Chimiothérapie et hormonothérapie

Chimiothérapie et hormonothérapie rapie anticancéreuses C. REY / 16-09-2008 IFSI CHU Grenoble

CANCER Croissance anormale de cellules qui envahissent et détruisent d les tissus normaux Les cellules cancéreuses : perdent leur capacité de croissance contrôlée se divisent très s rapidement croissent de façon désordonnd sordonnée peuvent envahir les tissus avoisinants et d autres organes métastase(s)

Quels traitements? Chirurgie Traitements loco-régionaux Radiothérapie Traitement médicamenteuxm Médicaments cytotoxiques Thérapies ciblées Hormonothérapie rapie Traitement général

Notions à connaître chimiothérapie néo-adjuvante = Traitement de 1 ère intention cancer inflammatoire, agressif diminuer le volume de la tumeur pour exérèse chirurgicale chimiothérapie adjuvante = Associée à un traitement loco-régional (chirurgie, radiothérapie) rapie) Objectif = éviter la récidive r locale/dissémination métastatiquem chimiothérapie métastatique Objectif = rémission, r stabilisation de la maladie

Choix du traitement Type de cancer et stade d éd évolution Localisation de la tumeur Age, état de santé,, antécédents médicaux m et chirurgicaux du patient Eventuels effets indésirables Choix du patient Equipe pluridisciplinaire (oncologue, chirurgien, radiothérapeute rapeute )

1. MEDICAMENTS CYTOTOXIQUES

Médicaments cytotoxiques Objectif : détruire les cellules cancéreuses par altération de leur mécanisme m de multiplication Cibles des médicaments m : ADN = cible principale Enzymes Cytosquelette (microtubules)

CIBLE 1 = ADN ALKYLANTS MOUTARDES AZOTES CYCLOPHOSPHAMIDE; MELPHALAN SELS DE PLATINE CISPLATINE; CARBOPLATINE INTERCALANTS ANTHRACYCLINES DOXORUBICINE; EPIRUBICINE

CIBLE 2 = ENZYMES ANTIMETABOLITES 5FLUOROURACILE; ARACYTINE; METHOTREXATE ANTI- TOPOISOMERASES ETOPOSIDE; IRINOTECAN

CIBLE 3 = CYTOSQUELETTE POISONS DU FUSEAU ALCALOÏDES DE LA PERVENCHE VINORELBINE; VINCRISTINE; VINBLASTINE TAXANES DOCETAXEL; PACLITAXEL

E N R E S U M E

GRANDS PRINCIPES POLYCHIMIOTHERAPIE Associer plusieurs médicaments m ayant des mécanismes d action d différents --> augmenter l efficacité Eviter d associer d des médicaments m ayant des toxicités s identiques (toxicité rénale, hématologique, cardiaque...) --> limiter la toxicité

Exemple Cancer colo-rectal FOLFOX 4 Oxaliplatine = alkylant 85 mg/m2 à J1 en 2h (IV) 5 Fluoro-Uracile = antimétabolite tabolite 400 mg/m2 en 10 minutes à J1 (IV bolus) 2400 mg/m2 (IV continue sur 46h) Levofolinate de calcium 200 mg/m2 à J1 en 2h (IV)

ADMINISTRATIONS DISCONTINUES : «CURE» ou «CYCLE» Permet la régénération r ration des «cellules normales» détruites par la chimiothérapie Cures successives de chimiothérapie

EFFETS INDESIRABLES DE LA CHIMIOTHERAPIE CYTOTOXIQUE

EFFETS INDESIRABLES (1) Les cytotoxiques ont une action non spécifique sur les cellules cancéreuses Toxicité pour toutes les cellules surtout celles à renouvellement rapide : Appareil digestif cellules sanguines Peau et muqueuses Tissus reproducteurs

NAUSEES, VOMISSEMENTS EI fréquents quents, intensité variable selon médicament, m dose, patient, facteurs environnementaux N et V aigues, retardés, anticipés Objectif : mettre en place un traitement préventif efficace dès s la 1ère 1 cure Traitement antiémétique tique : Corticoïdes (ex : dexamethasone) ) ; antagonistes récepteurs r sérotonine (ex : ondansétron tron), neuroleptiques, anxiolytiques Association de plusieurs médicamentsm

Prise en charge des N et V Lutter contre l anxil anxiété et le stress Informer le patient sur les EI liés à la chimiothérapie et expliquer le traitement antiémétique tique qui va les réduirer Conseils alimentaires Respecter les délais d d administration d du traitement antiémétique/chimiothérapie : 1h avant la chimio si forme orale 30 minutes avant la chimio si forme injectable

MYELOTOXICITE Destruction des cellules souches hématopoh matopoïétiques (CSH) Toxicité majeure, fréquente, précoce et réversibler Toxicité variable selon le médicament, m la dose et la durée e du traitement Anémie Thrombopénie Neutropénie Fatigue, essoufflement, pâleur - Erythropoïé ïétine (EPO) - Transfusion sanguine Hémorragie - Réduction des doses de la chimiothérapie - Transfusion sanguine Risque infectieux - Surveillance clinique et biologique - Facteurs de croissance granulocytaires

ALOPECIE EI fréquent quent, toujours réversibler Perte totale ou partielle des cheveux, poils, cils Environ 10 jours après s début d du traitement Cytotoxiques très alopéciants : anthracyclines et taxanes Prévention par port du casque réfrigr frigérant rant / Perruque/ coupe de cheveux Changement de couleur et d aspect d lors de la repousse

MUCITES BUCCALES EI fréquent après s chimiothérapie ou radiothérapie rapie Erythème, brûlure, ulcération douleur +++ Conséquences : Dysphagie, difficultés s d alimentationd Reports de traitement, diminution de dose Source potentielle d infection d (si neutropénie nie associée) Hygiène dentaire Bains de bouche Bicarbonate de Na 1,4% + ampho B + lidocaïne Plusieurs fois par jour Éviter produits contenant de l alcool l Autres : cryothérapie, rapie, salive artificielle + + antalgiques

Atteintes de la peau et des phanères ongles fragilisés, s, cassants (doc( docétaxel) syndrome mains-pieds (5fluorouracile) photosensibilisation (5fluorouracile) Troubles digestifs diarrhées (irinot( irinotécan,, 5fluorouracile ) constipation (vincristine)

Stérilit rilité destruction des cellules germinales atteintes variables selon cytotxique utilisé, dose, âge du malade homme cryoconservation de spermatozoïdes femme troubles du cycle, ménopause m chimio-induite induite

EFFETS INDESIRABLES (2) liés à la toxicité spécifique d un d médicament Toxicité cardiaque : anthracyclines Toxicité rénale : méthotrexate, cisplatine Toxicité vésicale : ifosfamide Toxicité neurologique : oxaliplatine,, alcaloïdes de la pervenche

V/F Les médicaments m cytotoxiques agissent spécifiquement sur les cellules cancéreuses Un bilan biologique et un examen clinique du patient sont nécessaires n avant la réalisation r de chaque cure de chimiothérapie L apparition d une d fièvre chez un patient traité par chimiothérapie est un signal d alerte d qui doit l amener à appeler son médecinm

2. THERAPIES CIBLEES

Pourquoi? Thérapies ciblées La croissance incontrôlée e des cellules cancéreuses est sous la dépendance de divers mécanismes Traitement dirigé contre une cible cellulaire des cellules cancéreuses Objectif : stopper la prolifération ration des cellules cancéreuses

Exemple 1 : Cancer du sein Trastuzumab HERCEPTIN Anticorps dirigé contre un récepteur exprimé à la surface de la cellule cancéreuse

Exemple 2 : Cancer colo-rectal Bévacizumab AVASTIN Anticorps dirigé contre les nouveaux vaisseaux fabriqués par la tumeur pour se nourrir = médicament antiangiogénique

En pratique Médicaments utilisés seuls ou en association avec la chimiothérapie cytotoxique Bonne tolérance/chimio cytotox principal EI : réactions r immuno-allergiques (prémédication, surveillance, durée e de perfusion contrôlée) Bcp de médicaments m en développementd veloppement

3. HORMONOTHERAPIE

Hormonothérapie rapie Pourquoi? Certaines cellules tumorales peuvent proliférer rer quand elles sont exposées es aux hormones Hormones = facteurs de croissance des cellules cancéreuses Cancer hormonodépendant Dosage des récepteursr sein, prostate, thyroïde Objectif du traitement : Bloquer la production de l hormone l pour ralentir la progression du cancer

CANCER DU SEIN Analogues LH-RH ZOLADEX, ENANTONE, DECAPEPTYL Anti-œstrogènes TAMOXIFENE Anti-aromatases FEMARA, ARIMIDEX, AROMASINE Utilisables uniquement chez la femme ménopausée

Effets indésirables/surveillance Bonne tolérance de l hormonothérapie TAMOXIFENE Augmentation risque accident thrombo-embolique Augmentation risque cancer utérus Suivi gynécologique +++ ANTI-AROMATASES AROMATASES Sécheresse vulvo-vaginale vaginale Douleurs osseuses, ostéoporose oporose Supplémentation vitamine D + calcium + biphosphonates!! Traitement au long cours (plusieurs années) par voie orale Importance du suivi médical (efficacité et tolérance du traitement)

CANCER DE LA PROSTATE Analogues LH-RH ZOLADEX, ENANTONE, DECAPEPTYL Antiandrogènes CASODEX, EULEXINE, ANANDRON

Effets indésirables Liés à la privation hormonale : Troubles sexuels (baisse libido, impuissance) Gynécomastie (augmentation du volume des seins) Nausées, vomissements, troubles hépatiquesh patiques Importance du suivi du patient Adaptation des doses ou modification du type de traitement si effets indésirables importants

Question L hormonothérapie rapie : 1/ est un des traitements médicamenteux m du cancer 2/ est toujours associée à un traitement chirurgical ou une chimiothérapie 3/ un traitement au long cours qui se prend par voie orale 4/ utilisable dans tous les types de cancer 5/ dénud nuée e de tout effet indésirable

LA CHIMIOTHERAPIE EN PRATIQUE

Avant toute injection Vérifier la prescription nominative, datée e et signée e par le médecinm Contrôler la dose (surface corporelle) Se référer r rer aux modalités s d injectiond (hydratation, durée e d administrationd administration ) Respecter les conditions d administration des médicaments m associés (antiémétiques) tiques)

Administration de la chimiothérapie IVD, IVL +++ Abord périphérique ou central (KT ou chambre implantable) Intrathécale (= intrarachidienne) = geste médical SC, IM rares

Extravasation perfusion du médicament m cytotoxique en dehors du vaisseau sanguin Conséquences : inflammation nécrose tissulaire (médicaments( vésicantsv : anthracyclines,, alcaloïdes de la pervenche, cisplatine )

Mesures préventives vérifier le retour sanguin avant administration Surveillance du patient pendant l administration Signes d une d extravasation : brûlure, picotement, douleur au point d injection, d induration, œdème

Mesures correctives Arrêt de la perfusion dès s la suspicion de l extravasation l et prévenir le médecinm Délimiter la zone extravasée e et la recouvrir d un d pansement froid (anthracyclines)) ou chaud pour (vincristine, navelbine). Mesures particulières res : corticoïdes (intradermique, pommade) effet AI, anti-œdémateux Antidotes : DMSO, hyaluronidase application application locale sur une compresse Si le médicament m extravasé présente une toxicité locale importante, envisager l hospitalisation l du patient, le retrait de la chambre implantable et le nettoyage de la zone contaminée e (chirurgien).

Bibliographie/Sites internet Ligue contre le cancer http://www.ligue-cancer.asso.fr Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer http://www.fnclcc.fr Info Cancer http://www.infocancer.org