La radiosensibilité individuelle Les bases biologiques : synthèse Séminaire ASN 16 décembre 2013
La radiosensibilité individuelle (1) Approche de radioprotection Deux types de population Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique) de la radiothérapie Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer du fait d expositions aux rayonnements ionisants
La radiosensibilité individuelle (2) Deux types de population = 2 phénomènes Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique) de la radiothérapie pas d erreur dans la délivrance de la dose radiosensibilité aux fortes doses identifiée depuis un siècle effets déterministes liés aux morts cellulaires avec rupture de l homéostasie du tissu effets relativement tardifs, durables, très difficiles à soigner 5-15 % des patients traités (8000 25000 par an en France) Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer effets stochastiques liés à la survie des cellules lésées radiosensibilité aux fortes doses et faibles doses nombre? Non négligeable cancers secondaires de la radiothérapie (5%) les patients porteurs de cancer sont plus radiosensibles que la population générale (40% des patients avec cancer du sein) la prévalence des cancers 30% les patients à risque familial de cancer sont plus radiosensibles
La radiosensibilité individuelle (3) Les mécanismes ADN cible principale des RI au niveau de la cellule Patients avec effets secondaires/complications (par ex. rectite radique) de la radiothérapie morts cellulaires en excès (directe ou différée) réparation des lésions de l ADN au cœur du processus décision cellulaire de type bénéfice / risque rupture de l homéostasie du tissu (équilibre entre survie cellulaire et renouvellement + phénomènes inflammatoires) Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer ADN lésé (phénomène physico-chimique) réponse génomique à l agression cellulaire RI (activation & inhibition de gènes) dépend du bagage personnel de gènes (mutations, polymorphisme, ) réparation fait la différence entre les individus : maladies liées à la réparation (AT ) étude fonctionnelle de la réparation intègre tous les mécanismes +++
Cancérogenèse et radioprotection Une cellule cancéreuse résulte de mauvaises lésions de l ADN (une dizaine?) dont la combinaison est délétère pour son homéostasie, aboutissant à une perte grave d assurance de qualité La réparation de l ADN est au cœur du processus de susceptibilité individuelle au cancer - des lésions spontanées - des lésions dues à des génotoxiques (tabac, alcool, substances chimiques, rayonnements ionisants ) La radioprotection et la protection contre les génotoxiques est nécessaire +++ d autant plus que la personne est plus susceptible au cancer
Des nouvelles techniques d investigation Démonstration des doubles cassures de l ADN avec des anticorps fluorescents anti-histones γh2-ax (Rothkamm & Löbrich 2003) : Augmentation de la sensibilité : un facteur 100 Seuil de détection : 1 mgy Les effets d un seul examen radiologique peuvent être visualisés et quantifiés! Foci ph2ax (vert) de fibroblastes humains non transformés (N. Foray)
Cascade de signalisation après dommages de l ADN autant de cibles potentielles à visualiser par immuno fluorescence autant de tests de dépistage de la radiosensibilité individuelle?
La radiosensibilité individuelle (4) La radioprotection est nécessaire pour les deux types de population Patients avec effets secondaires/complications de la radiothérapie Patients avec une susceptibilité individuelle de développer un cancer Besoin de tests de dépistage spécifiques Besoin de déterminer les réponses des populations normales (INDIRA)