CHIMIOthérapies Toxicité Précautions Sels de platine (forment des ponts entre les deux chaînes de l ADN et empêchent son ouverture lors de la réplication) Cisplatine (CDDP, Cisplatyl) Rénale Neurologique auditive Nausées / Vomissements Hyperhydratation 3litres / 24h avant et après Clearance créatinine par receuil des urines sur 24h + créatinine sanguine. Anti-émétique : Emend (Aprépitant) 120 (J1) 80 (J2, J3) +/- Zophren (Ondansétron). Carboplatine (Paraplatine) Thrombopénie Neurologique auditive Oxaliplatine (LOHP, Eloxatine) Neuropathies périphériques au froid Pas de boissons fraîches spasmes laryngés risque fausses routes. Antracyclines (rouge) (Inhibition des enzymes chargées de réguler la structure dans l espace de l ADN + formation de radicaux libres) Daunorubicine (Cérubicine) Doxorubicine (Adriblastine) Myocet (forme liposomale) Caelyx (forme liposomale pegylée) Epirubicine (Farmorubicine) Cardiaque Nécrose +++ (en cas d extravasation) Nausées +++ / Vomissements Alopécie ++ FEV (Fraction éjection ventriculaire) ECG (Electrocardiogramme) Voie d abord : Dispositif Veineux Inplanté (DVI) + Contrôle du reflux sanguin à chaque administration impératif! Alkylants (Attaquent directement l'adn, Forme des radicaux libres (alkyles) Les moutardes azotées : Cystites hémorragiques Cyclophosphamide (Endoxan) Toxicité neurologique : Ifosfamide (Holoxan) Encéphalopathie (somnolence, inversion jour et nuit,... coma) Monofonctionnels : Dacarbazine (Déticène) Le témozolomide (Témodal) Per os Nausées / Vomissements Maladie veino-occlusive (Veinite grade I) Thrombopénie Bandelette Urinaire Recherche hématurie Hydratation alcaline (Bicarbonates) et Ph urinaire > 7.5 Protection muqueuse vésicale : Mesna (Uromitexan) isodose Anti-émétique : Emend (Aprépitant) 120 (J1) 80 (J2, J3) Surveillance : NFS (Numération de formule sanguine) Anti-métabolites (Interfèrent avec la synthèse de l'adn (Phase S du cycle cellulaire), Ils se substituent à des acides aminés ou à des nucléotides) Cytarabine (Aracytine) Syndrome cérébelleux, mucites +++ Gemcitabine (Gemzar) Syndrome pseudo grippal Contre-indiqué en cas de radiothérapie. Radio sensibilisation mucites +++ 5-FluoroUracile (5-FU) Xeloda (Capécitabine) Per os Cardiaque (spasmes coronariens : angor, infarctus du myocarde, ) Si douleur thoracique : Arrêt perfusion, Patient en demi-assis, Oxygène, Enzymes cardiaques, ECG + allo Médecin. Méthotrexate (Jaune) Rénale, mucites +++, hépatique Hydratation alcaline (Bicarbonates) et Ph urinaire > 7.5 + Mesna (Uromitexan) Vinca-Alcaloïdes : Poison du Fuseau. (Empêchent la formation du fuseau chromatique qui permet la séparation des chromosomes au cours de la mitose) Vincristine (Oncovin) Vindésine (Eldisine) Vinblastine (Velbe) Vinorelbine (Nalvelbine) Neuropathies périphériques (orteils, doigts) Constipation (occlusions) Veinotoxique (scléroses, nécroses) arthralgies, myalgies. Réversible à l arrêt du traitement. Laxatifs en prévention Voie d abord : DVI ou Voie Veineuse Centrale (VVC) Obligatoire! Laurent GUERREIRO (Infirmier Montpellier 34) iaahhh@hotmail.com - Mars 2009 1/6
CHIMIOthérapies Toxicité Précautions Taxanes (Bloquent la division cellulaire en désorganisant le fuseau (microtubules)) Paclitaxel (Taxol) Docetaxel (Taxotére) Réaction Allergique +++ Syndrome de rétention hydrique (œdèmes membres et séreuses, épanchements pleuraux et péricardiques) Neuropathies Troubles du rythme cardiaque. Onicholyse (Ongles) / Alopécie +++ Prémédication +++ Filtre pour Perfusion IV (solution grasse) Corticoïdes forte dose Les modificateurs de l ADN (Formation de radicaux libres qui altèrent l ADN) Bléomycine Fibrose pulmonaire EFR (Exploration Fonctionnelle Respiratoire), DLCO (Diffusion monoxyde de carbone) Etoposide (Vp-16, vépéside) Irinotécan (CPT-11, campto) Syndrome cholinergique Diarrhées Atropine injection sous cutanée (En prémédication) Laurent GUERREIRO (Infirmier Montpellier 34) iaahhh@hotmail.com - Mars 2009 2/6
Effets secondaires différés des chimiothérapies Cytotoxicité sur les tissus sains à renouvellement rapide Hématologique (Moelle osseuse) 8 eme au 15 eme jour post chimio. Neutropénie (PNN Vie : 2 sem) Normes : Neutrophiles (/mm3) & : 1700 à 7500 RISQUE INFECTIEUX - Minimums Avant Chimio : 1500 PNN (Polynucléaires neutrophiles) Surveillances : T C, Brulures mictionelle, toux, - Facteurs de croissances (5 à 7 jours): Granocyte 1x/j Neupogen 1x/j Neulasta LP (Libération prolongée) 1x/14j - Conseils Hygiéno-diététiques : lors de la neutopénie seulement! Hygiène corporelle et de l environement, éviter les jeunes enfants et les animaux, la foule Eviter les coquillages, charcuteries, aliments crus... Risque de la neutropénie : Vulnérante : < 500 neutrophiles, risque infectieux +++ Limitante : Tolérance chimio diminue, chimio décalée. La neutropénie fébrile = Danger (septicémie) T C (Température) > 38.5 C ou < 36 C, diarrhées, hypotension artérielle, Si Hypertermie, Fièvre, Frissons : Consultation Médecin traitant sans attendre dans salle d attente (risque infectieux) +/- Hospitalisation. En service : Chambre particulière (+/- isolement protecteur), Exams pour recherche foyer infectieux : Bandelette Urinaire +/- ECBU, Hémocultures Surveillances : TT (Pouls), TA (Tension Artérielle), T C (Température), Radio thorax, Si la moelle osseuse est trop stimulée Douleurs osseuse, Pic fébrile, Globules blanc > 10 000 Arrêts des traitements + Paracétamol +/- Codeine. Anémie (GR Vie: 2-3 mois) Normes : Hémoglobine (Hb) (g /100 ml) : 12-16 : 13-18 Thrombopénie (Plaquettes Vie : 10-15 jours) Normes : Plaquettes (/mm3) & : 150 000 400 000 RISQUE CARDIO-CIRCULATOIRE Dyspnée d effort, asthénie, paleur des conjonctives, tackycardie - Venofer : Selon bilan martial (Fer) si carence. - Erythropoïetine (EPO) : Débutée si Hémoglobine 10g Arrêt à 12g Hb. Risque de surstimulation: Evènement thromboembolique sur vaisseaux sains : Phlébite, Infarctus, AVC, Emb Pulmonaire, Eprex 40 000 UI/sem Néorecormion 30 000 UI/sem Aranesp (Darbepoetin alpha) : 150 ʯ g/sem 500 ʯ g/3 sem - Transfusion de CGR (Concentrés de globules rouges) : Hb < 8g Hb et selon le risque cardiaque & Avis médical. RISQUE HEMORRAGIQUE Epistaxis, gingivorragies, hématurie, melaena, - Transfusion de plaquettes : < 20 000 hémorragies spontanées - Non systématique si < 50 000 : selon l état général & type de tumeur (Méta cérébrale, vésicale, pulmonaire, nécrotique Très hémorragique) Laurent GUERREIRO (Infirmier Montpellier 34) iaahhh@hotmail.com - Mars 2009 3/6
Digestifs (épithélium digestif) Emesis (nausées, vomissements) Mucites Stomatites Mécanisme (réflexe) fondamental de protection de l organisme. Peu fréquent chez malade alcoolique et/ou affection ORL. Prémédication (zophren, Emend, corticoides, Anxiolytiques, plitican, ) + Traitements post chimio pour vomissements retardés. Aggrave la dénutrition car alimentation douloureuse + risque de lésions, saignements. Prévention: Soins de bouches Bicarbonate 1.4% +/- Xylogel visqueuse si douleur (Pas avant le repas / risque fausse route) Traitement des surinfections (Herpes, mycoses : antifongique (mucostatine, fungizone)) +/- antiseptique (chlorexidine ) +/- Traité par Triflucan. Alimentation mixée & froide, Eviter les aliments épicés, acides (Citron, tomate, orange, ), les biscottes/pain, Transit Diarrhées, constipation (surtout quand associé avec morphinique!) Cutanés (Follicule pileux, phanères) Extravasations, venites Alopécie (Cheveux) Onycholyses : Ongles striés, cassants, colorés. Réversible en fin de traitement. Peau : sécheresse, érruptions, pigmentation Nécrose des tissus Sclérose des vaisseaux Apport de froid en continu Vasoconstriction. - Gants (mains/pieds) réfrigérés efficace : retarde le délai d apparition des troubles. - Casques réfrigérés : Si perfusion <1h, 30 min avant, pendant et après la chimio. Risque de sinusite frontale, contre-indiqué si méta du scalp, cancer du sang, Perruque. Eviter le soleil, savon neutre, Crème (huile amande douce +++ surtout si aussi, radiothérapie Eosine si suintement), vernis foncé sur les ongles, pommade vit A (Avibon), Voies centrales (DVI, VVC), Pas de Voie Veineuse Périphérique au pli du coude!(articulation!) Arret perfusion, Aspiration à la seringue, noter l heure Cf Protocole de service Prévenir médecin / Pharmacien pour injection antidote / Corticoides. Délimiter la zone au stylo, Retrait de l aiguille en dernier, Déclaration d accident. Gonadique Stérilité CECOS Fatigue Physique et Psychologique 75 % des patients, multifactorielle, se ménager, continuer activité physique douce. Ecoute active, proposer consultation psychologue. Effets secondaires cumulatifs Coeur Insuffisance cardiaque Bilan cardiaque : Fraction d éjection ventriculaire (FEV), Echographie, Scintigraphie, ECG, Enzyme Poumons Fibrose pulmonaire (toux, dyspnée d effort, râles, ) Bilan respiratoire. Foie Ictères, cirrhoses Surveillance de la fonction hépathique Rein Due à une vasoconstriction rénale et toxicité tubulaire directe Insuffisance rénale organique parfois irréversible. Surveillance fonction rénale. Système nerveux Neuropathie périphérique, Ototoxicité (audition) Toxicité neurologique centrale, si forte dose chimio (encéphalite aigue, confusion mentale, Troubles vigilance/langage, comitialité) Moelle hématopoïétique Leucémies secondaires ( > 10 ans ) Laurent GUERREIRO (Infirmier Montpellier 34) iaahhh@hotmail.com - Mars 2009 4/6
Thérapies Ciblées Cibles moléculaires spécifiques sur la membrane cellulaire. Actions sur : Prolifération, Apoptose, Invasion, Angiogénèse. Effets secondaires généraux des Anticorps monoclonaux et inhibiteurs : Allergie : Réaction d hypersensibilité immédiate commune aux anticorps Antihistaminiques, Corticoïdes, Cutanés : Erythèmes, Rashs acnéiformes (adénite pustulo-papuleuse) traité par tétracycline, Syndrome palmo-plantaire. Vasculaire : Hypertension artérielle (HTA). Cardiaque : Insuffisances cardiaques. Autres : Perforations digestives (bévacizumab/colon), Asthénie, Nausées/vomissements, Diarrhées, protéinuries, retard de cicatrisation, Immunodépression. Indications principales Effets secondaires principaux par produit. Anticorps monoclonaux : «Xi» (souris) «Zu» (Chimère) «Mu» (Humanisé) mab (Anticorps) Rituximab (Mabthera) Lymphomes, Leu lymphoide chrq, polyart rhum Réaction Allergique, Immunosuppression. Cetuximab (Erbitux) Cancers ORL, Colo-rectal, CBNPC Réaction Allergique, Acné, Rash cutané, Diarrhée. Trastuzumab (Herceptin) Sein HER-2 +++ Cardiotoxique (FEV, echo cœur obligatoire) Bevacizumab (Avastin) Sein, CBNPC, Rein, colo-rectal, Antiangiogénique Tumeur cérébrale, Immunothérapie active : HTA (Diastolique >10 et Systolique > 15 Arrêt Perfusion) Thrombose : Anticoagulation prophylactique. Hémorragies urinaire: Protéinurie des 24h + Bandelette Urinaire BCG, Interféron (Introna, Roféron), Interleukine 2 (Proleukin) Syndrome pseudo-grippal, Surveillance T C + Antalgiques (paracétamol). Molécules inibitrices inib Erlotinib (Tarceva) Cancer bronchique non a petites cellules (CBNPC), Pancréas Rash cutané. Diarrhée, Pneumopathies. Lapatinib (Tyverb) Sein HER-2 +++ Rash cutané, Diarrhée, Cardiotoxicité. Imatinib (Glivec) Leucémie myéloide chronique, lymphomes Phi+, Tumeur stromale gastrointestinale. Troubles cutanés, Oedèmes, Douleurs musculaire, Asthénie, Saignements, perforations. Sunitinib (Stutent) Antiangiogénique Rein HTA, Hémorragies, Troubles cutanés Hormonothérapie Sein : - Bloquer la fonction Ovarienne: Castration chimique ou chirurgicale. - Bloquer le récepteur oestrogénique : Tamoxifene, Torémifène, Fulvestran (Faslodex) - Inhibiteurs de l aromatase: Letrozole (Femara), Anastrozole (Arimidex), Exemestane (Aromasine) - Progestatifs : Medroxyprogestérone, mégestrol. Prostate : - Castration chirurgicale, Médicale (agonistes de la LH-RH) : Triptoréline (Décapeptyl) - Anti-androgènes : Stéroïdiens : cyprotérone (Androcur) Non Stéroïdiens : Bicalutamide (Casodex) Laurent GUERREIRO (Infirmier Montpellier 34) iaahhh@hotmail.com - Mars 2009 5/6
Autres traitements souvent utilisés : Les Biphosphanates (Ca++) Traitement de l hypercalcémie. Diminution de la résorption osseuse (métastases, ostéoporotique, ) - Efficace sur les douleurs osseuses - Baisse le risque de fracture au niveau des métastases osseuses. Oral (Per Os) : Clodronate (Castoban, Lytos) Intéraction avec les laitages, Troubles digestifs. Inta veineux (IV) : Pamidronate (Zométa), Zolendronate (Arédia) Panoramique dentaire obligatoire : Risque d ostéonécrose mandibulaire. Laurent GUERREIRO (Infirmier Montpellier 34) iaahhh@hotmail.com - Mars 2009 6/6