Les nouveaux vaccins conjugués contre le pneumocoque Synflorix /Prevenar 13
Préalables Bonne nouvelle : 2 fabricants de vaccin pneumococcique conjugué AMM Pas d étude d efficacité Etude d immunogénicité vs PCV7 0,35 μg/ml 0,20 μg/ml Taux considérés comme protecteur pour les 7 sérotypes contenus dans le PCV7 Développement assez extensif sur les deux vaccins Mais beaucoup de données à attendre de la surveillance post AMM
Importance des nouveaux serotypes Serotype 1 Serotype 5 Importante cause de pathologies invasives et de pneumonies à pneumocoque dans le monde, particulier chez les enfants (>= 2 ans) Cause d épidémies Cause rarement des OMA Serotype 7F Cause des pathologies invasives Cause rarement des OMA Serotype 3 Serotype 6A 3, 6A, 19A sont des causes importantes de pathologies invasives (méningites), et aussi de pneumonies et OMA. Sont rependus dans toutes les régions du monde, y compris l Europe 6A et 19A sont souvent résistants aux antibiotiques Serotype 19A Le serotype 19F inclus dans Prevenar de permet pas une protection croisée contre le serotype 19A = necessité d une protection directe
Comparaison des deux vaccins Avantages Synflorix (PCV10) PCV7 (4,6B,9V,14,18C,19A,23F) 1,5,7F Protéine porteuse pour certains sérotypes Protéine D des HiNT Protection contre les HiNT? Inconvénients Pas le 19A (le 3, le 6A) Moins immunogène que PCV7 pour 5 sérotypes - Protection réelle? - Immunité muqueuse? Pas (peu) de données sur le portage (immunité de troupeau) Pas de schéma 2+1 Pas commercialisé en France Prevenar13 (PCV 13) PCV7 (4,6B,9V,14,18C,19A,23F) 1,5,7F 3,6A,19A Technologie au PCV7 CRM-197 1 sérotype important de + : 19A 2 sérotypes important de +: 3, 6A Un peu moins immunogène que le PCV7
Comparison of Pneumococcal OPA GMTs After Dose 3 of Infant Series
Problèmes posés pour les 2 Niveau de protection réelle contre les sérotypes 1,5,7F Pas de «seuil de référence» immunologique pour ces sérotypes Durée de protection Ces sérotypes donnent des infections > 5 ans Quels seront les sérotypes émergeants les prochaines années et quelle sera la «vitesse» du remplacement sérotypique Seule réponse -Surveillance épidémiologique -Pas le portage + Réponses -Surveillance épidémiologique -Portage +
Problèmes posés pour le PCV10 Activité réelle sur HiNT Immunité de troupeau induite? Activité sur le 19A? Réponses -Surveillance épidémiologique -Portage +
PCV10 & portage Portage des S Portage des HINT 42.8% (95% CI: 16.7 to 71.9, ns) 38.6% (95% CI: 6.3 to 64.6, ns)
Problèmes posés par le PCV13 Activité réelle contre le sérotype 3 pas d effet booster Activité contre le 6C (6D) Next step Quels sérotypes Quel «disease potential» Réponses -Surveillance épidémiologique -Portage +
Effets Indirects
Réduction des IIP dans les populations non vaccinées aux USA 29 599 cas d infections invasives à pneumocoque à sérotypes vaccinaux, dans la population générale, évitées en 2003 par rapport à 1998-1999 Données 1997-2003 du CDC (réseau ABCs) 69 % 31 % 20 459 9 140 Cas évités dans la population vaccinée Effets directs* Cas évités dans la population non vaccinée Effets indirects** * Effets directs : nombre d infections invasives à pneumocoque à sérotypes vaccinaux évitées en 2003 = (nombre moyen d infections invasives à pneumocoque à sérotypes vaccinaux en 1998-1999 chez les < 5 ans) x couverture de Prevenar en 2003 avec 3 doses (68,1%) x efficacité de Prevenar pour les infections invasives à pneumocoque à sérotypes vaccinaux (93,9%). ** Effets indirects : nombre d infections invasives à pneumocoque à sérotypes vaccinaux évitées en 2003 = (nombre moyen d infections invasives à pneumocoque à sérotypes vaccinaux en 1998-1999 tous âges confondus nombre moyen d infections invasives à pneumocoque à sérotypes vaccinaux en 2003 tous âges confondus) nombre d infections invasives à pneumocoque à sérotypes vaccinaux évitées en 2003 par effet direct. Le calcul des cas indirects prévenus ne tient pas compte du remplacement. Calendrier vaccinal 2006. Avis du conseil supérieur d hygiène publique de France, 19 mai 2006. Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire n 29-30/2006, 18 juillet 2006 : 211-226 CDC. Direct and indirect effects of routine vaccination of children with 7- valent pneumococcal conjugate vaccine on incidence of invasive pneumococcal diseases. United states, 1998-2003. Morbidity and Mortality Weekly Report, CDC, 2005, vol.54 No. 36
Réduction des IIP à sérotypes vaccinaux, chez les adultes de plus de 65 ans, aux USA Infections invasives à pneumocoque à sérotypes vaccinaux chez les adultes de plus de 65 ans - 64 % ( p<0,05 ) - 31 % tous sérotypes confondus 1998-1999 2003 Calendrier vaccinal 2006. Avis du conseil supérieur d hygiène publique de France, 19 mai 2006. Bulletin Epidémiologique Hebdomadaire n 29-30/2006, 18 juillet 2006 : 211-226. CDC. Direct and indirect effects of routine vaccination of children with 7-valent pneumococcal conjugate vaccine on incidence of invasive pneumococcal diseases. United states, 1998-2003. Morbidity and Mortality Weekly Report, CDC, 2005, vol.54 No. 36
Cas estimés/100 000 Réduction des IIP, tous sérotypes confondus, chez les nourrissons de moins de 2 mois aux USA Diminution des IIP tous sérotypes confondus chez les nourrissons de moins 2 mois 42 % p = 0,01 ère pré-vaccinale ère post-vaccinale Poehling KA et al. Invasive Pneumococcal Disease Among Infants Before and After Introduction of Pneumococcal Conjugate Vaccine. JAMA 2006 ; 295 : 1668-1674
Pression de Sélection Exercée par le vaccin
Rhinopharynx : réservoir des pneumocoques Pression de sélection antibiotique Acquisition Propagation Pression de sélection vaccinale
La pression sélective des vaccinations expose au remplacement des sérotypes Souches sensibles Souches vaccinales Souches résistantessouches non vaccinales Antibiotique PCV
Antibiotiques Antibiotiques + PCV7 PCV7 Sensible Résistant Co-sélection vaccinale et antibiotique
Diversité sérotypique 18
Question Les souches sélectionnées sont-elles : Moins ou plus pathogènes? Moins ou plus résistantes aux antibiotiques? Portées pendant longtemps ou pas?
Le sérotype 19A est le seul sérotype Prévalent Cliniquement important Souvent hautement et multi resistant dans le monde Non contenu dans PCV7
Conclusion Les souches sélectionnées par la vaccination PCV7 sont : (phénomène de remplacement) Moins pathogènes Moins résistantes aux antibiotiques IIP OMA Pneumonie Portage Portées pendant de plus courtes durées SV? Sauf le 19A! SNV? Tous sérotypes