Seules les trisomies 13, 18 et 21 sont concernées dans le test génétique non invasif.

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2 Normalement, chaque individu a dans chacune de ces cellules 23 paires de chromosomes numérotées de 1 à 22, la 23ème paire étant la paire des chromosomes sexuels. Une des anomalies chromosomiques les plus fréquentes est la trisomie 21 ou syndrome de Down. C est une maladie due à la présence d un chromosome 21 supplémentaire. Il s agit d une maladie génétique, car elle concerne les chromosomes. Mais dans plus de 95% des cas, il ne s agit pas d une maladie héréditaire. Dans ce contexte, le seul facteur de risque connu est l augmentation de l âge maternel. Cependant, elle peut survenir aussi chez les fœtus de femmes jeunes, dans tous les groupes ethniques, et sans antécédents familiaux particuliers. Elle touche un fœtus sur 700. Cette maladie associe une déficience intellectuelle, des traits dysmorphiques caractéristiques et peut être associée à des malformations, en particulier cardiaques ou digestives. 2

3 Il existe d autres anomalies chromosomiques. Certaines sont de très mauvais pronostic, comme les trisomies 13 et 18, d autres sont sans conséquence grave comme les anomalies chromosomiques dites équilibrées, d autres encore ont un pronostic intermédiaire. Seules les trisomies 13, 18 et 21 sont concernées dans le test génétique non invasif. 3

4 Le seul examen de certitude permettant le diagnostic des anomalies chromosomiques est le caryotype. Mais pour réaliser un caryotype fœtal, un prélèvement dit invasif est nécessaire. Il s agit soit d une amniocentèse (prélèvement de LA) soit d une biopsie du trophoblaste (prélèvement du placenta). Ces examens présentent un risque de fausses couches d environ 0,5 à 1%. À cause de ce risque, il n est pas possible d envisager un prélèvement invasif pour l ensemble des femmes enceintes désirant un diagnostic. 4

5 C est pourquoi, jusqu à présent, la stratégie de diagnostic des fœtus trisomiques 21 était la suivante : une évaluation du risque d avoir un fœtus trisomique 21 était proposée à chaque femme enceinte. Cette évaluation, dite test par les marqueurs sériques, tenait compte de l âge de la patiente, des dosages hormonaux et de l épaisseur de clarté nucale mesurée par l échographie au premier trimestre. Si le risque était évalué à plus de 1/250 ou en cas d anomalie échographique, alors seulement il était proposé un prélèvement invasif. Aujourd hui, un nouvel examen permet d éviter dans certaines conditions le geste invasif et son risque de fausses couches : il s agit du test génétique non invasif de trisomies 13, 18 et 21 fœtales. 5

6 C est pourquoi, jusqu à présent, la stratégie de diagnostic des fœtus trisomiques 21 était la suivante : une évaluation du risque d avoir un fœtus trisomique 21 était proposée à chaque femme enceinte. Cette évaluation, dite test par les marqueurs sériques, tenait compte de l âge de la patiente, des dosages hormonaux et de l épaisseur de clarté nucale mesurée par l échographie au premier trimestre. Si le risque était évalué à plus de 1/250 ou en cas d anomalie échographique, alors seulement il était proposé un prélèvement invasif. Aujourd hui, un nouvel examen permet d éviter dans certaines conditions le geste invasif et son risque de fausses couches : il s agit du test génétique non invasif de trisomies 13, 18 et 21 fœtales. 6

7 Ce test repose sur l analyse des très faibles quantités d ADN fœtal qui se déversent à partir du placenta dans le sang maternel pendant toute la durée de la grossesse. Cette analyse est possible grâce à une nouvelle technologie de séquençage à très haut débit. Bien qu il s agisse d un test génétique, l objectif n est pas n analyser le génome du fœtus de façon qualitative, mais seulement d évaluer la proportion relative de chacun des chromosomes 13, 18 et 21 afin de mettre en évidence l excès de matériel chromosomique observé lorsque le fœtus est porteur d une trisomie 13, 18 ou 21. Si la proportion augmente, alors on peut rendre un résultat positif. Sinon le résultat est négatif. Le résultat ne peut pas être rendu dans moins de 1% des cas (quantité insuffisante d ADN fœtal circulant dans le sang de la mère, nombre insuffisant de fragments d ADN identifiés, ). 7

8 Seules sont concernées les patientes avec un risque de trisomie 21 fœtale supérieur à 1/250, sans anomalie échographique foetale. Les femmes dont le risque n est pas accru de trisomie 21 fœtale ne sont pas concernées par ce test car la technique n a pour le moment pas été validée dans cette population. Les fœtus avec un signe d appel échographique peuvent être porteurs d une trisomie 21, 18 ou 13, mais également d une autre anomalie chromosomique non visible avec ce test. Un caryotype complet, par prélèvement invasif, étudiant tous les chromosomes, est donc nécessaire. Le test non invasif de trisomie 21, 18 et 13 fœtales peut également être réalisé : - En cas de grossesse gémellaire, - En cas d augmentation du risque de trisomie 21 ou 13 fœtal lorsqu un des parents est porteur d une translocation robertsonnienne impliquant un chromosome 13 ou un chromosome 21, - En cas de grossesse antérieure avec un fœtus porteur d une anomalie chromosomique. 8

9 La stratégie proposée avec ce test est la suivante : Une évaluation du risque d avoir un fœtus trisomique 21 est proposée à chaque femme enceinte. Cette évaluation se fait essentiellement par les tests de marqueurs sériques intégrant la mesure échographique de la clarté nucale. Si le risque est évalué à plus de 1/250, sans anomalie échographique, alors peut être proposé un test génétique non invasif. Si le test est positif, un contrôle par amniocentèse ou biopsie du trophoblaste est réalisé pour confirmation. Si le test est négatif, les trisomies 13, 18 et 21 sont quasiment exclues, le risque résiduel étant très faible. 9

10 Le test non invasif des trisomies 13, 18 et 21 fœtales peut être réalisé à partir de 10 semaines après la date des dernières règles et ce, jusqu à la fin de la grossesse. Il doit faire suite à une consultation appropriée au cours de laquelle vous seront expliqués les avantages et les limites de ce test. Au cours de cette consultation, le prescripteur remplira une feuille de demande et signera une attestation d information. Il vous sera demandé de signer un consentement éclairé à la réalisation de ce test génétique. Le prélèvement se fait par une simple prise de sang dans tous les laboratoires de biologie médicale. Les résultats sont rendus sous 5 à 15 jours ouvrés. En cas de résultat non rendu (<1%), un deuxième prélèvement peut être nécessaire. 10

11 Seul le prescripteur du test est habilité à vous rendre votre résultat. Si le résultat est positif, un caryotype par prélèvement invasif vous sera proposé. En cas de résultat négatif, le risque résiduel de trisomie 13, 18 et 21 fœtale est extrêmement faible. Cependant, la surveillance échographique habituelle devra être réalisée à la recherche de signes évoquant une autre pathologie. Ce test, pour l instant, n est pas remboursé par la sécurité sociale et sera à votre charge. 11

12 Quelques rappels : Ne pas confondre le test génétique non invasif avec le test de dépistage par les marqueurs sériques qui permet d évaluer le risque pour la femme enceinte d avoir un fœtus trisomique 21. Ne pas confondre le test génétique non invasif avec un caryotype, seul examen de certitude, et qui permet de diagnostiquer d autres anomalies chromosomiques. Ce test est proposé uniquement : - aux femmes dont le risque de trisomie 21 fœtale est augmenté, - sans anomalies échographiques. Il est pratiqué à partir de 10 SA et jusqu à la fin de la grossesse. Un résultat positif doit être confirmé par un caryotype fœtal. Un résultat négatif signifie que le risque de trisomies 13, 18 et 21 est extrêmement faible. 12

13 Ci-joint un document récapitulatif pour vous et un document à destination de votre médecin. 13