Evolution de la résistance aux antibiotiques des entérobactéries

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Evolution de la résistance aux antibiotiques des entérobactéries Audrey Mérens Jean-Yves Madec pour le conseil scientifique de l ONERBA Causes fréquentes d infections Flores commensales digestives - humaines et animales - naturelles ou modifiées Communautaires Nosocomiales Infections urinaires Diarrhées Infections intraabdominales IUN Bactériémies PAVM ISO

Enquête nationale de prévalence 26 Répartition des espèces isolées au cours des IN ENP 26 E. coli 25% Autres 61% Enterobacter sp. 4% Klebsiella sp. 5% P. mirabilis 4% M. morganii 1% Actualités de la résistance Emergence de la résistance aux C3G Hyperproduction de céphalosporinase BLSE Acquisition de céphalosporinase plasmidique aux quinolones aux carbapénèmes? Et en France?

Les réseaux fédérés de l ONERBA Type 1 : données quantitatives Diamètres CMI Type 2 : statistiques globales de résistance (S,I,R) Type 3 : résistance des bactéries isolées d infections dans des contextes épidémiologiques particuliers Données globales

E. coli Evolution de la sensibilité aux antibiotiques de REUSSIR 1997-26 E. coli 1 9 99 93 97 88 8 78 77 sensibilité % 7 6 5 4 3 64 66 53 52 Amoxicilline ou ampicilline Amoxicilline + clavulanate Céfotaxime Gentamic ine Amikac ine Fluoroquinolones Cotrimoxazole 2 1 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 REUSSIR N annuel : 27 26 E. coli (1611-34683) K. pneumoniae Evolution de la sensibilité aux antibiotiques de K. pneumoniae REUSSIR 1997-26 % sensibilité 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 97 91 83 66 95 9 81 Amoxicilline Amoxicilline + clavulanate Céfotaxime Gentamicine Amikacine Fluoroquinolones Cotrimoxazole 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 REUSSIR N annuel : 2245 K. pneumoniae (932-3634)

E. cloacae Evolution de la sensibilité aux antibiotiques de E. cloacae REUSSIR 1997-26 sensibilité % 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 95 96 82 77 74 69 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 Céfotaxime Gentamic ine Amikac ine Fluoroquinolones Cotrimoxazole REUSSIR N annuel : 1593 E. cloacae (537-2587) E. aerogenes Evolution de la sensibilité aux antibiotiques de E. aerogenes REUSSIR 1997-26 1 9 96 95 8 77 7 71 6 5 4 57 44 41 36 57 54 Céfotaxime Gentamic ine Amikac ine Fluoroquinolones Cotrimoxazole 3 2 1 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 REUSSIR 4 % de BLSE isolée au sein de l'espèce Enterobacter aerogenes - C-CLIN Sud-Ouest N annuel : 888 E. aerogenes 35 3 3,3 36,2 (364-1266) 25 2 15 16,7 1 5 1999 21 22 23 25 26 27

Données de type 3 Contexte épidémiologique particulier -Bactériémies -Infections urinaires - EBLSE EARSS

EARSS EARSS- France Sensibilité aux antibiotiques de E. coli isolés au cours de bactériémies. 1, 9, 8, 98,2 95,4 91, 96,2 94,6 85,9 7, sensibilité % 6, 5, 4, 43,5 44,2 Peni A C3G Genta c ipro 3, 2, 1,, 22 23 24 25 26 27 3 réseaux AZAY Ile-de-France REUSSIR

E. coli et bactériémies Col-BVH 1996-27 Sensibilité (%) aux antibiotiques des souches de E. coli responsables de bactériémies 1 9 8 7 6 5 4 3 2 1 97 98 98 1 97 85 67 67 1996 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 Amoxic illine Amoxicilline + clavulanate Céfotaxime Gentamic ine Ac. nalidixique Ciprofloxac ine N annuel : 439 E. coli (191-634) Evolution statistiquement significative pour la ciprofloxacine Co-résistances Col-BVH 1996-27 Evolution de la sensibilité à la ciprofloxacine des souches de E. coli responsables de bactériémies et sensibles (S) ou non (I+R) à l'amoxicilline 1 96 1 97 9 % de sensibilité 8 7 76 6 5 1996 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 Année / Year Ciprofloxacine (amx S) Ciprofloxacine (amx I+R)

Données de type 3 Contexte épidémiologique particulier -Bactériémies -Infections urinaires - EBLSE Infections urinaires communautaires Résistance à la ciprofloxacine (I+R) chez les souches de E. coli isolées d'iuc - AFORCOPI-BIO 5 45 4 35 % I + R 3 25 2 2 27 28 15 1 5 TOTAL femme 15-65 ans femme > 65 ans homme Réseau de LABM de ville, AFORCOPI-BIO

Sensibilité aux antibiotiques de E. coli dans les infections urinaires communautaires % S Global NAL S NAL I/R AMX 56 62 24 AMC 76 83 38 CFX 98 98 94 G 97 99 85 FUR 96 98 79 FOSFO 99 99 97 STX 8 86 46 Aforcopi-Bio 27 Infections urinaires communautaires à E. coli Résistance à la ciprofloxacine > 1 % Mais reste proche de 5% chez la femme de moins de 65 ans Emergence de BLSE dans la communauté - 1%

Enquête trans-réseaux ONERBA 26 Enquête prospective en ville Tous prélèvements confondus 6771 entérobactéries inclues 72 BLSE = 1,1% 67% E. coli Forte proportion de BLSE de type CTX-M EBLSE à l hôpital 1,2 1,8,6,4,2,86,12 Tous hôpitaux SARM Tous hôpitaux BLSE,56,47 1996 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 Evolution de la densité d incidence pour 1 JH Enquête AP-HP

Les nouvelles EBLSE E.coli BLSE % et incidence pour 1 JH Densité d'incidence,5,45,4,35,3,25,2,15,1,5 incidence totale EBLSE incidence autres entérobact. BLSE incidence E.coli BLSE % Escherichia coli 6 5 4 3 2 1 % E.coli parmi les BLSE 1996 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 Année AP-HP EBLSE (1) Entérobactéries productrices de BLSE : évolution de la répartition (%) des espèces 6 54,2 Enterobacter aerogenes 5 52,4 Klebsiella pneumoniae % de l'espèce parmi l'ensemble des EBLSE 4 3 2 1 23,3 13,9 5,5 3,1 15, 12,7 11,5 8,4 Autres/Others Escherichia coli Enterobacter cloacae 1998 1999 2 21 22 23 24 25 26 27 année C-CLIN Paris Nord

ESBL (2) Répartition des espèces au sein des EBLSE 1, 9, 8, 7, % 6, 5, 4, 3, Citrobac ter freundii Enterobac ter aerogenes Enterobac ter c loac ae Escherichia coli Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis 2, 1,, 1997 1998 1999 2 21 22 23 24 26 27 Années REUSSIR Entérobactéries d origine animale

Le réseau RESAPATH 25 ans en 28 59 laboratoires 1 souches par an Toutes bactéries Toutes espèces animales Bactéries isolées d infections cliniques Diarrhées néonatales, mammites, septicémies Utilisation d antibiotiques Per os ou parentérale Individuelle ou collective Cyclines, cotrimoxazole,macrolides, bêta-lactamines Evolution de la sensibilité aux antibiotiques 22-26 Tétracycline TMP/sulfa Amoxicilline Gentamicine Enrofloxacine Volaille Porcs Bovins 1 1 1 8 8 8 6 6 6 4 4 4 2 2 2 22 23 24 25 26 22 23 24 25 26 22 23 24 25 26

C3G et BLSE 1 1 8 6 4 9 2 22 23 24 25 26 8 22 23 24 25 26 Enquête BLSE portage bovin (Madec et al 28 J. Clin. Microb.) Ferme 2,6 % Abattoir 4,1 % CTX-M-1, CTX-M-15 Escherichia coli Volaille Porcs Bovins Conclusion Nombreuses questions posées BLSE communautaires/ hospitalières Relation homme/animal Intérêt de la surveillance conjointe Actualités E. coli Fluoroquinolones BLSE Merci de votre attention