PRISE EN CHARGE DE LA CIRRHOSE VHC SÉVÈRE Valérie Canva, CHRU Lille XXIIe Journée Régionale de Pathologie Infectieuse 13/1/215
Liens d intérêts Orateur, participation boards & symposiums, invitations congrès : Abbvie, BMS, Gilead, Janssen, MSD
Objectifs thérapeutiques dans les cirrhoses décompensées Réduire le risque de décompensation Eviter la transplantation Prévenir la récidive sur le greffon Cirrhose Cirrhose Transplantation compensée décompensée Récidive virale C
Réduire le risque de complications de la cirrhose Événements hépatiques p <,1 NR E/R RVP Cirrhose décompensée p <,1 NR p =,8 CHC E/R RVP NR E/R RVP Morgan, Hepatol 21
Impact des trithérapies sur l incidence de la cirrhose et de la mortalité liée au VHC Réduction en 212-221 de l incidence de la cirrhose, G1 Réduction en 212-221 de la mortalité liée au VHC, G1 % 45 4 35 3 25 2 15 1 5 +215 % +31 % +75 % +26 % +137 % +24 % +31 % +247 % +32 % +351 % +31 % +31 % Belgique France Allemagne Italie Espagne Royaume-Uni % 25 2 15 1 5 +22 % +25 % +83 % +19 % +12 % +15 % +28 % +23 % +229 % +22 % +384 % +27 % Belgique France Allemagne Italie Espagne Royaume-Uni Avec le traitement actuel Avec les nouveaux traitements comprenant des inhibiteurs de protéases Avec les nouveaux traitements comprenant des inhibiteurs de protéases et un renforcement du dépistage et du traitement Deuffic-Burban S, 212
Eviter la transplantation CHC sur cirrhose C Cirrhose virale C décompensée Deuffic S, Dig Liv Dis 214
78 Pronostic des patients VIH-VHC après la 1ère décompensation Survie à 1 an 84 % MELD = 6-11 83 % MELD = 12-15 48 % MELD > 16 Gelu-Simeon M, France, AASLD 214, Abs. 1521 actualisé
Transplantation hépatique et MELD 3 Impact du VIH Artru, EASL 215
Réduire le risque de réinfection du greffon après transplantation Prieto, Hepatol 2; Berenguer, Hepatol 22
Eviter la récidive virale après transplantation hépatique Curry, Gastroenterology 215
ALLY-2 : SOF + DCV, 8/12 semaines patients VIH-VHC 83% G1 Naïfs : 1% cirrhose En échec IP1 : 29% Wyles DL, Etats-Unis, EASL 215
ION-4 : SOF + LDV, 12 semaines patients VIH-VHC, G1/4 335 pts, 98 % G1, 55% en échec, 2% F4 Cooper, EASL 215
Risque de sepsis, facteurs prédictifs : sévérité de la cirrhose et Peg-RBV Carrion JA et al. J Hepatol 29
CUPIC, IP1 : facteurs pré-thérapeutiques prédictifs de complications sévères Facteurs OR IC 95 % P-value Plaquettes < 1 /mm 3 3,11 1,32-7,73,98 Albumine sérique < 35 g/l 6,33 2,66-15,7 <,1 Hézode, J Hepatol 213
RVS12 (%) RVS12, % ALLY-1 : SOF + DCV + RBV, 12 sem patients cirrhotiques Child A-C / MELD 8-4 75 % G1 Tous patients G1 Child-Pugh 1 83 94 1 82 95 1 92 94 8 8 8 6 6 6 56 4 4 4 2 5 6 Cirrhose avancée 5 53 Post-TH 2 37 45 Cirrhose avancée 39 41 Post-TH 2 11 12 3 32 9 16 A B C Poordad, EASL 215
RVS 12 (%) 1 Sofosbuvir + Lédipasvir + RBV Cirrhose décompensée 87 89 87 89 86 9 G1 F4 Child B/C décompensé 8 6 LDV/SOF + RBV 12 sem. 4 3 rechutes 1 DC 1 rechute 2 DC 1 rechute 1 DC 1 Perdu Vue 1 rechute 1 DC 2 45 52 42 47 26 3 24 27 19 22 18 2 LDV/SOF + RBV 24 sem. Tous Child Pugh B Child Pugh C 6 sujets transplantés exclus de l analyse 3 sujets n ont pas atteints RVS12 Flamm, AASLD 214
Sofosbuvir + Lédipasvir + RBV Cirrhose décompensée Child-Pugh B Child-Pugh C 12 sem. (n = 3)* 24 sem. (n = 29)* 12 sem. (n = 23)* 24 sem. (n = 26)* (+1) 4 4 2 2 n = 5 n = 5 n = 2 n = 3-2 -2-4 -4-6 -6 *Données manquantes suivi-4 : n = 2 CP B 12 sem. ; n = 4 CP B 24 sem. ; n = 2 CP C 12 sem. ; n = 7 CP C 24 sem. (-8) Flamm, AASLD 214
RVS12 % (ITT) Cirrhose décompensée : SOF + Inh NS5A + RBV, 12 semaines 1 8 8 71 74 SOF + LDV + SOF RBV + LDV SOF + DCV SOF + RBV + DCV 73 86 81 82 p <,5 7 71 89 85 1 6 6 59 4 43 2 252 28 172 15 164 21 45 5 61 7 114 7 27 13 3 Total Génotype 1 Génotype 3 Autres génotypes Foster, EASL 215
SOF + LDV + RBV, 12/24 semaines : patients cirrhotiques en pré- ou post-th 328 patients, G1/G4 Manns, EASL 215
SOF + LDV + RBV, 12/24 semaines : patients cirrhotiques en pré- ou post-th Manns, EASL 215
RVS12 (%) RVS12, % ALLY-1 : SOF + DCV + RBV, 12 sem patients transplantés Récidive post-th : 77 % G1 F-2 : 43 %, F3-4 : 55 % Tous patients G1 Child-Pugh 1 83 94 1 82 95 1 92 94 8 8 8 6 6 6 56 4 4 4 2 5 6 Cirrhose avancée 5 53 Post-TH 2 37 45 Cirrhose avancée 39 41 Post-TH 2 11 12 3 32 9 16 A B C Poordad, EASL 215
Cohorte CUPILT : SOF + DCV + RBV après transplantation hépatique Coilly, EASL 215
Patients (%) Hépatite cholestatique fibrosante après TH :un changement radical de pronostic 1 1 RVS 12 1 1 8 6 4 2 11/11 Tous 7/7 4/4 LDV + SOF + RBV 12 sem. LDV + SOF + RBV 24 sem. Forns X, Espagne, EASL 215, Abs. P779 actualisé
ARN VHC < LDQ (%) Cohorte CUPILT : SOF + DCV + RBV après TH, patients co-infectés 16 pts, G1 69 %, F3/4 25 % 1 16/16 16/16 15/16 14/15 8 11/15 13/16 6 4 6/15 2 2/15 S2 S4 S8 S12 S24 Fin de tt RVS4 RVS12 Antonioni T, Villejuif, EASL 215, Abs. P84 actualisé
Conclusions Efficacité et très bonne tolérance des AADs F4, mono et co-infectés Pré et post-th Cirrhose décompensée : Bénéfice à traiter avant TH?? To treat or not to treat?