E.I.A CARDIO : BIOLOGIE A SAVOIR ABSOLUMENT( ou pas ) - La formule de Friedewald et ses conditions d application - Les différentes classes de dyslipidémie - Les différents facteurs de risques cardiovasculaires - Le rôle des récepteurs aux lipoprotéines LDL - Le rôle de l apolipoprotéine A1 et de l apolipoprotéine B - Le rôle de la lipoprotéine lipase - Les valeurs usuelles du taux de triglycéride, cholestérol, LDL et HDL - Les différents traitements utilisés dans le cadre de l athérosclérose - Les différents mécanismes de régulation enzymatiques au niveau hépatique Abréviations : D/A : déficiente ou altérée VLDL : Very Low Density Lipoprotéin LDL : Low Density Lipoprotéin IDL : Intermediate-density lipoproteins HDL : High-density lipoprotein LDL-C : Concentration de cholestérol LDL HDL-C : Concentration de cholestérol HDL C-Total ou CT : Choléstérolémie totale TG : Triglycéride Apo : Apolipoprotéine CM : Chylomicron R-LDL : Récepteur au LDL : Acide nicotinique HTA : Hypertension artérielle LPL : Lipoprotéine Lipase LCAT : lécithine-cholestérol-acyl-transférase PPAR : Peroxisome proliferator-activated receptor SREBP : Sterol Regulatory Element Binding Proteins SRE : sterol-responsive element Surlignage jaune : Le plus important +++++++++
1. La formule de Friedewald LDL-C = C-Total (HDL-C + TG/5) Conditions d application : Taux de Triglycéride < 4 g/l 2. Les différentes classes de dyslipidémies Dyslipidémie Causes Hausse de Lipoprotéine Hypertriglycéridémie LPL CM I ApoC Hypercholestérolémie R-LDL LDL Pure IIa Hyperlipidémie mixte IIb (la plus courante) Hyperlipidémie mixte III Hypertriglycéridémie IV Hypertriglycéridimie V Traitement Contrôle du régime R-LDL LDL et VLDL ApoB Fibrate ApoE IDL Fibrate VLDL VLDL Fibrate LPL VLDL VLDL et CM Fibrate Apparence du sérum crémeux à la surface Clair Clair Trouble Trouble Crémeux à la surface/trouble au fond
3. Les différents facteurs de risques cardiovasculaires A. Facteurs irréversibles : - L âge - Génétiques B. Facteurs réversibles : - HTA - Diabète - Tabagisme - Dyslipidémie ( choléstérol et LDL +++ ) sauf les hypertriglycéridémies - Surpoids/obésité 4. Le rôle du récepteur aux LDL Le LDL-R est une protéine (récepteur) capable de reconnaître les LDL, puis de les faire entrer dans la cellule (internalisation) où elles sont digérées par les lysosomes libérant le cholestérol que la cellule va utiliser. 5. Rôle de l apolipoprotéine A1 et B A. ApoA1 : - Composant du HDL (bon cholestérol) - Augmente la solubilisation de HDL - Active la LCAT - Rôle préventif dans la formation des plaques d athéromes - Si déficit : Baisse voire absence de HDL, taux de cholestérol abaissé, TG normaux ou élévé B. Apo B - Composant du LDL (mauvais cholestérol) - Existe sous 2 formes : APOB48 synthétisé par l intestin grêle et APOB100 synthétisé par le foie, qui contient un domaine permettant de se fixer au LDL-R contrairement à APOB48 - APOB100 composant VLDL, LDL, IDL - Le taux de APOB/APO1 permet de prédire le risque d attaque cardiaque - Si anomalie : taux de LDL en hausse, taux de cholestérol en hausse : hypercholestérolémie primitive ( une anomalie qu on désigne par déficit familial en apolipoprotéine B-100")
6. Rôle de la lipoprotéine Lipase - Enzyme plasmatique spécifique qui permet l'hydrolyse des triglycérides des lipoprotéines plasmatiques : chylomicrons, VLDL. - synthétisée par les cellules musculaires et adipeuses. Elle sort des cellules et se fixe sur les cellules endothéliales des capillaires qui irriguent les tissus qui utilisent les acides gras libres comme nutriments. - catalyse l'hydrolyse des triglycérides situés dans la lipoprotéine immobilisée. L'apoC est un cofacteur nécessaire de cette activité. - Les maladies moléculaires de la LPL conduisent à l'accumulation de chylomicrons riches en triglycérides, dans le sang, même loin des repas. - Stimulé par l insuline 7. Les valeurs usuelles du taux de triglycéride, cholestérol, LDL et HDL - CT < 2,4 g/l - TG < 1,35 g/l - C-HDL > 0,4 g/l ( question : pourquoi précipitation des lipos riches en apob?? à moins que ça soit pour distinguer HDL/LDL ) - C-LDL < 1,6 g/l 8. Les différents traitements A. Régime - Végétaux HDL TG VLDL LDL CT - Exercice : HDL VLDL TG - Oméga 3 : HDL VLDL TG CM - Stérols/Stanols végétaux : LDL CT B. - CT LDL - Inhibition de l HMG CoA-réductase ce qui permet l inhibition de la synthèse du cholestérol - Stimule l expression du LDL-R et captation des LDL - Réduction risque CV C. Fibrate - Activation des PPARα impliqués dans la transcription de gènes facilitant le métabolisme des lipides - HDL TG
D. Acide nicotinique - HDL TG LDL - Mécanisme complexe : permet la mobilisation des AG libres périphériques E. Résine - Inhibition de l absorption intestinale du cholestérol - LDL via LDL-R donc captation hépatique LDL 9. Mécanisme de régulation A. Régulation transcriptionnelle - S effectue via le facteur de transcription SREBP se liant à la séquence cis régulatrice SRE - Si cholestérol : translocation nucléaire de SREBP, fixation à la séquence synthèse de cholestérol Expression HMGCoA-R, LDL-R - Si cholestérol : inhibition de la SREBP B. Régulation enzymatique - S effectue via l HMG-CoA réductase - Inhibition de l enzyme par le cholestérol - L administration d insuline ou des hormones thyroïdiennes augmente l activité de HMG-CoA réductase, tandis que le glucagon ou les glucocorticoïdes la diminue.