Adénocarcinomes gastriques métastatiques : quelle chimiothérapie pour quel bénéfice et quelles biothérapies pour quelles indications en 2010? H. Mahfouf, K.Bouzid Service Oncologie Médicale E.H.S Centre Pierre & Marie CURIE Alger
Incidence: 934 000 nouveaux cas/an, Mortalité: 700 349 cas/an, Majorité localement évolué ou M+, Récidive après XT: 40 à 60%, M+ survie médiane: 8 à 10 mois, Survie à 5 ans < de 7% Première ligne: CDDP 5FU +/- Epirubicine, TXT, Autres : LOHP, CPT11, XLD, S1, Thérapies ciblées: Trastuzumab Parkin DM & al, CA Cancer J Clin 2005 Jemal.A CA Cancer J Clin 2005
IK : 30 60% Co- morbidité Perte d appétit Mauvaise nutrition Altération de l état général Carcinose péritonéale Troubles gastro intestinaux Nausées vomissements Ration hypo calorique Altération du métabolisme biochimique
Murad & al Cancer 1993 Pyrhonen & al Br J Cancer 1995 Gilmelinus & al Ann Oncol 1997 FAMTX BSC FEMTX BSC ELF BSC n RO% Survie p 30 50 9 3 41 29 12 3 60-8 5 0,001 0,0006 NS
Anna D Wagner JCO 2006 24: 2903-2909
CT n RO% DXR 141 17 CBDCA 41 17 TXL 98 17 Epi 80 19 TXT 123 21 5FU 416 21 CPT11 66 23 UFT 188 28 XLD 31 28 MMC 211 30 CDDP 139 30 S1 51 45 C.D. Blanke et al. Gastrointestinal Oncology
Anna D Wagner JCO 2006 24: 2903-2909
RO% Survie (mois) ELF 9 - FAMTX 12 5,7 FU - CDDP 20 8,6 EAP 20 - DCF 36 9,2 ECF 45 8,9 C.D. Blanke et al. Gastrointestinal Oncology
Van Cutsem E, J Clin Oncol 2006;24(31):4991 7.
Anna D Wagner JCO 2006 24: 2903-2909
Anna D Wagner JCO 2006 24: 2903-2909
Anna D Wagner JCO 2006 24: 2903-2909
DCF TXT 75 mg/m² CDDP 75 mg/m² 5FU 750 mg/m²/j J1- J5 Objectif primaire TTP Objectifs secondaires: SG RO Toxicités 221 CF CDDP 100 mg/m² 5FU 1000 mg/m²/j J1- J5 224 Van Cutsem E, J Clin Oncol 2006;24(31):4991 7.
TTP SG Van Cutsem E, J Clin Oncol 2006;24(31):4991 7.
DCF ECF n % n % RO 81 37 57 25 RC 4 2 3 1 RP 77 35 54 24 MS 67 30 69 31 MP 37 17 58 26 NE 36 16 40 18 DCF ECF n % n % Neutropénie 181 82 128 57 Neutropénie fébrile 63 29 27 12 Leucopénie 144 65 70 31 Infections 28 13 16 7 Diarrhées 43 19 18 8 Décès ( 30j) 23 10 19 8 Van Cutsem E, J Clin Oncol 2006;24(31):4991 7.
DC CDDP 75 mg/m² TXT 75 mg/m² 112 Objectif primaire TTP Objectifs secondaires: SG RO Toxicités FU AF- CDDP FU 2000 mg/m²/sem AF 500 mg/m²/sem CDDP 80 mg/m² 123 Ridwelski K, & al J Clin Oncol 26: 2008 abstr 4512)
DC 5FU AF- CDDP RO (RC+ RP) 29,5 % 29,3 % TTP 6,3 mois 6,6 SG 9,4 mois 10,2 mois Survie à 1an 35% 27% Survie à 2 ans 11% 9% Neutropénie grade III et IV 41% 12% GI III et IV 19,6 28,6% Ridwelski K, & al J Clin Oncol 26: 2008 abstr 4512)
FLO 112 Objectif primaire TTP Objectifs secondaires: SG RO Toxicités FLP 108 Al-Batran SE, & al. J Clin Oncol 2008;26(9):
TTP SG Al-Batran SE, & al. J Clin Oncol 2008;26(9):
FLO FLP RO (RC+ RP) 41,3 16,7% PFS 6 mois 3,1 mois SG 13,9 7,2 Survie à 1an 45% 40% Survie à 2 ans 14% 16% FLO FLP n % n % Neutropénie 13 11,6 32 28,6 Anémie 73 71,6 60 53 Vomissements 3 2,7 35 31,2 Alopécie - - 25 22,3 Fatigue 4 3,6 21 19,8 Toxicité rénale - - 12 12,7 Al-Batran SE, & al. J Clin Oncol 2008;26(9):
FP CDDP 80 mg/m² 5FU 800 mg/m²/j J1- J5 KPS 70 % 18 75 ans Stade III & IV Lésion mesurable 1 Pas de CT XP CDDP 80 mg/m² XLD 1000 mg/m² 2x /J J1 J14 Kang YK, & al Ann Oncol 2009;20(4):666 73.
Kang YK, & al Ann Oncol 2009;20(4):666 73.
XP FP p R0 % 41 29 0,030 RC % 02 03 0,668 RP % 39 26 0,019 MP % 10 10 0,041 Kang YK, & al Ann Oncol 2009;20(4):666 73.
IF FA 500 mg/m² 5FU 2000 mg/m² CI CPT11 80 mg/m² 6 sem/7 CF 5FU 1000 mg/m² CI J1 à J5 CDDP 100 mg/m² J1 = J21 M. DANK & al JCO 2005
RC 5 (2,9%) 1 (0,6%) RP 49 41 RO 54 (31,8%) 42 (25,8%) MS 62 55 Contrôle de la maladie 116 (68,2%) 97 (60%) MP 38 37 NE 16 29 M. DANK & al JCO 2005
SSP SG. DANK & al JCO 2005
Anna D Wagner JCO 2006 24: 2903-2909
Epirubicine Cisplatine 5FU Epirubicine Cisplatine XLD Epirubicine LOHP 5FU Epirubicine LOHP XLD Stade III et IV Œsophage cardia estomac D Cunningham & al ASCO 2006 abstr 4017
Objectifs secondaires PFS. RO. Toxicités. Qualité de vie. Objectifs primaires Non infériorité. XLD vs FU LOHP vs CDDP Survie globale.
Cunningham & al ASCO 2006
ECF EOF ECX EOX n 263 245 250 244 Survie 37,7 % 40,4% 40,8% 46,8% 1 an Médiane 9,9 9,3 9,9 11,2 HR 1 0,95 0,92 0,8 (IC 95% ) ( 0,79 1,15) ( 0,76 1,11) ( 0,65-0,77) D Cunningham & al ASCO 2006
En fonction de l état général Schémas à base de 5FU et de CDDP en 1 ére ligne Efficacité supérieure pour les protocoles à trois drogues LOHP CPT11 - Taxanes
n Surexpression % Yano & al 200 23 Gravalos & al 166 13 Allgayer & al 203 91 Park é al 182 16 Lordick & al 1527 22 Facteur de mauvais pronostic G. Gravalos & al Ann Oncol 19,2008
Objectif primaire : Survie Objectifs secondaires: PFS, TTP, RO, QoL toxicités 3807 pts étudiés 810 pts Her 2 neu + ( 22,1%) 584 GC Stratification Localement avancé vs Métastatique Cancer gastriques vs cancer de la jonction oeso gastrique 5FU vs XLD PS 5Fu ou XLD + CDDP N = 290 5Fu ou XLD + CDDP + Trastuzumab N = 294 E. Van Cutsem, J Clin Oncol 27:18s, 2009; abstr LBA4509
Survie Globale E. Van Cutsem, J Clin Oncol 27:18s, 2009; abstr LBA4509
PFS E. Van Cutsem, J Clin Oncol 27:18s, 2009; abstr LBA4509
FC FC + T P RC% 2,4 5,4 RP% 32,1 41,8 RO % 34,5 47,2 0,0017 Neutropénie 30 27 Neutropénie fébrile 3 5 Anémie 10 12 Thrombopénie 3 5 Vomissements 8 6 Fatigue 2 4 Diarrhées 4 9 Toxicité cardiaque 9 4 E. Van Cutsem, J Clin Oncol 27:18s, 2009; abstr LBA4509
Cetuximab + Ligne n RO% SD TTP SG Pinto FOLFIRI 1 ére 38 44 47 8 16 Pinto CDDP + TXT 1 ére 72 41 38 5 9 Han FOLFOX 1 ére 38 50 42 5 9,9 Stein CPT11 2 éme 13 38 24 2 3,4 Derek G. Power,& al Cancer Treatment Reviews 36 (2010)
bevacizumab Ligne n RO% SD TTP SG Shah CPT11 - CDDP 1 ére 47 65 35 8,3 12 Jhawer MDCF 1 ére 44 67 31 12 16 Enzinger TXT 1 ére 30 26 31 - - Enzinger TXT + CDDP+ CPT11 1 ére 30 63 30 - - 2 éme Derek G. Power,& al Cancer Treatment Reviews 36 (2010)
Yoon-Koo Kang Abstract No: LBA4007 AVAGAST: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study of first-line capecitabine and cisplatin plus bevacizumab or placebo in patients with advanced gastric cancer (AGC).
Néoplasie gastrique Localement évolué Métastatique CDDP + XLD + Placébo R 387 CDDP + XLD + BEVA
CT + Beva CT + Placébo RO% 46 37 9% P= 0,315 RC% 2 1 RP% 44 36 MS% 30 30 MP% 14 21
XP + Placébo XP + Beva Neutropénie 37 35 Neutropénie fébrile 4 5 Anémie 14 10 Anorexie 11 8 Nausées 10 7 Vomissements 9 6 Diarrhées 4 8 Hypokaliémie 6 3 Asthénie 6 5 Syndrome mains pieds 3 6 HTA < 1 6 Embolie pulmonaire 5 3 Fatigue 4 5
RO% TTP SG Anciens protocoles 7-21 2,8 3,4 7,3-8 Taxanes en mono 14-24 2,5 4,2 7,2 8,5 Taxanes en association 9-35 2,7 4,4 6 9,1 LOHP en association 4 27 2-3 4,5-8 CPT11 en association 10-42 2,2 10,9 6,2-11,2 Derek G. Power,& al Cancer Treatment Reviews 36 (2010)
Expérience CPMC OM Après 2000 Schéma TXT/CDDP n 92 Sexe H/F 56/36 RO% / RC /RP/ MS 28%/ 2/ 24/ 36 SSP Survie globale 6,7 mois 9,8 mois Toxicité hématologique grade III & IV Toxicité non hématologique grade III & IV Anémie Neutropénie thrombopénie Nauséesvomissements Diarrhées Rénales 2% 8% 1% 22% 5% 0%
Expérience CPMC OM Après 2000 Schéma XLD n 9 Sexe H/F 6/3 RO% / RC /RP/ MS 0/ 2/3 SSP Survie globale 3,2 mois 5 mois Toxicité hématologique grade III & IV Toxicité non hématologique grade III & IV Anémie Neutropénie Thrombopénie Nauséesvomissements Diarrhées Syndrome M/P 2% 1% 0% 5% 15% 8%
Diagnostic Tardif Chimio sensibilité relative Bénéfice sur la survie et la survie globale modeste Pronostic Sombre