OVOGENESE-FOLLICULOGENESE Introduction Ovogenèse Folliculogenèse A-CROISSANCE FOLLICULAIRE Follicules primordiaux Follicules en croissance Follicules murs B-ATRESIE FOLLICULAIRE
OVOGENESE-FOLLICULOGENESE Ovulation Corps jaune Maturation ovocytaire Régulation de la folliculogenèse
STRUCTURE DES OVAIRES (1) Deux Fonctions / Une Unité Morphologique «LE FOLLICULE OVARIEN» FONCTION EXOCRINE Production du gamète femelle (Ovovyte II) FONCTION ENDOCRINE Oestrogènes / Progestérone / Androgènes Cellules de la thèque interne Cellules de la granulosa
STRUCTURE DES OVAIRES (2) ZONE CORTICALE Follicules ovariens -Follicules évolutifs F. Primordiaux F. Primaires F. secondaires F. tertiaires F de De Graaf -Follicules involutifs Corps Jaune Cyclique ou Gestatif Corpus Albicans (Corps Jaune Dégénératif)
STRUCTURE DES OVAIRES (3) ZONE MEDULLAIRE Tissu conjonctif Vaisseaux sanguins et lymphatiques Nerfs HÎLE OVARIEN
OVOGENESE FORMATION CROISSANCE DU GAMETE FEMELLE DIFFERENCIATION FOLLICULOGENESE FORMATION CROISSANCE MATURATION DU FOLLICULE OVARIEN (FOLLICULE PRIMORDIAL AU FOLLICULE OVULATOIRE)
OVOGENESE Processus discontinu associant deux arrêts (Prophase I-Diplotène / Métaphase II) CROISSANCE MATURATION ATRESIE
9 ème SEMAINE DE VIE EMBRYONNAIRE MIGRATION DES CELLULES GERMINALES PRIMORDIALES EMBRYONNAIRES (CORTEX OVARIEN) 10 ème SEMAINE DE EMBRYONNAIRE / 20 ème SEMAINE OVOGONIES DIVISIONS MITOTIQUES 11 ème SEMAINE DE VIE EMBRYONNAIRE OVOCYTES I
OVOGONIES Forme arrondie Gros noyau à chromatine dispersée Un à deux nucléoles Grandes mitochondries Reticulum endoplamisque peu développé Activité transcriptionnelle ++
OVOCYTE I Stade diplotène Grande cellule Activité nucléolaire Synthèse des ARNs+++ Mitochondries+++ Activité transcriptionnelle maximale+++ Stade dyctié In utero Naissance Puberté Ménopause
OVOCYTE I POST-NATAL Follicule ovarien Intense activité transcriptionnelle Intense activité traductionnelle Croissance ovocytaire Maturation ovocytaire
OVOCYTE II (1) Post-ovulation Achèvement de la Méiose I Arrêt en Métaphase de Méiose II Fécondation Achèvement de la Méiose II
OVOCYTE II (2) Ovocyte de 2 ème ordre 23 chromosomes (46 chromatides) 1 er Globule Polaire Zone Pellucide
OVOCYTE FECONDE Noyau 23 chromosomes (23chromatides) 1 er et 2 ème Globules Polaires Zone Pellucide
FOLLICULOGENESE CROISSANCE DE L OVOCYTE AU SEIN D UN FOLLICULE FOLLICULES PRIMORDIAUX FOLLICULES EN CROISSANCE FOLLICULES MURS FOLLICULES DEGENERATIFS
FOLLICULES PRIMORDIAUX (1) LES PLUS NOMBREUX (50µm) OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1 er Ordre 30µm Grand Noyau central : Vésicule Germinative Chromatine fine réticulée et dispersée Volumineux Nucléole actif
FOLLICULES PRIMORDIAUX (2) LES CELLULES FOLLICULEUSES Une seule assise de cellules aplaties LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI En formation
Follicules En Croissance
FOLLICULES PRIMAIRES (1) Premier stade d évolution (60 à 80µm) OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1 er Ordre 40 à 50µm Mitochondries++/Appareil de Golgi++ Réticulum endoplasmique granuleux++ Grand Noyau central : Vésicule Germinative Microvillosités membranaires
FOLLICULES PRIMAIRES (2) LA ZONE PELLUCIDE FINE (ME) Enveloppe Hyaline (Glycoprotéines) LES CELLULES FOLLICULEUSES Une seule assise de cellules cubiques LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI Plus apparente
FOLLICULES SECONDAIRES (1) Follicule plein ou pré-antral 80 à 200µm OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1 er Ordre 60 à 70µm Mitochondries+++/Appareil de Golgi+++ Réticulum endoplasmique granuleux+++ Grand Noyau central : Vésicule Germinative Microvillosités membranaires++
FOLLICULES SECONDAIRES (2) LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO) Epaississement Expansions cytoplasmiques ovocytaires et folliculeuses (GAP JUNCTIONS) LES CELLULES FOLLICULEUSES 4 à 20 assises : Granulosa (Récepteurs FSH) Corps de Call et Exner (Antrum) : Follicule préantral
FOLLICULES SECONDAIRES (3) LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI LA THEQUE INTERNE Stroma conjonctif Plusieurs couches cellulaires fusiformes puis cubiques Récepteur à LH ACTIVITE DE SYNTHESE Faible synthèse des stéroïdes
FOLLICULES TERTIAIRES (1) Follicule cavitaire ou antral 200µm à 10-12mm : CROISSANCE IMPORTANTE 2mm : Accélération de la croissance OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1 er Ordre 100µm Fragmentation de l Appareil de Golgi : Granules corticaux Accumulation : Ribosomes, Vésicules, ARNm+++ Grand Noyau Excentré : Vésicule Germinative
FOLLICULES TERTIAIRES (2) LA ZONE PELLUCIDE FINE (MO) 15 à 20µm Expansions cytoplasmiques LES CELLULES FOLLICULEUSES Cumulus oophorus/corona radiata Multiplication des cellules (Millions) Granulosa (Récepteurs FSH) non vascularisée Synthèse d Oestrogènes
FOLLICULES TERTIAIRES (3) L ANTRUM Liquide folliculaire (Acide Hyaluronique) LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI LA THEQUE INTERNE Vascularisée Glandulaire (Androgènes) Récepteurs LH et FSH LA THEQUE EXTERNE Fibreuse
Follicules Murs
FOLLICULES MURS (1) Grand follicule cavitaire ou antral Follicule de De Graaf / Préovulatoire 18-20mm : FIN DE LA CROISSANCE OVOCYTE I ou OVOCYTE de 1 er Ordre 150 à 180µm Granules corticaux Arrêt des synthèses Grand Noyau Excentré : Vésicule Germinative
FOLLICULES MURS (2) LES CELLULES FOLLICULEUSES Arrêt de la prolifération Granulosa : récepteurs à FSH et LH L ANTRUM Volumineux LA MEMBRANE DE SLAVJANSKI
LA THEQUE INTERNE Vascularisée Glandulaire (Androgènes) Récepteurs LH et FSH LA THEQUE EXTERNE Fibreuse FOLLICULES MURS (3)
Ovulation
FOLLICULE DEHISCENT (1) LIBÉRATION DE L OVOCYTE PAR RUPTURE DU FOLLICULE MÛR OVOCYTE I Modifications nucléaires Modifications cytoplasmiques Reprise de la Méiose I Rupture de l enveloppe nucléaire Arrêt en Métaphase II
FOLLICULE DEHISCENT (2) EXPANSION DU CUMULUS Perte des jonctions Ovocytes / Cellules Folliculeuses Acide Hyaluronique : Dissociation du Cumulus
FOLLICULE DEHISCENT (3) REACTION INFLAMMATOIRE -Mécanisme enzymatique -Mécanisme vasculaire -Contraction musculaire Augmentation de la cavité Ischémie : épithélium ovarien Hyperhémie thèque (Prostaglandines, Histamine)
Follicules Involutifs
ATRESIE FOLLICULAIRE (1) INVOLUTION DES FOLLICULES De la vie fœtale à la Ménopause In utero 7 Millions Naissance 900 000 Puberté 300 000 20 ans 100 000 45-50 ans 100 300 à 400 Cycles Menstruels / Follicules Murs 2 Ovocytes fécondés
ATRESIE FOLLICULAIRE (2) 99,9% des Follicules Maximale -Naissance -Puberté -Grossesse Mort ovocytaire Altération des cellules folliculeuses Altération de la thèque interne
ATRESIE FOLLICULAIRE (3) APOPTOSE <ANTRUM : OVOCYTE >ANTRUM : GRANULOSA Follicules dégénératifs : Follicules jeunes Follicules hémorragiques : Petits Follicules Cavitaires Follicules kystiques : Follicules Cavitaires Moyens Follicules thécogènes : Grands Follicules Cavitaires
Corps Jaune
CORPS JAUNE (1) Glande Endocrine Temporaire Transformation du Follicule Déhiscent FORMATION DU CORPS JAUNE Invasion Vasculaire Coagulum Central Lutéinisation: -Granulosa : Grandes Cellules Lutéales -Thèque Interne : Petites cellules Lutéales
CORPS JAUNE (2) Corps Jaune Cyclique ou Progestatif 27 e Jour du cycle Progestérone et Oetrogènes Lutéolyse : Corpus Albicans Corps Jaune Gestatif 21 e Jour du Cycle au 3 e Mois de la Grossesse 6 e Mois : Corpus Albicans
Régulation de la Folliculogenèse
PRESENTATION REGULATION GENERALE / ENDOCRINE REGULATION LOCALE / PARACRINE
+HYPOTHALAMUS LHRH-GnRH +HYPOPHYSE FSH/LH +OVAIRES OESTRADIOL PROGESTERONE ANDROGENES
BIOSYNTHESE DES STEROIDES OVARIENS CHOLESTEROL (PRECURSEUR DES STEROIDES) DEUX VOIES DE BIOSYNTHESE VOIE DES 4-STEROIDES VOIE DES 5-STEROIDES PREGNENOLONE ANDROSTENEDIONE
Voie 5 Voie 4
Voie 5 Voie 4
LE FOLLICULE OVARIEN OESTRADIOL++++ OESTRONE++++ VOIE DES 5-STEROIDES ANDROGENES+ (ANDROSTENEDIONE) PROGESTERONE/PREGNENOLONE/17α-HYDOXYPROGESTERONE
LE CORPS JAUNE PROGESTERONE++++ ANDROGENES++ (ANDROSTENEDIONE) OESTRADIOL/OESTRONE (VOIE DES 4- STEROIDES)++ PREGNENOLONE/17α-HYDOXYPROGESTERONE++
ORIGINE CELLULAIRE DES STEROIDES OVARIENS (1) FOLLICULE OVARIEN THEQUE INTERNE +J0 J10 ANDROGENES +J10 J14 ANDROGENES/OESTROGENES GRANULOSA +J0 J14 OESTROGENES PRODUCTION D OESTROGENES : AROMATASE
ORIGINE CELLULAIRE DES STEROIDES OVARIENS (2) CORPS JAUNE THEQUE INTERNE PETITES CELLULES LUTEALES PROGESTERONE GRANULOSA GRANDES CELLULES LUTEALES OESTROGENES LUTEINISATION
REGULATION DE LA STEROIDOGENESE (1) ANTEHYPOPHYSE:FSH/LH 1-FOLLICULE DEVELOPPEMENT MATURATION SECRETION RUPTURE DU FOLLICULE
REGULATION DE LA STEROIDOGENESE (2) ANTEHYPOPHYSE:FSH/LH 1-CORPS JAUNE FORMATION MAINTIEN SECRETION
FSH RECEPTEURS : GRANULOSA ACTION 1-PROLIFERATION DES CELLULES DE LA GRANULOSA *STIMULE AROMATASE 2-SYNTHESE D OESTRADIOL *SENSIBILISATION DES CELLULES DE LA GRANULOSA A LA FSH *APPARITION DES RECEPTEURS A LA LH
LH (1) RECEPTEURS : THEQUE INTERNE GRANULOSA CORPS JAUNE ACTION 1-THEQUE INTERNE *SYNTHESE DES ANDROGENES *PIC DE LH : INHIBE LA STEROIDOGENESE
LH (2) ACTION 2-GRANULOSA *RECEPTEURS EN FIN DE PHASE FOLLICULAIRE *ARRET DE LA PROLIFERATION *DIMINUTION DES RECEPTEURS A FSH *SECRETION INTAFOLLICULAIRE DE PROGESTERONE
LH (3) ACTION 3-CORPS JAUNE *SYNTHESE DE PROGESTERONE *MAINTIEN DU CORPS JAUNE CYCLIQUE
STEROIDES OVARIENS ANDROGENES GRANULOSA 1-SYNTHESE DES OESTROGENES *STIMULATION DE L ACTIVITE AROMATASE/FSH 2-SYNTHESE DE PROGESTERONE OESTROGENES/FSH *FORTE DOSE / INHIBITION DE LA STEROIDOGENESE
REGULATION GENERALE / ENDOCRINE FSH/LH : SOUTIENNENT LA CROISSANCE FOLLICULAIRE FSH/LH : SOUTIENNENT LA STEROIDOGENESE OVARIENNE REGULATION LOCALE / PARACRINE OESTROGENES/ANDROGENES/PROGESTERONE INHIBINE
CYCLE MENSTRUEL
PHASE FOLLICULAIRE (1) Maturation folliculaire/maturation ovocytaire RECRUTEMENT (J0) *FOLLICULES CAVITAIRES (1 à 8, 4mm) *FSH+++ LH BASAL *CROISSANCE FOLLICULAIRE *SYNTHESE D OESTRADIOL *MULTIPLICATION DES RECEPTEURS A FSH (GRANULOSA)
PHASE FOLLICULAIRE (1) Maturation folliculaire/maturation ovocytaire RECRUTEMENT (J0) *FOLLICULES CAVITAIRES (1 à 8, 4mm) *FSH+++ LH BASAL *CROISSANCE FOLLICULAIRE *SYNTHESE D OESTRADIOL *MULTIPLICATION DES RECEPTEURS A FSH (GRANULOSA)
PHASE FOLLICULAIRE (2) SELECTION DU FOLLICULE DOMINANT (J6) *DIMINUTION DES TAUX DE FSH (INHIBINE /GRANULOSA) *FOLLICULES DOMINANTS / AUGMENTATION DES RECEPTEURS A FSH *ATRESIE DES AUTRES FOLLICULES *AUGMENTATION DE LA SECRETION D OESTRADIOL
PHASE FOLLICULAIRE (3) DOMINANCE (J6 A J14) *ARRET DU RECRUTEMENT *ATRESIE DES AUTRES FOLLICULES *GRANULOSA : APPARITION DES RECEPTEURS A LH SYNTHESE DE PROGESTERONE
PHASE LUTEALE (1) FORMATION DU CORPS JAUNE *J14 J19 PETITES CELLULES LUTEALES PROGESTERONE GRANDES CELLULES LUTEALES OESTROGENES MAINTIEN DU CORPS JAUNE *J19 J24 LUTEOLYSE...LUTEOLYSE *J24 J28 : 17β-E2+ Inhibine FSH
Mâturation ovocytaire
DEFINITION (1) MODIFICATIONS QUI INTERVIENNENT DANS L OVOCYTE I DU FOLLICULE MÛR POUR LE TRANSFORMER EN OVOCYTE II (DECHARGE OVULATOIRE DE LH) MODIFICATIONS NUCLEAIRES MODIFICATIONS CYTOPLASMIQUES
DEFINITION (2) MODIFICATIONS NUCLEAIRES REPRISE DE LA MEIOSE (VG METAPHASE II) MODIFICATIONS CYTOPLASMIQUES APTITUDE A ÊTRE FECONDE ET A ASSURER UN DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE NORMAL
MATURATION OVOCYTAIRE RELATIONS ENTRE CELLULES FOLLICULEUSES ET OVOCYTES MODIFICATIONS MORPHOLOGIQUES MITOCHONDRIES GRANULES CORTICAUX MATURATION NUCLEAIRE MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES SYNTHESE DES ARNs SYNTHESE DES PROTEINES MATURATION NUCLEAIRE
MATURATION NUCLEAIRE (1) RUPTURE DE LA VESICULE GERMINATIVE GVBD DISPARITION DU NUCLEOLE CONDENSATION DES CHROMOSOMES AVANT ET APRES GVBD MIGRATION DES CHROMOSOMES ARRET DES TRANSCRIPTIONS
MATURATION NUCLEAIRE (2) FORMATION DU FUSEAU MEIOTIQUE SANS CENTRIOLE (MTOC) PASSAGE ET ARRÊT EN METAPHASE II MATURATION OVOCYTAIRE FINALE / REPRISE DE MEIOSE
MATURATION CYTOPLASMIQUE MIGRATION DES GRANULES CORTICAUX SOUS-CORTICALE CORTICALE MIGRATION DES MITOCHONDRIES ET DE L APPAREIL DE GOLGI (PERINUCLEAIRE) DISPARITION DES MICROVILLOSITES PRES DU MATERIEL NUCLEAIRE
MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES OVOCYTAIRES DIMINUTION DES FACTEURS INHIBITEURS O.M.I : OOCYTE MEIOSIS INHIBITING FACTOR AMPc INTRAOVOCYTAIRE GMPc GRANULOSA ACTIVATION DU M-PF (M-PROMOTING FACTOR) G2 M CONSEQUENCE RUPTURE DE LA VESICULE GERMINATIVE
MATURATION MEIOTIQUE PROPHASE I METAPHASE II G2 M Pré-MPF (Phosphorylé/Inactif) MPF (Déphosphorylé/Actif) PROGESTERONE MPF : Hétérodimère constitué de deux sous-unités (i) catalytique (1) (CDK1 : cyclin dependant kinase) et (ii) régulatrice (2) (cycline B)
MATURATION OVOCYTAIRE FINALE REPRISE DE MEIOSE +HYPOTHALAMUS PIC LHRH +HYPOPHYSE PIC LH +FOLLICULE PROGESTERONE 24 HEURES : MEIOSE I MEIOSE II 36 HEURES : OVULATION LUTEINISATION