Objet : Changements importants relatifs aux épreuves de détection qualitative et quantitative de l ARN du virus de l hépatite C (VHC)

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1 PAR COURRIER ÉLECTRONIQUE Le 29 juillet 203 Aux responsables des laboratoires de microbiologie Aux médecins microbiologistes-infectiologues Aux médecins gastroentérologues et hépatologues Aux assistants-chefs des laboratoires Aux coordonnateurs techniques des laboratoires Objet : Changements importants relatifs aux épreuves de détection qualitative et quantitative de l ARN du virus de l hépatite C (VHC) Madame, Monsieur, À compter du 2 août 203, l analyse de charge virale pour le VHC sera effectuée par le réseau hospitalier. La Direction de l accès, des technologies et de la biologie médicale du ministère de la Santé et des Services sociaux (MSSS) a désigné le Centre hospitalier de l Université de Montréal (CHUM), le Centre universitaire de santé McGill (CUSM) et le Centre hospitalier universitaire de Québec (CHU de Québec) pour réaliser les épreuves qualitative et quantitative de détection de l ARN du VHC. Le LSPQ continuera toutefois de réaliser la confirmation sérologique, le génotypage, et la résistance génotypique aux antiviraux du VHC. Vous trouverez dans les pages suivantes un résumé des considérations qu impliquent ces modifications. Nous comptons sur vous pour aviser votre personnel de ces changements. Pour des informations additionnelles, n hésitez pas à communiquer avec nous. Veuillez agréer, Madame, Monsieur, l expression de nos sentiments les meilleurs. Cécile Tremblay, MD, FRCPC Directrice scientifique Donald Murphy, Ph. D. Responsable, Hépatites virales Pièces jointes () 20045, chemin Sainte-Marie Sainte-Anne-de-Bellevue (Québec) H9X 3R5 Téléphone : (54) Télécopieur : (54)

2 INFORMATIONS ET DIRECTIVES CONCERNANT LES DEMANDES DE DÉTECTION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE DE L ARN DU VHC -2-. Détection qualitative (RT-PCR) de l ARN du VHC L épreuve de détection qualitative sera utilisée uniquement dans l algorithme de dépistage et de confirmation de l infection (annexes et 2). L épreuve de détection qualitative est le seul test diagnostic approuvé au Canada pour confirmer ou infirmer une infection active par le VHC. Veuillez faire parvenir vos demandes à un des trois centres désignés selon vos corridors de service. L annexe 4 indique la façon dont la demande pour cette analyse doit être libellée. 2. Détection quantitative (mesure de la charge virale) de l ARN du VHC Le test de détection quantitative de l ARN VHC (mesure de la charge virale) sera dorénavant utilisé à toutes les étapes de la prise en charge thérapeutique (annexe 3). Veuillez faire parvenir vos demandes à un des trois centres désignés selon vos corridors de service. Toute demande de charge virale devra être accompagnée du contexte clinique (voir tableau ). Pour des informations additionnelles, n hésitez pas à contacter les responsables des laboratoires qui effectuent vos analyses. Docteur Jean Vincelette Docteur Pierre René Docteure Marie-Louise Vachon CHUM CUSM CHU de Québec Hôpital Saint-Luc Hôpital Royal Victoria CHUL , , , 47882

3 DIRECTIVES AUX LABORATOIRES CONCERNANT LES DEMANDES DE GÉNOTYPAGE ET DE RÉSISTANCE AUX ANTIVIRAUX DU VHC -3-. Génotypage du VHC Veuillez faire parvenir vos demandes de génotypage directement au LSPQ. Assurez-vous que l ARN du VHC est positif avant toute demande de génotypage. Inscrire sur le formulaire d analyse que le patient est connu ARN VHC positif et indiquer la date de ce prélèvement (voir annexe 4). 2. Détermination de la résistance génotypique aux antiviraux du VHC Il est essentiel de prendre entente avec le LSPQ au préalable pour cette analyse. Cette analyse est offerte chez les patients traités avec des antiviraux à action directe chez qui un échappement viral (augmentation de la charge virale) sous traitement est observé et qui est confirmé sur un deuxième échantillon obtenu à 4 semaines d intervalle. Veuillez indiquer sur le formulaire d analyse le résultat de la charge virale obtenu pour cet échantillon ou le dernier résultat de charge virale disponible avec la date de prélèvement. Inscrire sur le formulaire les médicaments utilisés pour le traitement. Pour des informations additionnelles, veuillez communiquer avec le laboratoire de biologie moléculaire au LSPQ au , poste 278 ou avec monsieur Donald Murphy au poste 266.

4 -4- ANNEXE Ordre séquentiel d utilisation des épreuves de laboratoire pour le VHC Détection des anti-vhc Sérologie anti-vhc Positif / indéterminé Détection de l ARN VHC ARN VHC qualitatif Positif Prise en charge traitement envisagé Génotypage Prise en charge traitement imminent, en cours, ou terminé ARN VHC quantitatif (mesure de la charge virale) Au besoin Prise en charge échec au traitement Résistance génotypique aux antiviraux

5 ANNEXE 2-5- Algorithme de détection des anticorps et de l ARN du VHC Détection des anticorps VHC Rapport final Absence d anticorps VHC Non réactif,2 Réactif S/CO < X 3 S/CO X 3 CENTRES HOSPITALIERS LSPQ Duplex EIA/EIA2 Rapport final 4 Présence d anticorps VHC Rapport final Absence d anticorps VHC Négatif,2 Indéterminé 5 Positif HÔPITAUX DÉSIGNÉS (CHUM, CUSM, CHU de Québec) Détection qualitative de l ARN du VHC Rapport final 4 Présence d anticorps VHC Négatif 6,7 Positif. Pour les patients immunocompromis chez qui une hépatite C est soupçonnée, soumettre un échantillon pour détection de l ARN viral. 2. La période fenêtre entre l infection et la détection des anticorps est en moyenne de 7 à 8 semaines et peut être de 6 mois chez certains patients. Si le patient a été exposé récemment au VHC, tenir compte de cette possibilité. 3. S/CO = signal/cut-off; X = 2 AxSym, X = 5 Vitros ECI, X = Advia Centaur, X = 0 Architect. 4. Ajout du commentaire suivant sur le rapport : «La présence d'anticorps anti-vhc ne permet pas de distinguer les porteurs chroniques (infection active) des patients guéris. La recherche de l'arn du VHC par un test RT- PCR qualitatif est recommandée pour déterminer s'il y a présence d'une virémie.». 5. Ajout du commentaire suivant sur le rapport : «Le résultat de la recherche d anticorps anti-vhc étant indéterminé, une recherche de l ARN viral du VHC par un test RT-PCR qualitatif est recommandée pour déterminer s'il y a présence d'une virémie.». 6. Parce qu une disparition transitoire de la virémie s avère possible, il est recommandé de répéter la détection de l ARN viral dans 6 mois. 7. Chez les enfants nés de mères infectées, la détection de l ARN du VHC a une moins bonne sensibilité avant l âge de 6 mois. Il peut être indiqué de répéter la détection de l ARN viral à 6 mois.

6 ANNEXE 3 Séquence recommandée des mesures de la charge virale du VHC chez les patients sous traitement,2 Génotype Type de Tx Statut 3 ARN 2,3 2,3 4, 5, 6 et co-infections par le VIH (tous les génotypes du VHC) Semaine Patients naïfs - Bocéprévir Indétectable aux semaines 8 F0-F2/F3 + PEG-INFa à 24 x x x x x x x Patients naïfs - Bocéprévir Détectable à la semaine 8, F0-F2/F3 + PEG-INFa indétectable à la semaine 24 x x x x x x x x Patients naïfs - Bocéprévir F3-F4 (Cirrhose) ou chute + PEG-INFa < log de l'arn VHC sem. 4 x x Indétectable à la semaine 24 f 4 x x x x x Patients naïfs - Télaprévir + Indétectable aux semaines 4 F0-F3 PEG-INFa et 2 x x x x x Patients naïfs - Télaprévir + Détectable aux semaines 4 F0-F3 PEG-INFa et/ou 2 x x x x x x x Patients naïfs - Télaprévir + F4 (Cirrhose) PEG-INFa x x x x x x x Patients expérimentés - Rechute ou réponse Indétectable aux semaines 8 Bocéprévir + PEG-INFa partielle; non cirrhotique à 24 x f x x x x x Patients expérimentés - Rechute ou réponse Détectable à la semaine 8 et Bocéprévir + PEG-INFa partielle; non cirrhotique indétectable à la semaine 24 x f x x x x x x Patients expérimentés - Cirrhose et/ou répondeur Bocéprévir + PEG-INFa nuls x f f x x x x x Patients expérimentés - Indétectable aux semaines 4 Rechute; non cirrhotique Télaprévir + PEG-INFa et 2 x x x x x Patients expérimentés - Détectable aux semaines 4 Rechute; non cirrhotique Télaprévir + PEG-INFa et/ou 2 x x x x x x x Patients expérimentés - Télaprévir + PEG-INFa Réponse partielle nulle x x x x x x x Traitement classique de l'hépatite C chronique x x x x x Traitement écourté de x x x x x l'hépatite C chronique 5 Traitement classique de l'hépatite C chronique x f x x x x x Modifié du rapport Révision de l algorithme d utilisation des épreuves de laboratoire pour le virus de l hépatite C, août Application du protocole de suivi de traitement recommandé le plus long. 3 F0, F2, F3 et F4 : stades de la fibrose hépatique selon l échelle de METAVIR (F0 à F4). 4 f = facultatif. 5 Le troisième test de suivi se fait dans la période des semaines 2 à 6 tandis que le quatrième se fait dans la période des semaines 36 à 40.

7 Annexe 4. Informations concernant les demandes d analyses de laboratoires pour le VHC Analyse de laboratoire Anti-VHC (sérodiagnostic) Détection qualitative de l ARN VHC (RT-PCR qualitatif) Génotypage Détection quantitative ou mesure de la charge virale de l ARN VHC (RT-PCR quantitatif) Résistance génotypique aux antiviraux Indication de l analyse Dépistage de l infection indique si une exposition antérieure au VHC a eu lieu Diagnostic de l infection Prise en charge détermination du génotype du virus Prise en charge évaluation de la réponse virologique au traitement Prise en charge recherche de variants viraux résistants Information à inscrire sur le formulaire d analyse Sans objet Détection qualitative de l ARN du VHC ou ARN (RT-PCR) VHC qualitatif Détection qualitative de l ARN du VHC positive le (date) ou ARN (RT-PCR) VHC qualitatif positif le (date) Charge virale et le contexte de la demande soit : Prétraitement 4e semaine de thérapie 8e semaine de thérapie 2e semaine de thérapie etc. Fin de thérapie 6 mois post fin de thérapie Antiviraux utilisés (exemples : bocéprévir, télaprévir) Site(s) offrant l analyse Établissements du réseau de la santé et laboratoires privés LSPQ (confirmation seulement) CHUM Hôpital Saint-Luc CUSM Hôpital Royal-Victoria CHU de Québec Hôtel-Dieu de Québec LSPQ CHUM Hôpital Saint-Luc CUSM Hôpital Royal-Victoria CHU de Québec CHUL LSPQ L épreuve quantitative (mesure de la charge virale) n est pas homologuée par Santé Canada pour cette indication.