CONTROLE DE QUALITE POUR LES LABORATOIRES DE BIOLOGIE MEDICALE NOS PROGRAMMES POUR 2015 Lyon, le 2 septembre 2014

ProBioQual 9 Rue Professeur Florence 69003 Lyon FRANCE Tél : +33 (0)4 72 65 34 90 Fax : +33 (0)4 78 85 97 77 Courriel : secretariat@probioqual.com http ://www.probioqual.com Centre lyonnais pour la Promotion de la Biologie et du contrôle de Qualité Membre de et de la F.A.E.E.Q. R01-PBQ-ENR-021-01 Cher Confrère, CONTROLE DE QUALITE POUR LES LABORATOIRES DE BIOLOGIE MEDICALE NOS PROGRAMMES POUR 2015 Lyon, le 2 septembre 2014 Précurseur dans le domaine du contrôle de qualité des Examens de Biologie Médicale, notre Association propose depuis plus de 40 ans des programmes de Contrôle de Qualité Interne et Externe qui permettent de satisfaire aux exigences des normes NF EN ISO 15189 / ISO 22870 et de la Loi Française. Plus de 1700 laboratoires participent à nos différents programmes de Contrôle de Qualité. Le contrôle de plus de 200 examens (analyses) en Biochimie, Immunologie (Immunochimie), Pharmaco- Toxicologie, Hématologie/Hémostase, Sérologie et Bactériologie est actuellement proposé : 6 programmes de contrôle interne de qualité (CIQ) 31 programmes d évaluation externe de la qualité (EEQ) Pour l Evaluation Externe de la Qualité, des biologistes médicaux experts coordonnateurs de programmes valident l exploitation statistique des EEQ, interprètent et rédigent des commentaires en toute indépendance et peuvent répondre à vos questions techniques. Des documents de preuves vous sont fournis : attestation d inscription aux programmes, relevé de participation, graphiques d évolution de vos notations, z-scores et incertitude de mesure (méthode Long Term CV), synthèse globale et par analyse de vos évaluations. Sur notre site Web, dans l accès réservé aux inscrits, vous trouverez toutes les informations relatives au bon fonctionnement des programmes (documents). Cet accès vous permet de saisir vos résultats, de consulter vos traitements statistiques et tous nos e-mails (archives), d évaluer vos performances. Tous les traitements informatiques font appel à des traitements statistiques robustes selon l algorithme A de la norme ISO 13528 (Méthodes statistiques utilisées dans les essais d aptitude par comparaisons interlaboratoires) conformes aux exigences de la norme ISO 17043. Nous sommes substantiellement conformes aux exigences réglementaires françaises pour les organisateurs d Evaluations Externes de la Qualité (OCIL). Pour le Contrôle Interne de Qualité, nous proposons des valeurs cibles par groupe de pairs déterminées à partir d un nombre important de valeurs. Nous réalisons une exploitation mensuelle, individuelle de la justesse et de la précision (CIQ externalisé), conforme aux exigences du SH GTA 06, si le nombre de participants le permet. Pour répondre aux exigences du Développement Professionnel Continu (DPC), ProBioQual propose également un Enseignement Post Universitaire de biologie (EPU) multidisciplinaire destiné aux biologistes privés et publics. Espérant que vous nous renouvellerez votre confiance ou que vous rejoindrez notre Association, nous vous adressons, Cher Confrère, nos salutations les meilleures. Les biologistes experts coordonnateurs de programmes du Contrôle de Qualité Date limite de réponse le 3 octobre 2014 Renvoyez-nous le bulletin ci-joint et respectez les différentes consignes données. Tous les prix s entendent nets (TVA non applicable article 261 du code général des impôts). Pro-Bio-Qual propose des programmes de Contrôle de Qualité des analyses de Biologie médicale depuis 1972

COMMENT S INSCRIRE Démarche à suivre pour remplir votre bulletin d inscription personnalisé : Une fiche d inscription par site géographique réalisant les analyses. Vérifiez toutes vos coordonnées (postales, e-mail ), éventuellement indiquez-nous les corrections, Cochez la case du ou des programmes choisis, Indiquez la quantité désirée, le tarif et calculez le prix à payer, Reportez en page 1, le total de votre commande auquel vous ajouterez les éventuels frais de port, Datez, signez et retournez le bulletin ORIGINAL par courrier postal UNIQUEMENT. NE PAS FAXER. Nous avons prévu la fabrication d un nombre suffisant de flacons de préparations de contrôle. Toutefois ce nombre est limité. Nous vous recommandons donc de nous retourner votre commande dans les plus brefs délais. Les inscriptions sont acceptées dans l ordre chronologique d arrivée et selon les stocks disponibles. Enregistrement en priorité des dossiers complets par date de réception. Les commandes pour l année 2015 ne seront satisfaites que si vous avez payé toutes vos commandes antérieures. Date limite de réponse le 3 octobre 2014 Après cette date nous ne pourrons accepter les inscriptions que dans la mesure des stocks disponibles. UNIHA - MARCHE 14-1052 : Nous avons été retenu pour un certain nombre de programmes d EEQ, si votre établissement fait partie du groupement UNIHA, cochez la case prévue à cet effet sur votre bulletin d inscription, ce qui nous permettra d appliquer les conditions tarifaires du marché. CONTACTS Pour un meilleur traitement de vos demandes, merci d indiquer votre code laboratoire ainsi que l objet de la demande : + ProBioQual 9 Rue Professeur Florence 69003 Lyon - France : par e-mail (utilisez exclusivement les 2 adresses ci-dessous) : ADMINISTRATIF : secretariat@probioqual.com CONTROLES / TRAITEMENTS STATISTIQUES : calculs@probioqual.com ( +33 (0)4 72 65 34 90 6 Fax : +33 (0)4 78 85 97 77 : Toutes les informations urgentes sont sur notre site web : http://www.probioqual.com À ProBioQual vous accueille au téléphone du lundi au vendredi de 8H30 à 17H30 R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 2

ENSEIGNEMENT POST-UNIVERSITAIRE Pour répondre aux exigences du Développement Professionnel Continu (DPC) des biologistes médicaux et des techniciens de laboratoire médical, ProBioQual organise un Enseignement Post-Universitaire de Biologie. ProBioQual est un organisme de formation enregistré par l OGDPC sous le N 1747, et par la formation professionnelle sous le N 82 69 04 169 69. La proposition d inscription pour 2015 fera l objet d un envoi séparé en février 2015. Pour tout renseignement vous pouvez vous adresser à epu.biologie@probioqual.com Famille Biochimie Générale et Spécialisée - CA 72-4 et sous unité bhcg : nouveaux paramètres inclus dans le CIQ - CIPE - Ammonémie : nouveau paramètre inclus dans l EEQ - CQH Famille Hématocytologie - Numération formule automatisée sur sang frais (NFR) : 4 enquêtes au lieu de 2 - Réticulocytes (RETI) : nouveau programme EEQ - Formule leucocytaire sur lames numérisées (CYTO) : nouveau programme EEQ Prérequis techniques : - Core i5 ou équivalent, 2 Go RAM Windows XP SP3 ou 4 Go RAM Windows 7 ou 8 - Navigateur : Internet Explorer 10 à 11, Firefox, Chrome - Résolution : 1400 x 900 minimum, 1920 x1080 optimale - Débit minimum : 2 Mbits/s descendant et 0,5 Mbits/s montant Famille Sérologie Infectieuse - Sérologie de la syphilis (SYPHI) : nouveau programme EEQ Famille Bactériologie - Bactériologie (BAC) : nouveau programme EEQ Vous serez probablement sollicités prochainement pour la mise en place de nouveaux programmes d EEQ. R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 3

LISTE DES PROGRAMMES DE CONTROLE DE QUALITE (*) CIQ CONTROLE INTERNE DE QUALITE... pages 5 à 8 Fonctionnement des CIQ CQPS & CQPU... Biochimie Sérique et Urinaire CIPE... Immunodosages avec Marqueur HMPE & HPPE... Hémostase et Héparines MSMPE... Marqueurs Biochimiques de Risque de Trisomie 21 EEQ EVALUATION EXTERNE DE LA QUALITE... pages 9 à 15 Fonctionnement des EEQ BIOCHIMIE... 10-12 CQH... Biochimie Sérique EPS... Electrophorèse des Protéines Sériques et Immunotypage GDS... Gazométrie avec électrolytes CMU... Biochimie Urinaire CLAI... Clairance de la Créatinine DFG HBA1C... Hémoglobine Glyquée ELHB... Electrophorèse de l Hémoglobine CARD... Marqueurs Cardiaques CPN... Peptides Natriurétiques PCT... Procalcitonine Sérique HUR... Hormonologie Urinaire MSMPO... Marqueurs Biochimiques de Risque de Trisomie 21 CIPO... Immunodosages avec Marqueur PHARMACO TOXICOLOGIE... 13 CALC... Alcoolémie COTI... Cotinine Urinaire CMED... Médicaments TOXS... Toxicologie Sérique TOXU... Toxicologie Urinaire HEMATOLOGIE... 14 NUM... Hémogramme NFR... Numération formule automatisée et réticulocytes sur sang frais RETI... Réticulocytes CYTO... Formule leucocytaire sur lames numérisées VS... Vitesse de Sédimentation HEMOSTASE... 14 HMPO... Hémostase HPPO... Héparine HMDD... D-Dimères Facteur de Willebrand ACC... Anticoagulants Circulants SEROLOGIE... 15 FONG... Sérodiagnostic Aspergillaire CRYPTO... Antigène Cryptococcus SYPHI... Sérologie de la syphilis BACTERIOLOGIE... 15 BAC... Bactériologie (*) Sous réserve de modifications éventuelles R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 4

CIQ CONTROLE INTERNE DE QUALITE FONCTIONNEMENT DES CIQ Objectif Maîtrise du processus analytique suivi des performances. Validation de vos séries d analyses et contrôle de la fidélité intermédiaire grâce à des préparations de contrôle dont les concentrations sont connues. Matériel de contrôle Nos échantillons de contrôle sont marqués CE conformément à la directive 98/79 CE et à la réglementation française. Ces contrôles comprennent : la fourniture des échantillons de contrôle, l établissement de limites acceptables par groupe de pairs, l exploitation personnalisée des données pour chaque laboratoire. Programmes prévus pour une durée de 1 an (de janvier à décembre), valeurs-cibles et limites acceptables par groupe de pairs déterminées dans les programmes d EEQ, disponibles dès janvier 2015 sur notre serveur. CIQ Externalisé : Nous réalisons sans surcoût, chaque mois des calculs individuels et personnalisés accompagnés d une appréciation de la qualité des résultats, (évaluation de la justesse et de la fidélité intermédiaire), si le nombre de participants le permet ; en fin d année, nous vous adressons un récapitulatif personnalisé avec graphiques. Pour cela, vous nous envoyez mensuellement vos résultats par e-mail uniquement (fichier Excel pré-formaté). Et nous vous retournons l analyse de vos résultats sous forme de fichier PDF par e-mail. Cette approche de la justesse ainsi que le calcul de la fidélité intermédiaire sont conformes aux SH GTA 04 et SH GTA 06. R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 5

CIQ CONTROLE INTERNE DE QUALITE CIQ Biochimie Sérique 130 participants (depuis 1973) - Jean-Christophe Eynard, Bernard Poggi Origine humaine de tous les échantillons de contrôle CQPS 51 analyses proposées (cf. tableau 1) 3 sérums polyvalents lyophilisés à 3 niveaux de concentration ou d activité des électrolytes, substrats et enzymes. AC taux bas lot 4 (AC04) AC taux moyen lot 5 (AC05) AC taux élevé lot 6 (AC06) AC04 AC05 AC06 : Flacons de 5 ml Péremption : AC04 AC05 : 2017-05 AC06 : 2018-06 Conservation après reconstitution : 5 jours entre + 2 C et + 8 C ou 15 jours entre - 18 C et - 25 C, congelés en aliquotes de 0,5 ml. TARIF / Coffret de 10 flacons AC04 65 AC05 94 AC06 72 C58 95 2 sérums humains permettant le contrôle de 24 protéines, des protéines totales et de l électrophorèse des protéines sériques. Protéines taux normal AC05 - Protéines taux élevé lot 58 (C58) AC05 : Flacons de 5 ml Péremption : 2017-05 C58 : Flacons de 3 ml Péremption : 2018-06 Conservation après reconstitution : 5 jours entre + 2 C et + 8 C ou 15 jours entre - 18 C et - 25 C, congelés en aliquotes de 0,5 ml. CIQ Biochimie Urinaire 121 participants (depuis 1973) - Jean-Christophe Eynard, Bernard Poggi CQPU Origine humaine de tous les échantillons de contrôle 13 analyses proposées (cf. tableau 1) 2 urines lyophilisées à 2 niveaux de concentration : L taux normal lot 21 (L21) - L taux pathologique lot 22 (L22) Flacons de 5 ml Péremption : 2017-06 Conservation après reconstitution : 1 jour entre + 2 C et + 8 C ou 14 jours entre - 18 C et - 25 C, congelés en aliquotes de 0,5 ml. TARIF / Coffret de 10 flacons L21 75 L22 75 CIQ Immunodosages avec Marqueur 116 participants (depuis 1977) - Laurence Chardon, Karim Chikh, Richard Cohen, Anne-Claude Renard Origine humaine de tous les échantillons de contrôle 50 analyses au choix réparties en 10 sérums différents (cf. tableau 2) CIPE 0843 10 sérums lyophilisés à 3 niveaux de concentration : MD, ME, MT, MR, MN, MH, MG, MF, MV, MA (taux bas = lot 01, taux moyen = lot 02, taux élevé = lot 03) Péremption : 2016-06 Conservation : - AVANT reconstitution : entre + 2 C et + 8 C jusqu à la date de péremption indiquée sur le flacon - APRES reconstitution : entre +2 C et +8 C - 1 h pour Thyroglobuline - 4 h pour PTH, ACTH, D4 androstènedione et ostéocalcine - 8 h pour glucagon, calcitonine et gastrine - 1 jour pour peptide C et IGF1-3 jours pour anti TG - 5 jours pour insuline, rénine, A.R.P., vitamine D et anti TPO - 7 jours pour tous les autres analytes entre -18 C et -25 C, congelés et en aliquotes de 0,5 ml - 2 semaines pour PTH, thyroglobuline, ACTH et peptide C - 4 semaines pour tous les autres analytes TARIF / coffret de ml / flacon 2 nouveaux analytes : CA 72-4 et SERUM sous unité bhcg bas (lot 01) Taux moyen (lot 02) élevé (lot 03) 10 flacons 5 ml MD 212 212 212 10 flacons 3 ml ME 127 127 127 5 flacons 1 ml MT 21,50 21,50 21,50 5 flacons 1 ml MR 21,50 21,50 21,50 5 flacons 1 ml MN 21,50 21,50 21,50 5 flacons 1 ml MH 21,50 21,50 21,50 5 flacons 1 ml MG 21,50 21,50 21,50 5 flacons 1 ml MF 21,50 21,50 21,50 5 flacons 1 ml MV 21,50 21,50 21,50 5 flacons 1 ml MA 21,50 21,50 21,50 R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 6

CIQ - Liste des analytes proposés pour les contrôles Biochimie et Immunodosages avec Marqueur Tableau n 1 BIOCHIMIE Sérique et Urinaire AC04 AC06 ELECTROLYTES - SUBSTRATS Sérum AC05 C58 Urine L21 L22 Acide Urique «««Bicarbonates ««Bilirubine Totale ««Bilirubine Conjuguée ««Calcium «««Chlorures «««Cholestérol Total ««Cholestérol HDL ««Cholestérol LDL ««Créatinine «««Fer ««Glucose «««Lactates ««Lithium ««Magnésium «««Osmolalité «««Phosphates «««Potassium «««Protéines totales ««««Sodium «««Triglycérides ««Urée «««ENZYMES a Amylase ««ALAT (TGP) ««ASAT (TGO) ««CK ««Gamma GT ««LDH ««Lipase ««PAL ««PROTEINES Electrophorèse des protéines ««Albumine «««Alpha 1 Antitrypsine ««Alpha 2 Macroglobuline ««Apolipoprotéines A1 et B ««Chaînes légères libres Kappa et Lambda ««Céruléoplasmine ««Complément C3 ««Complément C4 ««CRP ««Cystatine C ««Facteurs rhumatoïdes ««Ferritine ««Haptoglobine ««IgA / IgG / IgM ««Microalbumine «Orosomucoïde a 1 glycoprotéine acide ««Préalbumine ««Récepteurs solubles de la transferrine ««Rétinol Binding protéine (RBP) ««Transferrine ««(*) niveau moyen et élevé INVERSES Tableau n 2 IMMUNODOSAGES avec MARQUEUR MARQUEURS TUMORAUX ACE Unité µg/l Sérum volume MD 5 ml Bas 01 Niveaux de concentrations (à titre indicatif) Moyen 02 Elevé 03 3 8 8 25 25 65 AFP kui/l 6 12 60 90 100 180 CA 125 ku/l 8 30 30 70 70 110 CA 15-3 ku/l 6 20 20 40 40 90 CA 19-9 ku/l 8 30 30 50 50 90 PSA total µg/l 0,6 1,2 4 10 15 30 PSA libre µg/l 0,1 0,5 0,4 1,0 2 6 FERTILITE FSH UI/L 4 10 20 40 40 60 hcg UI/L 4 10 20 50 200 400 LH UI/L 2 10 12 24 25 50 Prolactine mui/l 100 250 300 700 1000 2000 THYROIDE TSH mui/l 0,07 0,20 3 6 12 30 T3 libre pmol/l 2 5 4 8 9 18 T4 libre pmol/l 3 8 12 24 25 45 STEROIDES Cortisol nmol/l 40 100 300 500 600 1000 Estradiol pmol/l 100 300 300 900 1000 2000 Progestérone nmol/l 1 4 12 24 40 90 Testostérone nmol/l 0,5 2,5 7 15 15 30 AUTRES b 2 microglobuline mg/l 0,5 1,5 1,5 3,0 4 7 Ferritine µg/l 10 30 50 100 200 400 Folates nmol/l 2 8 8 12 12 40 hgh mui/l 5 12 12 30 30 60 IgE totales kui/l 100 200 200 300 300 500 Insuline mui/l 7 20 30 80 80 200 Parathormone ng/l 5 25 30 80 100 300 Peptide C nmol/l 0,1 0,5 0,8 2,0 2,5 3,5 Vitamine B12 pmol/l 100 300 300 600 700 1000 SPECIALISES Aldostérone pmol/l ME 3 ml 50 200 200 500 500 1500 D4 Androstènedione nmol/l 1 4 4 10 9 24 DHEA-Sulfate µmol/l 1 3 3 7 8 20 17 a OH-Progestérone nmol/l 0,8 3 3 9 9 24 IGF 1 µg/l 20 70 80 200 200 600 SHBG ou TeBG nmol/l 15 30 30 50 50 100 Testostérone libre pmol/l MT 6 18 30 80 100 300 Gastrine ng/l 60 90 90 200 200 600 1 ml ARP µg/l/h MR 0,5 1,5 2 2 4 4 6 Rénine mui/l 30 50 80 100 100 250 1 ml Calcitonine ng/l MN 1 ml 10 30 30 100 100 200 ACTH ng/l MH 1 ml 10 40 50 150 150 400 Glucagon ng/l MG 1 ml 50 100 100 200 200 400 NSE µg/l MF 1mL 8 20 30 60 60 90 Thyroglobuline µg/l 1 5 15 45 100 300 Cyfra 21-1 µg/l 0,2 1,2 1 3 3 6 CA 72-4 ku/l 3 6 6 9 9 15 Sous unité bhcg µg/l 0,5 1,0 5 10 15 25 25 (OH) vitamine D nmol/l MV 10 30 30 60 60 100 1-25 (OH) 2 vitamine D (*) pmol/l 6 12 60 100 12 30 Anti TG (auto-immunité) U/mL 1mL MA 1mL 40 100 100 600 600 2000 Anti TPO (auto-immunité) U/mL 30 100 100 300 300 1000 Ostéocalcine µg/l 10 30 30 80 100 200 R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 7

CIQ CONTROLE INTERNE DE QUALITE CIQ Hémostase 129 participants (depuis 1975) - Chantal Bon, Roland Meley, Catherine Sotta. HMPE Cibles établies à partir de 870 laboratoires et 1000 résultats 2 plasmas humains citratés lyophilisés niveaux normal et pathologique Flacon de 1 ml Péremption : 2016-06 Conservation après reconstitution : 8h entre + 2 C et + 8 C 8h à bord des analyseurs entre + 15 C et + 19 C ANALYSES Taux de prothrombine (en secondes, % et INR) Temps de Céphaline Activé, TCK Niveau 1 Normal Niveau 2 Pathologique 70 à 100 % 30 à 50 % < 40 secondes 50 à 60 secondes TARIF / Coffret de 24 flacons de 1 ml Normal - HM07 - Niveau 1 93 Pathologique - HM08 - Niveau 2 93 Fibrinogène 2,5 à 3,5 g/l 1 à 1,5 g/l Antithrombine 80 à 130 % 30 à 60 % Facteurs du TP (II, V, VII, X) Facteurs du TCA (VIII, IX, XI, XII) 70 à 125% 30 à 60 % 70 à 125% 30 à 60 % CIQ Héparine 20 participants (depuis 1975) - Chantal Bon, Roland Meley, Catherine Sotta. HPPE Cibles établies à partir de 370 laboratoires et 450 résultats 2 plasmas humains citratés lyophilisés pour l Héparine Standard (HS) 2 plasmas humains citratés lyophilisés pour l Héparine Bas Poids Moléculaire (HB) Flacon de 1 ml Péremption : 2016-06 Conservation après reconstitution : 8h entre + 2 C et + 8 C 4h entre + 15 C et + 25 C ANALYSES Niveau 1 Niveau 2 Héparine Standard (HS) 0,20 à 0,40 U/mL 0,40 à 0,60 U/mL Héparine Bas Poids Moléculaire (HB) 0,30 à 0,50 U/mL 0,60 à 1,00 U/mL TARIF / Coffret de 24 flacons de 1 ml HS07 - Niveau 1 133 HS08 - Niveau 2 133 HB07 - Niveau 1 133 HB08 - Niveau 2 133 CIQ Marqueurs Biochimiques de Risque de Trisomie 21 67 participants (depuis 1977) - Christophe Doche, Laurence Doche Marqueurs sériques contrôlés : hcg entière, hcg chaîne béta libre, AFP, Estriol, PAPP-A 1 sérum lyophilisé d origine humaine - Sérum S Lot S04 Flacon de 1 ml Péremption : 2017-01 MSMPE 0843 TARIF / coffret de 10 flacons de 1 ml 340 Conservation après reconstitution : 7 jours entre + 2 C et + 8 C R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 8

EEQ EVALUATION EXTERNE DE LA QUALITE FONCTIONNEMENT DES EEQ Objectif Evaluation de l exactitude du laboratoire en participant à des enquêtes périodiques en aveugle. Conforme à la législation française et au SH GTA 06. L inscription à un programme comprend la fourniture des spécimens de contrôle, les traitements statistiques et l expertise des biologistes. L envoi des rapports se fait par «e-mail» (fichier PDF joint et lien de téléchargement). La confidentialité de vos résultats est garantie grâce à l attribution d un numéro d anonymat. Une inscription à un programme d'eeq permet le contrôle de deux systèmes analytiques en miroir (ou 2 techniques) présents sur un même site géographique (par la saisie des résultats sous 2 codes d utilisateur distincts). Pour le programme de Gazométrie avec électrolytes, il est nécessaire de prévoir 1 programme par analyseur. Si vous avez plus de 2 systèmes à contrôler, il est nécessaire de prendre une inscription supplémentaire (1 inscription par tranche de 2 analyseurs), afin de répondre au contrôle de tous les systèmes analytiques du laboratoire (exigences de la législation française). Matériel de contrôle Les échantillons de contrôle sont adaptés aux analyses à évaluer, il s agit soit : - de produits manufacturés par des industriels selon nos spécifications et contrôlés par PBQ, - d échantillons humains frais conditionnés par nos soins, - de supports numérisés. Cycle d un programme 1 ProBioQual envoie les échantillons de contrôle pour l année et la documentation relative au fonctionnement du programme. 2 Le laboratoire transmet, en fonction du planning, ses résultats à ProBioQual via Internet (en cas de problème, fax possible). 3 ProBioQual réalise le traitement statistique pour l ensemble des résultats et par groupe de pairs (N 7), et envoie un rapport complet personnalisé comprenant : - L évaluation personnalisée de vos résultats : notation, z-score, positionnement sur l histogramme, calcul du biais, suivi graphique des z-scores, des notes et du LTCV. - L exploitation statistique de tous les résultats des participants : moyennes robustes, C.V., limites d acceptabilité, histogrammes de distribution et éventuellement diagrammes de Youden. - L interprétation et les commentaires des biologistes experts coordonnateurs de programme. 4 En fin de programme, ProBioQual envoie l attestation de participation et le récapitulatif annuel des notations, des z-scores et des biais par analyse. 5 Tout au long de l année vous pouvez extraire l ensemble de vos résultats et les valeurs statistiques sous format Excel, sur notre site Web (accès réservé aux inscrits). Télétransmission des résultats par la norme HPrim Nous testons actuellement l envoi des résultats d EEQ par la norme HPrim. Si ces tests sont concluants, ce service sera opérationnel dès le début 2015, pour tous les analytes à résultats quantitatifs (ceci exclut en particulier les résultats de sérologie, bactériologie, identification de toxiques). Ce service sera gratuit, sous réserve que le laboratoire puisse envoyer des résultats au format HPrim v3, et impérativement via la plateforme bioserveur. Attention, si le laboratoire n est pas inscrit à bioserveur, ProBioQual ne prendra pas en charge les frais d inscription à cet organisme. La norme HPrim ne prévoyant pas le codage des techniques et appareils, il appartiendra au laboratoire de vérifier ses codes mémorisés à la réception de l accusé de réception, et le cas échéant de corriger les codes sur notre serveur de résultats. La combinaison des données fournies par le CIQ et l EEQ vous permet de déterminer vos incertitudes de mesures conformes aux recommandations du SH GTA 06, du SH GTA 14 et de réaliser vos tableaux de bord. PBQ se réserve le droit d utiliser les résultats des participants de façon anonyme, à des fins de publications scientifiques ou études diverses. R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 9

EEQ EVALUATION EXTERNE DE LA QUALITE 1 BIOCHIMIE (Famille Biochimie Générale et Spécialisée) EEQ - Biochimie Sérique (Chimie, Lipides, Protéines spécifiques) CQH 894 participants (depuis 1973) - Régine Cartier, Jean-Christophe Eynard, Christine Lombard 495 sérums lyophilisés ou liquides d origine humaine, 1 à 5 ml 37 enquêtes / an - 45 échantillons 1 nouvel analyte 58 analytes contrôlés : chaque analyte est contrôlé 4 à 12 fois Acides Biliaires Totaux Bilirubine Totale Complément C3 Lactates Potassium a Amylase Calcium Complément C4 LDH Préalbumine Acide Urique Céruléoplasmine Créatinine Lipase Protéines totales ALAT (TGP) / ASAT (TGO) Chaînes légères libres CRP Lp(a) Récepteurs solubles de la Albumine Kappa et lambda Cystatine C Magnésium transferrine Alpha 1 Antitrypsine Chlorures Fer Orosomucoïde Rétinol Binding protéine (RBP) Alpha 2 Macroglobuline Cholestérol HDL Ferritine a 1 glycoprotéine acide Sodium Ammoniaque Cholestérol LDL Gamma GT Osmolalité Transferrine Apolipoprotéines A1 et B Cholestérol Libre Glucose PAL Triglycérides Bicarbonates Cholestérol Total Haptoglobine Phosphates Urée Bilirubine Conjuguée CK IgA / IgG / IgM Phospholipides Facteurs rhumatoïdes (Auto-Immunité) Lithium (Pharmacologie-Toxicologie) EEQ - Electrophorèse des Protéines Sériques et typage d une immunoglobuline monoclonale 539 participants (depuis 2012) - Jean-Christophe Eynard, Christine Lombard 120 7 enquêtes / an 7 échantillons sérums lyophilisés ou liquides d origine humaine, 1 à 3 ml Protéines totales Electrophorèse des protéines Typage d une gpathie monoclonale EPS EEQ - Gazométrie avec électrolytes 1 inscription = 1 analyseur = 1 coffret GDS 329 participants (depuis 2013) - Régine Cartier, Bernard Poggi, Isabelle Quadrio 1 er coffret 85 ampoules prêtes à l emploi 4 enquêtes / an 8 échantillons Coffret supplémentaire 72 9 analytes contrôlés ph Calcium ionisé Lactates (Gaz du sang) po2 Chlorures (Gaz du sang) Potassium (Gaz du sang) pco2 Glucose (Gaz du sang) Sodium (Gaz du sang) EEQ - Biochimie Urinaire 780 participants (depuis 1986) - Jean-Christophe Eynard, Bernard Poggi 255 urines lyophilisées de 2 et 5 ml / urines fraîches de patients de 1,5 ml 11 enquêtes / an 17 échantillons 14 analytes contrôlés : 8 à 10 analytes par enquête Acide Urique Créatinine Osmolalité Protéines totales a Amylase Glucose Phosphates Sodium Calcium Magnésium Potassium Urée Chlorures Microalbumine CMU EEQ - Clairance de la Créatinine et DFG 260 participants (depuis 2008) - Jean-Christophe Eynard, Bernard Poggi 96 sérums et urines à l état frais d origine humaine, 0,5 et 1,5 ml 4 enquêtes / an 6 échantillons Données Démographiques Créatinine sérique Clairance de la Créatinine mesurée Cystatine C Créatinine urinaire Evaluation du DFG CLAI R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 10

EEQ EVALUATION EXTERNE DE LA QUALITE EEQ - Hémoglobine Glyquée 395 participants (depuis 2009) - Philippe Joly, Bernard Poggi 235 sangs liquides prêts à l emploi et/ou lyophilisés, 0,1 à 0,5 ml 4 enquêtes / an 6 échantillons HbA1c HBA1C EEQ - Electrophorèse de l Hémoglobine 133 participants (depuis 2011) - Philippe Joly, Bernard Poggi 230 sangs liquides prêts à l emploi et/ou lyophilisés, 0,1 à 0,5 ml 4 enquêtes / an 6 échantillons - Cas Cliniques ELHB (Hématocytologie) ELHB EEQ - Marqueurs Cardiaques 718 participants (depuis 2002) - Delphine Collin-Chavagnac, Bernard Poggi 209 sérums lyophilisés, 3 ml 4 enquêtes / an 6 échantillons Myoglobine Troponine I Troponine T CARD EEQ - Peptides Natriurétiques 617 participants (depuis 2008) - Delphine Collin-Chavagnac, Bernard Poggi 318 sérums humains prêts à l emploi, 3 ml 4 enquêtes / an 6 échantillons CPN BNP NT-proBNP EEQ - Procalcitonine Sérique 398 participants (depuis 2010) - Laurence Chardon, Bernard Poggi 195 sérums lyophilisés d origine humaine, 1 ml 4 enquêtes / an 8 échantillons PCT PCT EEQ - Hormonologie Urinaire HUR 70 participants (depuis 1983) - Laurence Chardon, Bruno Mathian, Anne-Claude Renard urines lyophilisées, 10 ml 6 enquêtes / an 3 options possibles : HURS 6 flacons Stéroides UNIQUEMENT 285 17 Cétostéroïdes Créatinine Prégnandiol 17 OH corticostéroïdes Chromatographie 17CS Prégnantriol Cortisol libre HURC 6 flacons Catécholamines et dérivés UNIQUEMENT 285 5 HIA Acide vanylmandélique 17CS Dérivés méthoxylés Acide homovanillique Catécholamines libres Créatinine HURT 2 x 6 flacons Stéroides + Catécholamines et dérivés 372 EEQ - Marqueurs Biochimiques de Risque de Trisomie 21 121 participants (depuis 2011) - Christophe Doche, Laurence Doche 595 sérums lyophilisés d origine humaine 4 enquêtes / an 8 échantillons hcg entière hcg chaîne béta libre AFP Estriol PAPP-A MSMPO R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 11

EEQ EVALUATION EXTERNE DE LA QUALITE Suite BIOCHIMIE (Famille Biochimie Générale et Spécialisée) EEQ - Immunodosages avec Marqueur 963 participants (depuis 1977) - Laurence Chardon, Karim Chikh, Richard Cohen, Anne-Claude Renard sérums lyophilisés d origine humaine 6 enquêtes / an 12 échantillons CIPO 52 analyses réparties en 11 sérums différents CIMD 5 ml / flacon 485 ACE Ferritine Peptide C T3 libre AFP Folates Progestérone T4 libre b 2 microglobuline FSH Prolactine Testostérone CA 125 hcg PSA libre TSH CA 15-3 hgh PSA total Vitamine B12 CA 19-9 Cortisol Insuline LH Estradiol Parathormone IgE totales (Allergie) CIMA 1 ml / flacon : 210 Anti TG (Auto-Immunité) Anti TPO (Auto-Immunité) Ostéocalcine CIMB 1 ml / flacon 120 AMH Inhibine B CIME 3 ml / flacon 310 Aldostérone 17 a OH-progestérone D4 androstènedione DHEA-Sulfate IGF 1 SHBG ou TeBG CIMF 1 ml / flacon 220 CA 72-4 Cyfra 21-1 NSE Sous unité bhcg Thyroglobuline CIMG 1 ml / flacon 105 Glucagon CIMH 1 ml / flacon 105 ACTH CIMN 1 ml / flacon 105 Calcitonine CIMR 1 ml / flacon 120 ARP Rénine CIMT 1 ml / flacon 120 Testostérone libre Gastrine CIMV 1 ml / flacon 120 25 (OH) vitamine D 1-25 (OH) 2 vitamine D R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 12

EEQ EVALUATION EXTERNE DE LA QUALITE 2 - PHARMACO TOXICOLOGIE (Famille Pharmacologie-Toxicologie) EEQ - Alcoolémie 414 participants (depuis 2000) - Antony Citterio-Quentin, Sabine Cohen, Monique Manchon 100 sérums lyophilisés (flacons de 5 ml) et diluants spécifiques 4 enquêtes / an 6 échantillons Alcool Ethylique CALC EEQ - Cotinine Urinaire 41 participants (depuis 2004) - Jean-Christophe Eynard, Bernard Poggi 70 urines de fumeurs à l état frais, échantillons de 2 x 1,5 ml 4 enquêtes / an 6 échantillons Cotinine COTI EEQ - Médicaments 466 participants (depuis 1993) Antony Citterio-Quentin, Sabine Cohen, Monique Manchon 165 sérums lyophilisés, 5 ml 4 enquêtes / an 6 échantillons 16 médicaments contrôlés Acide valproïque Ciclosporine Méthotrexate Teïcoplanine Amikacine Digoxine Phénobarbital Théophylline Caféine Gentamicine Phénytoïne Tobramycine Carbamazépine Lithium Tacrolimus Vancomycine CMED EEQ - Toxicologie Sérique Analyses qualitatives et quantitatives de toxicologie sérique TOXS 202 participants (depuis 2012) - Antony Citterio-Quentin, Sabine Cohen, Christophe Doche, Monique Manchon 120 sérums lyophilisés, 5 ml Cas Cliniques 4 enquêtes / an 6 échantillons 4 familles ou molécules médicamenteuses systématiquement contrôlées : Antidépresseurs tricycliques Benzodiazépines Paracétamol Salicylés ainsi que d'autres molécules (médicaments ou stupéfiants) détectées par méthodes séparatives EEQ - Toxicologie Urinaire Analyses qualitatives et/ou quantitatives de toxicologie urinaire TOXU 355 participants (depuis 2007) - Antony Citterio-Quentin, Sabine Cohen, Christophe Doche, Monique Manchon 115 urines lyophilisées d origine humaine, 10 ml Cas Cliniques 4 enquêtes / an 6 échantillons 11 familles ou molécules médicamenteuses et stupéfiantes systématiquement contrôlées : Amphétamines Benzodiazépines Cocaïne Méthadone Antidépresseurs tricycliques Buprénorphine Ecstasy Opiacés Barbituriques Cannabis EDDP ainsi que d'autres molécules potentiellement toxiques détectées par méthodes séparatives R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 13

EEQ EVALUATION EXTERNE DE LA QUALITE 3 - HEMATOLOGIE (Famille Hématocytologie) EEQ - Hémogramme NUM 692 participants (depuis 2009) - Roland Meley, Catherine Sotta 305 sangs stabilisés, échantillons de 2 ml 4 enquêtes / an 8 échantillons Leucocytes Hémoglobine VGM CCMH Plaquettes Hématies Hématocrite TGMH IDR VPM 2 Options conditionnées par l inscription OBLIGATOIRE au contrôle NUM : EEQ - Numération formule automatisée et réticulocytes sur sang frais Option NUM-NFR 473 participants (depuis 2011) - Roland Meley, Catherine Sotta 250 sangs humains frais prélevés le jour de l envoi, livrés en 24h, à passer sur l'analyseur le jour de réception 4 enquêtes / an 4 échantillons valeurs normales Limité à la France Métropolitaine hors Corse EEQ Réticulocytes sur sang stabilisé Hémogramme Formule leucocytaire Réticulocytes Option NUM-RETI NOUVEAU - Roland Meley, Catherine Sotta 160 sangs d origine animale et humaine sous forme liquide prêt à l emploi 2 enquêtes / an 4 échantillons valeurs pathologiques Réticulocytes Pour un contrôle complet des réticulocytes, l association des programmes NFR (valeurs de réticulocytes à priori normales) et RETI (valeurs pathologiques des réticulocytes sur sang stabilisé) est recommandée. EEQ Formule leucocytaire sur lames numérisées NOUVEAU - Roland Meley, Catherine Sotta 280 lames numérisées 4 enquêtes / an 8 frottis Voir les prérequis techniques indiqués page 3 CYTO EEQ - Vitesse de Sédimentation 314 participants (depuis 2012) - Roland Meley, Catherine Sotta 195 préparations de contrôle prêtes à l emploi, 6 ml 4 enquêtes / an 8 échantillons VS 1ère heure VS Ce programme ne convient pas pour la technique de photométrie capillaire ALIFAX (test 1H, Roller 20) de Beckman-Coulter 4 HEMOSTASE (Famille Hémostase) EEQ - Hémostase Laboratoires qui testent toutes les analyses : commander un coffret supplémentaire HMPO 870 participants (depuis 1975) - Chantal Bon, Roland Meley, Catherine Sotta 1 er coffret 200 plasmas lyophilisés, 1 ml 10 enquêtes / an - 20 plasmas Coffret supplémentaire 142 Prothrombine (Tps de Quick, % et INR) TCA Facteurs différentiels du TP Antithrombine Protéine S Tps de Thrombine Fibrinogène TCK Facteurs différentiels du TCA Protéine C Protéine S libre Tps de Reptilase EEQ Héparine HPPO 370 participants (depuis 1990) - Chantal Bon, Roland Meley, Catherine Sotta 190 plasmas lyophilisés, 1 ml 6 enquêtes / an - 24 plasmas (12 flacons HS + 12 flacons HBPM) 4 niveaux de concentration HS et 4 niveaux de concentration HBPM Héparine Standard (HS) Héparine Bas Poids Moléculaire (HBPM) EEQ - D-Dimères / Facteur de Willebrand (antigène et activité) HMDD 662 participants (depuis 2000) - Chantal Bon, Roland Meley, Catherine Sotta 172 plasmas lyophilisés, échantillons de 1 ml 4 enquêtes / an - 12 plasmas à 4 niveaux de concentration en D-Dimères et 2 niveaux en facteur Willebrand D-Dimères quantitatif F. Willebrand antigène F. Willebrand activité EEQ - Anticoagulant Circulant Laboratoires qui testent toutes les analyses : commander un coffret supplémentaire ACC 140 participants (depuis 2013) - Chantal Bon, Roland Meley 1 er coffret 180 plasmas lyophilisés, échantillons de 1 ml 4 enquêtes / an 2 échantillons Coffret supplémentaire 125 Test de ROSNER (TCA) Temps de Thromboplastine Diluée (TTD) Test de Russell (dépistage et confirmation) Autres tests (Staclot LA, Hemosil Silica Clotting Time ) R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 14

EEQ EVALUATION EXTERNE DE LA QUALITE 5 SEROLOGIE (Famille Sérologie Infectieuse) EEQ - Sérodiagnostic Aspergillaire 48 participants (depuis 2012) - Florence Persat, Catherine Sotta 4 enquêtes / an FONG Limité à la France Métropolitaine hors Corse 3 options possibles : FONG-ag 6 échantillons Antigène aspergillaire galactomannane 165 sérums humains, 0,70 ml Ag Aspergillaire - Index Ag Aspergillaire - Qualitatif Le volume est adapté pour une analyse avec confirmation. Un coffret supplémentaire est à commander en cas de volume insuffisant. FONG-ac 4 échantillons Anticorps anti-aspergillus 165 sérums humains, 0,35 ml Un coffret supplémentaire est à commander en cas de volume insuffisant, selon les techniques et le matériel utilisés FONGT 6 + 4 échantillons Antigène + Anticorps 298 EEQ - Antigène Cryptococcus CRYPTO 32 participants (depuis 2014) - Florence Persat, Catherine Sotta 165 sérums humains, échantillons de 0,30 ml 4 enquêtes / an 4 échantillons Limité à la France Métropolitaine hors Corse Recherche Ag Cryptococcus Titration Ag Cryptococcus Le volume est adapté pour une analyse avec confirmation. Un coffret supplémentaire est à commander en cas de volume insuffisant. EEQ Sérologie de la Syphilis NOUVEAU - Laurence Parmeland, Bernard Poggi, Chantal Roure-Sobas, Florian Scherrer 150 échantillons d origine humaine de 1mL 4 enquêtes / an 6 échantillons SYPHI Syphillis Tests tréponémiques et non-tréponémiques 6 BACTERIOLOGIE (Famille Bactériologie) EEQ - Bactériologie NOUVEAU - Laurence Parmeland, Bernard Poggi, Chantal Roure-Sobas, Florian Scherrer 320 Identification bactérienne sur différents milieux biologiques et antibiogramme 4 enquêtes / an 6 échantillons Limité à la France Métropolitaine hors Corse Numération d éléments Identification bactérienne Antibiogramme Mécanisme de résistance BAC Vous serez probablement sollicités prochainement pour la mise en place de nouveaux programmes d EEQ. R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 15

ProBioQual - CONDITIONS GENERALES DE VENTE 1- COMMANDE Laboratoire privé : Vous devez régler dès l inscription, par chèque à l ordre de PROBIOQUAL ou par virement bancaire à CCP LYON IBAN : FR70 20041 01007 0663730U038 65 / BIC : PSSTFRPPLYO (joindre l attestation de votre banque certifiant le virement). Vous recevrez alors une facture acquittée. L attestation d inscription est envoyée avant le début des programmes. Laboratoire hospitalier public : Vous devez joindre OBLIGATOIREMENT un Bon de Commande de votre établissement hospitalier. Paiement dès réception de la facture, veuillez cocher la période de facturation souhaitée. Vous recevrez alors une facture sur l exercice 2014 ou 2015 selon votre choix. L attestation d inscription est envoyée avant le début des programmes. 2- TARIFS Nos tarifs sont calculés au plus juste, sur la base du coût de fonctionnement de notre association et des coûts de préparation des échantillons de contrôle. Tous les prix indiqués s entendent nets (T.V.A. non applicable article 261 du code général des impôts). Le tarif pour une inscription à un programme comprend la fourniture des échantillons de contrôle, les traitements statistiques et l expertise des biologistes coordonnateurs de programmes. Pour une inscription à un programme d'eeq, nous vous attribuons 2 codes d utilisateur permettant le contrôle de deux systèmes analytiques en miroir sur un même site géographique. Si vous avez plus de 2 systèmes à contrôler, il est nécessaire de prendre une inscription supplémentaire (1 inscription par tranche de 2 analyseurs), afin de répondre aux exigences de la législation française. 3- CONDITIONS DE PAIEMENT Nos commandes sont payables : - Pour les laboratoires privés : dès la demande d inscription (cf. consignes sur le bulletin d inscription). - Pour les établissements publics : à réception de la facture (cf. consignes sur le bulletin d inscription). - Les frais et commissions relatifs aux virements bancaires sont à la charge du laboratoire qui commande. Les frais bancaires éventuellement imputés à ProBioQual seront refacturés. Le non paiement d'une seule facture restant due, pourra entraîner la suspension du traitement des programmes en cours sans autre avis. 4- TRANSPORT LIVRAISON à FRAIS DE PORT METROPOLE Franco de port : commande supérieure à 400. Commandes inférieures à 400 : facturation d un forfait de frais de port d un montant de 30. à FRAIS DE PORT Hors METROPOLE (*) Afin d optimiser la traçabilité des expéditions faites par ProBioQual, nous utilisons uniquement «CHRONOPOST». Une tarification forfaitaire pour les programmes de contrôle concernés est appliquée en fonction de la zone géographique. Consultez nos modalités sur votre bulletin d inscription. Taxes, droits de douane et octroi de mer : Pour les échantillons de contrôle envoyés hors U.E., dans les DOM-TOM, collectivités territoriales françaises et Principauté d'andorre, les droits de douane, taxes, redevances ou impositions diverses à l'occasion de l'importation des échantillons de contrôle sont à la charge du destinataire à réception de son colis. à EXPEDITION Lors de chaque envoi d'échantillons de contrôle, nous vous avertissons par e-mail. Il est de votre responsabilité d en vérifier la bonne réception, notamment pour les laboratoires hors métropole (éventuels blocages en douane). à LIVRAISON L'adresse de livraison correspond à l'adresse de réception de votre colis. Elle est enregistrée lors de la création de votre compte et sera utilisable pour toutes vos livraisons à venir (ne pas mettre de boîte postale). à RECEPTION DES COLIS Tout colis doit être vérifié à réception et en présence du transporteur. Il appartient au destinataire de vérifier le bon de livraison et l'état des échantillons de contrôle. En cas de litige ou d'anomalie le client devra : - faire clairement les réserves nécessaires sur le bon de livraison, en mentionnant les avaries ou colis manquants, - informer ProBioQual, sous 72 heures, des dommages constatés. à ANNULATION DE COMMANDE Conformément à nos procédures qualité et aux exigences normatives, nos échantillons de contrôle une fois livrés ne seront ni repris, ni échangés, ni remboursés quelle que soit la raison. (*) Sous réserve d ajustements éventuels R01-PBQ-ENR-021-01 ProBioQual 16