Antibiotiques et antibiorésistance chez l animal : Etat des lieux et enjeux Jean-Yves MADEC Chef de l unité Antibiorésistance et Virulence Bactériennes Chef du pôle Antibiorésistance à l Anses 2 ème journée régionale de veille sanitaire en PACA 17 octobre 2014
Animal? Homme
Antibiotiques utilisés chez l animal en France Tonnes % AMINOGLYCOSIDES 54,40 7,78% CEPHALOSPORINES 1&2G 6,40 0,92% CEPHALOSPORINES 3&4G 2,10 0,30% DIVERS 1,73 0,25% FLUOROQUINOLONES 4,76 0,68% LINCOSAMIDES 4,58 0,65% MACROLIDES 51,94 7,43% PENICILLINES 86,62 12,39% PHENICOLES 4,69 0,67% PLEUROMUTILINES 5,64 0,81% POLYPEPTIDES 42,82 6,13% QUINOLONES 4,70 0,67% SULFAMIDES 136,27 19,49% TETRACYCLINES 272,22 38,94% TRIMETHOPRIME 20,21 2,89% Total 699,07 100,00% 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 1 311 1 383 1 374 1 326 1 293 1 260 1 296 1 237 1 327 1 172 1 058 1 014 909 781 699
Antibiotiques vétérinaires en Europe
Bovins Chats & Chiens Chevaux Poissons Lapins Ovins & Caprins Porcs Volailles Autres Total Tonnage vendu 147,11 15,23 15,31 2,87 52,46 45,16 262,09 156,55 2,28 699,07 Pourcentage 21,0% 2,2% 2,2% 0,4% 7,5% 6,5% 37,5% 22,4% 0,3% 100,0% Masse de matière active versus exposition des animaux Bovins Chats & Chiens Chevaux Poissons Lapins Ovins & Caprins Porcs Volailles Autres Total Poids vif traité (tonnage) 2 829 251 109 843 108 806 8 027 273 824 231 361 2 730 280 2 043 147 18 300 8 352 842 ALEA 0,304 0,700 0,366 0,178 2,701 0,404 0,951 1,117 0,525 0,549
1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Exposition 50% 45% 40% 35% 30% 25% 20% 82.5% 15% 10% 5% 0% Truies Porcs charcutiers Evolution du nombre de porcs traités aux C3G/C4G 2010-2013: baisse de 82.5%
Suivi de la résistance animale : le Résapath (1982) 35 000 30 000 25 000 20 000 15 000 10 000 5 000 poissons lapins volailles porcs autres chevaux chats chiens caprins ovins bovins 0 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Dr Jean-Louis Martel Fondateur du Résapath
Ceftiofur (céfotaxime) % 25,00 20,00 15,00 Porcs Poules/poulets 10,00 Dindes 5,00 0,00 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
% 9 % 25,00 8 7 20,00 6 15,00 5 4 Tous bovins Veaux Bovins adultes 10,00 Porcs Poules/poulets Dindes 3 2 5,00 1 0 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 0,00 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Evolution de l'exposition aux C3G/C4G entre 1999 et 2011 (ALEA) 350,0% % 12 300,0% 10 8 250,0% 200,0% Bovin Chats Chiens 6 Chiens Chats 150,0% Porc 4 100,0% Alea Global C34G 2 50,0% 0 2009 2010 2011 2012 2013 0,0%
A la recherche des points durs suivi par animal / pathologie / bactérie Gastro-entérites néo-natales Mammites Escherichia coli
Comment enrayer la transmission plasmidique?
Le même plasmide CTX-M-1/IncI1/ST3
Le même plasmide Hôpital Bicêtre CTX-M-15/IncI1/ST31 Gastro-entérites veaux
Le même plasmide CTX-M-15/IncI1/ST31 E. coli O104:H4
Plasmides Carbapénémases chez l animal 2012 2013 2013
Quel lien Animal-Homme?
Deux expositions avérées Exposition alimentaire Salmonella Campylobacter Exposition de contact
La voie alimentaire va-t-elle changer d échelle?
La transmission inverse (contact) : le SARM du chien est transmis par l Homme
La dimension internationale de l antibiorésistance animale
La Suède importe sa résistance animale
% de souches d E coli R Vers des barrières commerciales en fonction des niveaux de résistance? Poulets Poulets Dk Poulets importés Porcs Porcs Dk Porcs importés (DANMAP 2012)
Impact environnemental : un enjeu majeur
Circuit des antibiotiques et des bactéries résistantes : résidence aux différentes étapes Tube digestif: 48h Lisier: quelques semaines Ex:T1/2 tiamuline=180 jours Bio-aérosol Pollution des sols, eau Pollution 26 de l air
Dégradation des antibiotiques (fumier, lisier, sols) Antibiotiques Matrices Dégradation % Jours Chlortétracycline Fumier bovin 24 84 Tétracyclines Porc fumier 50 48 Oxytetracycline Sol + contam fumier 0 180 Oxytetracycline Sédiment, aérobiose 50 43 TMP Lisier 50 22-41 Ceftiofur Urine + fumier 60% 1 Sulfamides Fumier/lisier 0 28 Aminoglycosides Fumier 0 30 Tiamuline 50 26 Tylosine Lisier porc aérobie 50 2 Bacitracine Sable fèces bovin 77 30 Enrofloxacine Fumier bovin <1 56
Biodisponibilité orale des tétracyclines chez le porc Chlortétracycline 18% Oxytétracycline 4.8% Tétracycline 23% La majeure partie des doses de tétracyclines n est pas utile pour l animal On estime entre 70% et 90% la fraction d antibiotiques utilisée en médecine vétérinaire qui se retrouve sous forme active dans l environnement
L élimination urinaire diminue L élimination intestinale augmente avec le caractère lipophile des molécules
Clairances rénales des fluoroquinolones Drugs % of total clearance Ofloxacin 80-90 Levofloxacin 65 Ciprofloxacin 50 Sparfloxacin 13 Grepafloxacin 10 Trovafloxacin 5-10 Hooper DC, CID (2000) 30 : 243-254
Enjeux de demain Enjeux internationaux Contrôle du réservoir écologique Homme-animalenvironnement (Entérobactéries) L usage vétérinaire au quotidien
Merci pour votre attention