédiaire) Critère principal : survie globale Survie sans événements (%) 100 80 60 40 20 0 Bras n (événements) SG (mois) médiane IC 95 CT + Cet 578 (375) 29,9 27,0-32,9 CT + Bev 559 (371) 29,0 25,7-31,2 CT + Cet CT + Bev p = 0,34 HR = 0,925 (0,78-1,09) 0 12 24 36 48 60 72 84 Mois FOLFOX + Cet (n = 426) FOLFOX + Bev (n = 409) SG (mois) 30,1 26,9 HR = 0,9 ; p = 0,09 FOLFIRI + Cet (n = 152) FOLFIRI + Bev (n = 150) SG (mois) 28,9 33,4 HR = 1,2 ; p = 0,28 ASCO 2014 - D après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Étude CALGB/SWOG 80405 : Résultats Critère secondaire : SSP (déterminée par l investigateur) 100 Survie sans événements (%) 80 60 40 20 0 Bras n (événements) SG (m) médiane IC 95 CT + Bev 559 (498) 10,8 9,7-11,4 CT + Cet 578 (499) 10,4 9,6-11,3 0 12 24 36 48 Mois CT + Cet CT + Bev p = 0,55 HR = 1,04 (0,91-1,17) ASCO 2014 - D après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Étude CALGB/SWOG 80405 : Résultats Toxicity CT + Bev (n = 534) [%] CT + Cet (n = 547) [%] Tolérance : Acceptable, conforme au profil attendu Total grade 3 Hématologique Non-Hématologique 278 (52) 142 (27) 234 (44) 295 (54) 150 (27) 259 (47) Total grade 4 66 (12) 75 (14) Total grade 5 7 (1,3) 3 (0,5) Neuropathie Gr 3 71 (14) 68 (12) Rash Gr 3 0 40 (7) Diarrhée Gr 3 45 (8) 59 (11) Hypertension Gr 3 35 (7) 3 (1) Tox GI Gr 3 10 (2) 2 (0,5) Arrêts de traitement Bras A CT + BEV (n = 559) [%] Bras B CT + CETUX (n = 578) [%] TOTAL (n = 1 137) [%] Progression 152 (27) 184 (32) 336 (30) Autres : EI, retrait, changement de 315 (56) 316 (55) 631 (55) traitement Décès en cours d étude 15 (2,7) 12 (2,1) 27 (2,4) Données en attente 72 (13) 60 (10) 132 (12) ASCO 2014 - D après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Étude CALGB/SWOG 80405 : Résultats Qualité de vie : 100 EORTC GLOBAL 100 DSQL satisfaction/aspect cutané Score (échelle 0-100, un score plus élevé = meilleure QDV) 80 60 40 20 0 p = 0,0546 J0 S6 S3 M6 M9 80 60 40 20 0 p < 0,0001 J0 S6 S3 M6 M9 Bévacizumab Cétuximab ASCO 2014 - D après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Etude CALGB/SWOG 80405 : Conclusions En 1 re ligne de traitement du CCRM KRAS sauvage (codons 12 + 13), l association CT + bévacizumab ou CT + cétuximab est équivalente en termes d efficacité SG > 29 mois dans les 2 bras Environ 1 patient sur 10 survivant à long terme Analyses complémentaires (tout RAS, traitements après 1 re ligne, études translationnelles, ) en cours Take home messages : Les possibilités en 1 re ligne de traitement du CCRM KRAS sauvage sont désormais multiples, Le choix de la 1 re ligne doit tenir compte des préférences du patient notamment en terme d EI Environ 10 % des patients vivront plus de 5 ans ASCO 2014 - D après Venook AP et al., abstr. LBA3 actualisé

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES- CLES. cancers digestifs Etude CRYSTAL: phase III CCRm 1ere ligne Analyse rétrospective de groupe recherchant mutation KRAS exon 3/4 et NRAS exon 2/3/4 dans la population KRAS wt. c est une étude (+) en SG, SSP et en taux de réponse. Résultat populaire RASwt et RAS mutant.

50 e CONGRES AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancers digestifs Etude CRYSTAL : Mutations rares de KRAS et NRAS 430/666 patients avec tumeur KRAS codon 12/13 sauvages Evaluables pour autres mutations de RAS 63/430 (14,7%) patients avec autres mutations de RAS KRAS EXON 2 EXON 3 EXON 4 12 13 59 61 117 146 WT 3.3% 5.6% NRAS EXON 2 EXON 3 EXON 4 12 13 59 61 117 3.5% 2.8% 0.9% 146 Percentages relate to fraction of RAS evaluable patients with mutations in particular exons In 5 tumors with KRAS mutations, an NRAS mutation also detected (low prevalence, 0.1% 5%, in 4/5 samples) 2 NRAS mutations detected in 1 tumor (1, low prevalence) E. Van Cutsem et al. ASCO 2014, A 3506

50 e CONGRES AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancers digestifs Etude CRYSTAL: phase III CCRm 1ère ligne, Mutations rares de KRAS et NRAS CCRm Exprimant EGFR Facteurs de stratification PS/Region n=1198 KRAS codon 12/13WT, n=666 R FOLFIRI + cetuximab n=599 (KRAS codon 12/13 WT, n=316) FOLFIRI n=599 (KRAS codon 12/13 WT, n=350) FOLFIRI (q2w) Cetuximab Irinotecan 180 mg/m 2, J 1 400 mg/m 2, puis 250 mg/m 2 / semaine LV 200 mg/m 2, J 1 5-FU 400 mg/m 2, bolus, puis 2400 mg/m 2, infusion de 46h Traitement jusqu à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait de consentement E. Van Cutsem et al. ASCO 2014, A 3506

50 e CONGRES AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancers digestifs Etude CRYSTAL: Survie sans progression FOLFIRI + cetuximab RAS sauvage Evénements SG médiane (mois) (95% CI) 73 11,4 (10,0-14,6) FOLFIRI 99 8,4 (7,4-9,4) FOLFIRI + cetuximab Tout RAS muté* Evénements SG médiane (mois) (95% CI) 135 7,4 (6,4-8,0) FOLFIRI 113 7,5 (7,2-8,5) 1.0 HR (95% CI) : 0,56 (0,41 0,76) 1.0 HR (95% CI) : 1,10 (0,85 1,42) Probabilité de SSP 0.8 0.6 0.4 0.2 FOLFIRI FOLFIRI + cetuximab Probabilité de SSP 0.8 0.6 0.4 0.2 FOLFIRI FOLFIRI + cetuximab 0.0 Nombre de patients à risque 0 3 6 9 12 15 18 Mois 178 189 153 154 114 92 75 44 *KRAS codon 12/13 ou autre RAS 31 11 8 5 4 3 21 24 0 0 0 0 0.0 Nombre de patients à risque 0 3 6 9 12 15 18 Mois 246 214 177 158 98 96 50 45 14 12 6 4 0 1 21 0 0 E. Van Cutsem et al. ASCO 2014, A 3506

50 e CONGRES AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancers digestifs Etude CRYSTAL: Survie Globale Probabilité de SG FOLFIRI + cetuximab 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 RAS sauvage Evénements HR (95% CI) : 0,69 (0,54 0,88) FOLFI RI SG médiane (mois) (95% CI) 130 28,4 (24,7-31,6) FOLFIRI 154 20,2 (17,0-24,5) FOLFIRI + cetuximab 0 3 6 9 12 15182124 27 3033 3639 424548 51 5457 Number of patients at risk Mois 17817416315514214012810897 80 73 66 56 52 45 29 16 5 3 0 189182171160135115 98 85 79 70 58 47 38 32 28 20 10 6 2 0 Probabilité de SG FOLFIRI + cetuximab 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 Tout RAS muté* Evénements HR (95% CI) : 1,05 (0,86 1,28) FOLFIRI SG médiane (mois) (95% CI) 216 16,4 (14,9-18,4) FOLFIRI 182 17,7 (15,4-19,6) FOLFIRI + cetuximab 0.0 0 3 6 9 12 15182124 27 3033 3639 424548 51 5457 Number of patients at risk 24622320518616413410784 66 55 43 38 36 32 27 22 12 3 2 1 0 214205189168148113 93 72 59 51 42 38 32 23 20 13 3 1 1 0 0 *KRAS codon 12/13 or other RAS E. Van Cutsem et al. ASCO 2014, A 3506

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES- CLES. Cancers digestifs. Etude CRYSTAL: phase III CCRm 1ère ligne Conclusions: Dans la population RASwt, l association Folfiricetuximab VS Folfiri apporte un bénéfice statistiquement significatif en terme de SSP, SG et de taux de réponse. Cette étude fait de l association Folfiri-cetuximab un standard thérapeutique en 1ère ligne dans la population RAS sauvage.

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDE-CLE. Cancers digestifs Etude TRIBE: Résultats préliminaires d association de thérapies ciblées chez les patients ayant un CRRm BRAF muté La population à BRAF muté est une population minime. Population à mauvais pronostic. Etude TRIBE: phase III randomisée évaluant l intérêt d une chimiothérapie intense dans la population BRAF muté. Elle a comparé Folfoxiri-Beva VS Folfiri- Beva dans le traitement de 1ère ligne de CCRm.

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDE-CLE. Cancers digestifs Etude TRIBE: TRIBE phase III R italienne FOLFOXIRI bev vs FOLFIRI bev Analyse mutationnelle de 375 des 508 patients inclus 58,1% de mutés RAS 7,5% de mutés BRAF Bénéfice dans tous les sous groupes SSP HR SG HR Folfiri-B Folfoxiri-B Folfiri-B Folfoxiri-B RAS et BRAF wt n=129 RAS mutés n=218 BRAF mutés n=28 11.3 13.3 0.77 (0.52-1.12) 9.5 12 0.82 (0.62-1.09) 5.5 7.5 0.55 (0.26-1.18) 34.4 41.7 0.84 (0.51-1.38) 23.1 30.8 0.86 (0.60-1.22) 10.8 19.1 0.55 (0.24-1.23) F. Loupiakis et al. ASCO 2014, A 3519

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDE-CLE. Cancer digestifs. Etude TRIBE: CONCLUSION: Etude (+): Folfoxiri- Beva sup à Folfiri- Beva. Etude en faveur de l efficacité de la bi ou trithérapie. Dans la population BRAF muté, on suggère une chimiothérapie intense: Folfoxiri- Bevacizumab.

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES CLES. Cancer digestifs. Etude CAIRO 3 : Stratégie de maintenance- 1ere ligne. Résultats définitif: étude en faveur d un traitement de maintenance, Résultats actualisés et analyse de sous-groupes SSP 1 SSP 2 * 538 patients CCRM L1 RP ou SD après 6 CAPOX-B Capécitabine + bevacizumab R PD Reprise Capox-B PD pause *Temps jusqu à la 2 ème progression sous capox TT2PD Objectif principal : SSP 2* Objectifs secondaires : SG, TT2PD M. Koopman et al., ASCO 2014,A 3504

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES CLES. Cancer digestifs. Etude CAIRO 3 : Résultats actualisés SSP2 probabilité 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 SSP2 Observation 8,5 mois [95% CI: 7,4-10,4] CAP-B 11.7 mois [95% CI: 10,1-13,3] Stratifié HR 0.67 [95% CI: 0,56-0,81] p<0.0001 SSP 1 Observation Maintenance 4.1 m 8.5 m Stratifié HR 0.43 p<0.0001 0.0 0 6 12 18 24 30 36 Temps (mois) 279 182 101 37 16 12 7 278 206 136 76 46 26 13 Etude positive en faveur du traitement de maintenance Bénéfice en SSP 2 valide dans tous les sous groupes SG Observation 18.1 m Maintenance 21.6 m Stratifié HR 0.89 p=0.22 M. Koopman et al., ASCO 2014,A 3504

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES CLES. Cancer digestifs. Etude CAIRO 3 : Survie globale selon réponse au traitement d induction Médiane de SG en mois SG probabilité 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 RC/RP (n=366) Observation 18,8 m [95% CI: 17,6-22,1] Maintenance 24,1 m [95% CI: 22,4-27,5] SD (n=191) 0 12 24 36 48 60 Temps (mois) Observation 15,2 m [95% CI: 13,1-18,8] Maintenance 16,9 m [95% CI: 14,2-19,3] p<0.0001 Traitement d induction par : 6 cycles de CAPOX-B avant randomisation non inclus (4-5 mois) M. Koopman et al., ASCO 2014,A 3504

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES CLES. Cancer digestif Etude CAIRO 3: CONCLUSION: Etude en faveur d un traitement de maintenance VS pause thérapeutique après chimiothérapie d induction.

Carcinome Hépato-cellulaire

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDE-CLE. Cancer digestif. Etude STROM: Sorafenib en traitement adjuvant du Carcinome Hépato Cellulaire Sorafenib = traitement de référence du CHC avancé Évaluation en situation adjuvante Etude de phase III internationale CHC TTT curatif Chir ou destruction percutanée risque interm ou élevé Pas de maladie résiduelle (à S4) N=1114 Critère principal : survie sans récidive R Sorafenib N=556 400 mg X 2/j (4 ans max) Placebo N=558 Stratification selon région, chir vs destruction, Child A vs B, risque interm. vs élevé Critères secondaires : temps jusqu à rechute (TTR), SG J. Bruix et al., ASCO 2014, A 4006

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDE-CLE. Cancer digestif. Etude STROM: sorafenib en adjuvant Caractéristiques des patients Bien équilibrées entres les 2 bras Région Amérique/Asie/Europe: 11%/59%/30% Population asiatique/caucasienne: 62%/33% Chirurgie: 80% CHC à risque élevé de récidive: 45% Child-Pugh A: 97% Age médian=: 59 ans, hommes: 82%, ECOG 0: 99% 1-2 lésions: 99% Envahissement microscopique: 26% AFP > 200 ng/ml: 17% J. Bruix et al., ASCO 2014, A 4006

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDE-CLE. Cancer digestif. Etude STROM: sorafenib en adjuvant Survie sans récidive (revue indépendante) Probabilité SSR (%) 100 75 50 25 0 Evènements, n (%) Médiane SSR (95% CI) HR = 0.940 (sorafenib / placebo) 95% CI 0.780-1.134 p=0.26 (1-sided) ~ 6% réduction de risque de récidive ou décès Sorafenib (n=556) Placebo (n=558) 194 (34.9) 270 (48.4) 33.4 mois (27.6-44.0) 33.8 mois (27.6-39.0) 0 8 16 24 32 40 48 56 mois Absence de bénéfice dans tous les sous-groupes analysés J. Bruix et al., ASCO 2014, A 4006

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDE-CLE. Cancer digestif. Etude STROM: sorafenib en adjuvant Autres critères sorafenib placebo HR (IC95%) p TTR médian (mois) 38,6 35,8 0,89 (0,73-1,08) 0,12 SG médiane (mois) NR NR 0,99 (0,76-1,3) 0,48 SSR et TTR (évaluation par les investigateurs) Pas de bénéfice du sorafenib pour la SG et le TTR J. Bruix et al., ASCO 2014, A 4006

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDE-CLE. Cancer digestif. Etude STROM: sorafenib en adjuvant Tolérance Sorafenib (n=559) Placebo (n=548) EI liés au traitement, tout grade (%) 94,1 46,4 EI graves (%) 9,3 2,6 Décès toxique (%) 0,7 0,4 Durée médiane de traitement (mois) 12,5 22,2 Dose moyenne de traitement (mg/j) 578 778 Interruption du TTT Arrêt définitif du TTT pour tox (%) 78,5 26,3 20,3 10,8 Profil de toxicité du sorafenib attendu Syndrome main-pied, rash, diarrhée, HTA + fréquents J. Bruix et al., ASCO 2014, A 4006

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDE-CLE. Cancer digestif. Etude STROM: sorafenib en adjuvant Conclusion Aucun bénéfice du sorafenib en situation adjudante après traitement curatif d un CHC Toxicité du sorafenib (SMP, HTA, diarrhée, rash) Le CHC reste orphelin de TTT adjuvant J. Bruix et al., ASCO 2014, A 4006

Cancer Gastrique

50 e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANT ET EUDES-CLE. Cancer digestif. Etude RAINBOW: Ramucirumab dans les cancers gastriques métastatiques progressifs Ramucirumab= anticorps humain antirecepteur 2 du VEGF. Shéma de l étude Rainboow: Etude internationale. Cancer gastrique métastatique progressif sous chimiothérapie par 5FU-platine; OMS =0-1.

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES CLES. Cancer digestif. Etude RAINBOW: Etude Phase III ramucirumab dans les cancers gastriques métastatiques Paclitaxel + Ramucirumab (n= 330) N=665 Ramucirumab: 8 mg/kg tout les 14 J Paclitaxe: J1/J8/J15 J1= J29 Paclitaxel + Placebo (n= 335) Objectif principal: Survie globale

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Etude RAINBOW: Ramucirumab dans les cancer gastriques métastatiques progressifs Critère principal: 1.0 HR (95% CI) = 0.807 (0.678, 0.962) Survie globale probabilité 0.8 0.6 0.4 0.2 Ramucirumab + Paclitaxel Placebo + Paclitaxel 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 Mois Taux de réponse: 28% VS 16% (p=0,0001). Survie à 1 an: 40 VS 30 %.

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Etude RAINBOW: Ramucirumab dans les cancers gastriques métastatiques progressifs CONCLUSION Efficacité du ramucirumab couplé à la CT en 2 ème ligne dans le cancer gastrique métastatique. Gains significatifs en taux de réponse, SSP et SG. Paclitaxel- ramucirumab permet de maintenir la qualité de vie plus longtemps que le paclitaxel seul. Premier anti-angiogénique efficace dans le cancer gastrique à un stade avancé. Evaluation en 1 ère ligne prévue.

Cancer de l oesophage

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. TROG 0436 : Etude de phase III évaluant l association de Cetuximab à la RCC dans le cancer de l œsophage non opérable et/ou localement avancé. Patients inclus T1N1M0 ou T2-4 N0-N+, M0 ou tous T/N M1a Stratification SCC vs ADK Taille ou < 5 cm M1a Objectif principal Survie globale R Radio-chimiothérapie Cs(50 mg/m 2 ) + Paclitaxel (25 mg/m 2 ) hebdo x 6 + irradiation externe de 50.4 Gy Radio-chimiothérapie Cisplatin (50 mg/m 2 ) + Paclitaxel (25 mg/m 2 ) hebdo x 6 + Cetuximab (400 mg/m 2 J1 puis 250 mg/m 2 ) hebdo x 6 + irradiation externe de 50.4 Gy Hypothèse statistique : Amélioration de la SG à 2 ans de 41 à 53% Objectifs secondaires Taux de réponse Toxicité Qualité de vie Biomarqueurs D. Ilson et al, ASCO 2014, A 4007

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. TROG 0436 Arrêt des inclusions (2008 2013) ADK : mai 2012 / analyse intermédiaire CE : janvier 2013 / communication des résultats de SCOPE1 344 patients inclus sur les 420 prévus (328 éligibles) Caractéristiques des patients 64 ans ; hommes: 84% T3-T4 : 80% N+ : 66% ; N cœliaque 19% Epidermoïdes 62% ; ADK 38% D. Ilson et al, ASCO 2014, A 4007

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. TROG 0436 : Résultats - Survie RCT + cetuximab N = 159 RCT N = 169 100 Survie à 1 an 64% 65% Epidermoïde Adénocarcinome 65% 62% 64% 67% Survie à 2 ans 44% 42% 75 Epidermoïde Adénocarcinome 43% 46% 41% 43% Survie globale (%) 50 25 RT + Chemo RT + Chemo + Cetux Stratifié log rank p value = 0.72 HR : 0.92 (0.71 1.20) 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 Mois Pas de différence en fonction du type histologique D. Ilson et al, ASCO 2014, A 4007

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. TROG 0436 : Conclusions Etude négative Pas d intérêt du cetuximab associé à la RCT dans le traitement des cancers de l œsophage non opérables. D. Ilson et al, ASCO 2014, A 4007

Cancer du Pancréas

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Etude LAP07 : impact de la radiochimiothérapie sur le contrôle local ADK pancréas localement avancés, M0 Gemcitabine + Erlotinib R1 Patients non progressifs à 4 mois : R2 N=269 RCT N=449 Poursuite Chimio Gemcitabine 2 mois Erlotinib : 100 mg avec gemzar ; 150 mg en mono. Maintenu jusqu à progression RCT : RT 54 Gy (6 semaines) + Capecitabine 1600 mg/m 2 Absence de bénéfice de la RCT (Hammel ASCO 2013 LBA4003) survie globale (15,2 vs 16,4 mois, p=0,82) survie sans progression (12,5 vs 11,8: p=0,21) Bonne tolérance de la RCT (+ de nausée grade 3-4: 5,9% vs 0) F. Huguet et al., ASCO 2014, A 4001

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Etude LAP07 : Impact de la radiochimiothérapie sur le contrôle local 100 Survie sans progression locale Probabilité de SSP 50 N Evénements SSP (mois) CT 136 125 8,4 RCT 133 122 9,9 HR (95% CI) : 0,78 (0,61 1,01) Log rank : p=0,055 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 Temps depuis 1 ère randomisation (mois) Nombre de patients à risque CT RCT 136 133 136 133 113 117 61 76 35 45 21 30 12 21 7 11 3 8 1 7 1 4 1 4 1 4 1 4 1 4 F. Huguet et al., ASCO 2014, A 4001

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Etude LAP07 : impact de la radiochimiothérapie sur le contrôle local Site de la progression Patients de la 2 ème randomisation Progression : 236/269 pts (88%) progression locale uniquement : 93 (39%) progression métastatique (± locale) : 122 (52%) progression de site inconnu : 21 (9%) Local Metastatique Inconnu Chimio (n=125) RCT (n=111) 46% 44% 10% 32% 60% 8% p=0.035 F. Huguet et al., ASCO 2014, A 4001

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Etude LAP07 : Impact de la radiochimiothérapie sur le contrôle local Probabilité de SSP 100 80 60 40 20 Temps sans traitement (TST) (totalité de la population) N Evénements TST (mois) CT 136 121 3,7 RCT 133 112 6,1 Log rank : p=0,017 0 0 3 Nombre de patients à risque CT RCT 136 133 75 89 6 9 12 15 18 21 24 Temps depuis le dernier traitement LAP (mois) 37 60 27 37 17 24 10 11 6 8 6 6 2 5 F. Huguet et al., ASCO 2014, A 4001

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Etude LAP07 : impact de la radiochimiothérapie sur le contrôle local 19% des pts du bras CT et 27% des pts du bras RCT n ont pas reçu de chimio de 2 ème ligne (p=0,1) Temps sans traitement médian (pts ayant reçu une CT de 2 ème ligne) CT (n= 101) RCT (n= 81) 3.2 mois 5.2 mois p=0.045 En conclusion, la RCT n améliore pas la survie globale, mais est associée à : Une survie sans progression locale allongée (non significatif) Un meilleur contrôle local Une période sans traitement plus longue F. Huguet et al., ASCO 2014, A 4001

Cancer de la Voies Biliaires

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Étude AGEO: Chimiothérapie de 2 ème ligne des cancers des voies biliaires Standard en 1 ère ligne : Gemcitabine-platine (Valle NEJM 2010) 18-35% des pts reçoivent une CT de 2 ème ligne dont le bénéfice n est pas démontré (pas d étude randomisée) Etude rétrospective multicentrique évaluant l efficacité et la tolérance d une chimio de 2 ème ligne après progression sous gemcitabine-platine 603 pts traités en 1 ère ligne par Gem-platine (GEMOX 93%) 196 pts (32%) ont reçu une CT de 2 ème ligne entre 2002 et 2013 Caractéristiques: localisation intrahépatique : 50%, métastatique : 94%, carcinose péritonéale : 39%, IP OMS O-1 : 67% B. Brieau et al, ASCO 2014, A 4093

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Étude AGEO: Protocole n % FOLFIRI/XELIRI 64 32,7% 5FU cisplatine 38 19,4% 5 fluorouracile 34 17,3% FOLFOX/XELOX 21 10,7% Sunitinib 10 5,1% Capecitabine 6 3,1% Résultats Taux de RO (%) 11,8 Contrôle tumoral (%) 49,5 SSP médiane (mois) 3,2 SG médiane (mois) 6,7 A base de 5 FU 173 88,3% A base de platine 67 34,2% B. Brieau et al, ASCO 2014, A 4093

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Étude AGEO: Résultats selon schéma de chimiothérapie Protocole RO (%) Contrôle tumoral (%) SSP médiane (mois) SG médiane (mois) FOLFIRI / XELIRI 11,5 41 2,6 5,6 FOLFOX / XELOX ou 5FU cisplatine 11,7 53 3,9 6,8 5 FU / Capecitabine 10,8 46 3,3 5,6 Sunitinib 11,1 66,7 4,6 8,4 p 0,99 0,41 0,31 0,78 B. Brieau et al, ASCO 2014, A 4093

50e CONGRE AMERICAIN EN ONCOLOGIE CLINIQUE: FAITS MARQUANTS ET ETUDES-CLES. Cancer digestif. Étude AGEO: Pas de différence entre fluoropyrimidine en monothérapie vs bithérapie SSP : 3,3 vs 3,0 mois p = 0,91 SG : 5,6 vs 6,3 mois p = 0,93 Toxicité grade 3-4 : 32%, 3 décès toxiques, arrêt pour toxicité : 15% En analyse multivariée : OMS 0-1, taux de CA 19,9 <400 et contrôle tumoral en 1 ère ligne = facteurs indépendants de bon pronostic Essais randomisés requis : Confirmer le bénéfice d une CT de 2 ème ligne Évaluer de nouvelles thérapies B. Brieau et al, ASCO 2014, A 4093

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