MÉMENTO DU Sérologie Maladie de Lyme DEFINITION BIOLOGISTE La maladie de Lyme est une anthropozoonose, transmise par piqûre de tiques femelles du genre Ixodes, due à un spirochète, Borrelia burgdorferi. MÉMENTO DU BIOLOGISTE BIOPATHOLOGIE Clinique Les trois stades de l infection (selon la 16 e Conférence de consensus sur la maladie de Lyme, décembre 2006) sont : Stade primaire (early localisated Lyme borreliosis) : infection focale cutanée, avec un stade primo-secondaire de diffusion systémique de Borrelia ; Stade secondaire (early disseminated Lyme borreliosis) : infection tissulaire focalisée, unique ou multiple (articulaire, neurologique, cardiaque ) ; Stade tertiaire (late Lyme borreliosis) : manifestation(s) tardive(s) focalisée(s) ; rôle de la bactérie et de phénomènes inflammatoires ± dysimmunitaires. Au stade primaire, le signe cardinal est l érythème migrant : il apparaît en quelques jours (jamais avant 48 h) à quelques semaines (s il n est pas apparu à 4 semaines, le patient peut être rassuré) et se présente sous la forme d une macule toujours à croissance centrifuge. Il peut être associé à des arthralgies, des myalgies, un fébricule. La présence d un érythème migrant permet d affirmer le diagnostic. Le stade secondaire n apparaît qu en l absence de traitement de l érythème migrant, mais ne survient que dans un nombre limité de cas. Les neuroborrélioses sont les manifestations les plus fréquentes en Europe (méningoradiculite, atteinte des nerfs crâniens, méningite, méningomyélite, méningo-encéphalite). Surviennent également des arthrites (mono ou oligoarthrites, touchant presque toujours le genou), parfois des érythèmes migrants multiples, plus rarement un lymphocytome cutané borrélien, des troubles de la conduction cardiaque, une atteinte oculaire. Le stade tertiaire est associé aux neuroborrélioses tardives (encéphalomyélite chronique, polyneuropathie sensitive axonale), arthrites récidivantes ou chroniques, ou acrodermatite chronique atrophiante. Le syndrome «post-lyme» est une entité controversée. Il serait défini par une asthénie, des algies diffuses, des plaintes cognitives survenant après une antibiothérapie correcte d une maladie de Lyme avérée. Une nouvelle antibiothérapie n en modifie pas l évolution.
INDICATIONS Recommandations pour le diagnostic biologique en fonction des formes cliniques D après la 16 e Conférence de consensus en Thérapeutique anti-infectieuse (décembre 2006) Formes cliniques Erythème migrant Neuroborréliose précoce Lymphocytome borrélien Indications et résultats des examens essentiels au diagnostic AUCUN examen - Réaction cellulaire lymphocytaire dans le LCR et/ou hyperprotéinorachie. - Sérologie + dans le LCR, parfois retardée dans le sang. - Synthèse intrathécale d IgG spécifiques. - Aspect histologique du lymphocytome - Sérologie positive (sang) Examens optionnels (2 e intention si contexte clinique évocateur et examens de 1 ère intention négatifs) AUCUN - Culture et PCR du LCR - Séroconversion ou ascension du titre sérique des IgG - Culture et PCR du prélèvement cutané Atteinte cardiaque - Sérologie positive (sang) - Sur avis spécialisé Arthrite Neuroborréliose chronique - Sérologie positive (sang) : titre IgG habituellement élevé - Liquide articulaire inflammatoire - Synthèse intrathécale d IgG spécifiques - Culture et PCR sur liquide et/ou tissu synovial - Culture et PCR du LCR Acrodermatite chronique atrophiante Formes oculaires - Aspect histologique évocateur -Sérologie positive à titre élevé (IgG) - Sérologie positive -Confirmation par avis spécialisé - Culture et PCR du prélèvement cutané (pour étude épidémiologique) - Sur avis spécialisé La sérologie n a pas d indication dans les situations suivantes : sujets asymptomatiques, dépistage systématique des sujets exposés, piqûre de tique sans manifestation clinique, érythème migrant typique, contrôle sérologique systématique des patients traités.
TECHNIQUES DE DOSAGE La détection d anticorps s effectue dans le sang ou le LCR, par technique ELISA ou apparentée (immunochimiluminescence,...) avec confirmation par Western blot (WB) en cas de dépistage positif (pas d indication du WB si la technique de détection est négative). Paris : dépistage sur automate Liaison Diasorin : chimiluminescence. Lyon : dépistage par ELISA microplaques Siemens. Dans le LCR : dosage des IgG et des IgM, Index de synthèse intrathécale des IgG (si demande spécifique) : compare le taux d IgG spécifiques dans le LCR / IgG spécifiques dans le sérum en rapport avec les taux d IgG totales, et le taux d albumine dans chaque compartiment. - Fréquence - Borréliose - sérologie dépistage IgG/IgM - sérum : 5 jours / 7 - Borréliose - sérologie dépistage - LCR ou liquide de ponction : 5 jours / 7 - Index de synthèse intrathécale : 5 jours / 7 - Borréliose - sérologie confirmation IgM - sérum : 4 jours / 7 - Borréliose - sérologie confirmation IgG - sérum : 4 jours / 7 - Délai de technique = 1 jour PRELEVEMENT - Sérum. Le prélèvement n est pas obligatoirement réalisé à jeun. Quantité du prélèvement : 1 ml. Conservation et transport : à +4 C. - LCR ou liquide de ponction : Quantité du prélèvement : 600 μl minimum. Conservation et transport : à +4 C. - Index de synthèse intrathécale : LCR et sérum appariés ; prélèvements distants de moins de 24h. EXPERTISE BIOMNIS - Volumétrie quotidienne : environ 170 / jour (Paris et Lyon). - Technique ELISA : celle utilisée par le CNR Borréliose. - Paramètre non accrédité à Ivry, ACCREDITE COFRAC à Lyon. - Conclusion interprétative sur le compte-rendu. EXEMPLES DE COMPTE-RENDUS BIOMNIS Voir feuillets pages suivantes.